一种治疗感冒的药物组合物及其制备方法

专利名称：一种治疗感冒的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和检测方法，特别涉及一种治疗感冒的 药物组合物及其制备方法和检测方法。
背景技术：
感冒，祖国医学称"伤风"，是由多种病毒引起的一种呼吸道常见病，其中 30%-50%是由某种血清型的鼻病毒引起。普通感冒虽多发于初冬，但任何季节，如春天、夏 天也可发生，不同季节的感冒的致病病毒并非完全一样。感冒病例分布是散发性的，不引起 流行，常易合并细菌感染。普通感冒起病较急，早期症状有咽部干痒或灼热感、喷嚏、鼻塞、 流涕，开始为清水样鼻涕，2 3天后变稠；可伴有咽痛；一般无发热及全身症状，或仅有低 热、头痛。一般经5 7天痊愈。感冒是一种常见病。按照中医学的分类，感冒有风寒感冒 和风热感冒之分。目前临床上用于治疗风热感冒的药物有很多，本发明结合现代医学的药 学、药效学实验和中医理论旨在提供一种快速有效、具有疏风清热、宣肺化痰、止咳平喘等 功能的治疗风热感冒及风温肺热引起的恶风、发热、头痛、咳嗽等症的药物。

发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗感冒的药物组合物制剂，本发明另一个目的在于 提供该药物组合物的制备方法及检测方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明药物组合物原料药组成为麻黄1-9重量份，薄荷1-9重量份，蝉蜕1-9重量份，金银花1_20重量份，黄芩2_20 重量份，苦杏仁2-18重量份，浙贝母1-9重量份，桔梗1-9重量份，甘草1-9重量份。上述原料药组成可以是如下配比麻黄6重量份，薄荷5重量份，蝉蜕5重量份，金银花15重量份，黄芩12重量份， 苦杏仁9重量份，浙贝母6重量份，，桔梗6重量份，甘草5重量份；麻黄3重量份，薄荷9重量份，蝉蜕3重量份，金银花17重量份，黄芩9重量份，苦 杏仁16重量份，浙贝母3重量份，桔梗8重量份，甘草4重量份；麻黄9重量份，薄荷2重量份，蝉蜕7重量份，金银花11重量份，黄芩18重量份， 苦杏仁7重量份，浙贝母7重量份，桔梗4重量份，甘草8重量份。上述原料药组成的最佳配比为麻黄2. 5重量份，薄荷2. 08重量份，蝉蜕2. 08重量份，金银花6. 25重量份，黄芩 5重量份，苦杏仁3. 75重量份，浙贝母2. 5重量份，桔梗2. 5重量份，甘草2. 08重量份。本 发明的组合物在药学方面与最接近的技术相比，具有如下优势颗粒更均勻，澄明度更好， 抗吸湿性更好，利于贮存，质量更稳定。在药效学方面也有显著的效果。上述本发明药物组合物可以制成临床可接受的任何剂型，如丸剂、散剂、胶囊剂、 颗粒剂、滴丸、口服液体制剂、注射剂等。
本发明药物组合物的制备方法为薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等 八味，加水煎煮1-3次，每次0. 5-1. 5小时，首次加6-10重量倍水，第二或三次加5-8重量倍 水，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度90 95°C时为1. 18 1. 20 的清膏；取清膏，加蔗糖1-3重量份，糊精1-3重量份，蔗糖与糊精比例为1 1，混勻、制粒、 干燥、整粒，喷入挥发油，混勻，按常规方法制成临床可接受的任何剂型，如丸剂、散剂、胶囊 剂、颗粒剂、滴丸、口服液体制剂；或加入蔗糖、糊精时再加入阿司帕坦0. 03-0. 07重量份， 混勻，制粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒。制备工艺优选为薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存； 药渣与其余麻黄等八味，加水煎煮二次，每次1小时，第1次8倍量的水，第2次6倍量的水， 合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1. 18 1. 20 (900C )的清膏； 清膏加入蔗糖1. 7 2. 3重量份、糊精1. 7 2. 3重量份，混勻、制粒、干燥、整粒，喷入挥发 油，混勻，制成颗粒；或加入蔗糖1. 7 2. 3重量份、糊精1. 7 2. 3重量份，蔗糖与糊精比 例为1 1，阿司帕坦0.06重量份，混勻，制粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒，即得。本发明药物组合物的制备方法还可以为薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等 八味，加水煎煮1-3次，每次0. 5-1. 5小时，首次加6-10重量倍水，第二或三次加5-8重量倍 水，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度90 95°C时为1. 18 1. 20 的清膏；所得挥发油用适量环糊精包结，加适量清膏调色，喷雾干燥；取清膏，加蔗糖 1-3重量份，糊精1-3重量份，蔗糖与糊精比例为1 1，混勻、制粒、干燥、整粒，将挥发油 包结物加入于干颗粒中，混勻，按常规方法制成临床可接受的任何剂型，如丸剂、散剂、胶囊 剂、颗粒剂、滴丸、口服液体制剂；或加入蔗糖、糊精时再加入阿司帕坦0. 03-0. 07重量份， 混勻，制粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒。上述制备工艺优选为以上九味，薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等 八味，加水煎煮二次，每次1小时，第1次8倍量的水，第2次6倍量的水，合并煎液，滤过，滤 液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1. 18 1. 20 (900C )的清膏；所得挥发油用适量 β -环糊精包结，加适量清膏调色，喷雾干燥；清膏加入蔗糖1. 7 2. 3重量份、糊精1. 7 2. 3重量份，混勻、制粒、干燥、整粒，将挥发油包结物加入于干颗粒中，混勻，制成颗粒；或 加入蔗糖1. 7 2. 3重量份、糊精1. 7 2. 3重量份、阿司帕坦0. 06重量份，混勻，制粒、干 燥、整粒，将挥发油包结物加入于干颗粒中，混勻，制成颗粒，即得。上述本发明药物组合物制剂的检测方法包括如下鉴别方法中一种和/或几种Α、取本药物组合物制剂日服用剂量的1/6，加热水25_35ml溶解，放至室温，加乙 醚10-20ml，密塞，振摇提取15-25分钟，滤过，滤液挥至0. 2-0. 7ml，作为供试品溶液。另取 薄荷脑对照品，加乙醚制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸 取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15-19 1-4正己烷-醋酸乙 酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-3 5-9比例0.5%香草醛硫酸-乙醇的混合液，电热 风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。B、取本药物组合物制剂日服用剂量的1/12，加75%乙醇20_35ml，超声处理15-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇4_8ml使溶解，作为供试品溶液。另取绿原酸和黄芩苷 对照品，加75%乙醇制成每Iml各含0. Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验， 吸取供试品溶液Iy 1，对照品溶液Iy 1，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展 开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显 相同颜色的荧光斑点。C、本药物组合物制剂日服用剂量的1/6，研细，加浓氨试液3ml，再加三氯甲烷 40ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇ImL使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸 麻黄碱对照品，加甲醇制成每ImL含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸 取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20 5 0.5三氯甲烧——甲 醇——浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105°C加热至斑点显色清 晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。本发明药物组合物制剂的检测方法包括如下含量测定方法色谱条件与系统适应性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充齐IJ ； 40-50 50-55 0. 1-0. 3甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为278nm.理论板数按黄 芩苷峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取减压干燥的黄芩苷对照品适量， 加40-60%甲醇制成每Iml含30ug的溶液，即得；供试品溶液的制备取本药物组合物制 剂，混勻，取日服用剂量的1/96，精密称定，置锥形瓶中，精密加入40-60%甲醇25ml，称定 重量，加热回流20-40分钟，放冷，再称定重量，用40-60%甲醇补足减失的重量，摇勻，过 滤，精密量取续滤液2ml，置IOml量瓶中，加40-60 %甲醇稀释至刻度，摇勻，用微孔滤膜滤 过，取续滤液即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 μ 1，注入液相色谱 仪，测定，即得；每4g制剂含黄芩以黄芩苷(C17H24Oltl)计算，不得少于60. Omg，或不得少于 50. Omg0本药物组合物每日服用剂量相当于日服用生药量68. 976g。本发明的药物组合物制剂具有疏风清热、宣肺化痰、止咳平喘等功能，用于治疗风 热感冒及风温肺热引起的恶风、发热、头痛、咽痛、咳嗽、气喘，上呼吸道感染，流行性感冒， 急性气管，支气管炎等症。本药物组合物制剂以24g/kg、18/kg的剂量对金黄色葡萄球菌和 肺炎球菌体内感染小白鼠具有显著的保护作用；本药物组合物制剂在每ml含浸膏0. 016g 时，对五种金黄色葡萄球菌、三种白色葡萄球菌有抑制作用，每ml含0. 031g对五种甲型链 球菌、五种乙型链球菌有抑制作用，每ml含0. 063g时，对五种大肠杆菌、五种肺炎球菌、五 种奈瑟氏菌、一种卡他球菌有抑制作用，每ml含0. 125g时，对五种绿脓杆菌、五种流感杆 菌有抑制作用，上述细菌均是引起呼吸道疾病的常见细菌；本药物组合物制剂以24g/kg、 18g/kg的剂量给小白鼠口服能明显的抑制和减轻由于流感病毒引起的小白鼠肺炎程度； 本药物组合物制剂在含浸膏5mg/ml药物浓度对流感I^g、疱疹I、埃可病毒、腺病毒均有明 显的抑制作用；本药物组合物制剂以10g/kg给家兔口服能明显降低由伤寒、副伤寒甲、乙 三联菌苗引起的体温升高；本药物组合物制剂以24g/kg、18g/kg和12g/kg给小白鼠口服能 延长小鼠引咳潜伏期，减少咳嗽次数，具有明显的镇咳作用；本药物组合物制剂以24g/kg、 18g/kg的剂量给小鼠口服，具有显著的祛痰作用。本药物组合物制剂12g/kg、6g/kg的剂量 给豚鼠口服能明显延长引喘潜伏期，说明具有明显的平喘作用；本药物组合物制剂20g/kg 剂量能显著降低大鼠毛细血管通透性，表明有明显的抗炎作用；本药物组合物制剂浸膏以 24g/kg 口服能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能和小鼠血清溶血素浓度，说明能提高动物机体免疫功能。本发明的药物组合物制剂在检测方法中通过对绿原酸的线性关系考察绿原酸在 0. 147-0. 735 μ g范围呈良好的线性关系；回归方程为:y = 2820272. 109x_7856. 6，相关系 数r = 0. 9999 ；盐酸麻黄碱的线性关系考察盐酸麻黄碱在1. 01-5. 05 μ g范围内点样量与 峰面积呈良好线性关系。线性回归议程=Y = 13424. 244+4508. 171x, r = 0. 9966。下面实验例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1本药物组合物制剂(实施例4制剂)的体外抑菌实验菌株金黄色葡萄球菌26001、52型、52A型、71型、81型5种。肺炎球菌31002型、1型、2型、3型、6型5种。奈瑟氏菌脑膜炎球菌、淋球菌、微黄奈氏球菌、浅黄奈氏球菌、粘液奈氏球菌5 种。甲型溶血性链球菌类变异链球菌、唾液链球菌、米勒氏链球菌、轻型链球菌、血链 球菌5种。乙型溶血性链球菌类32172、M型1、M型3、M12型1、M型55种。白色葡萄球菌类表皮葡萄球菌(12228)、溶血葡萄球菌、人型葡萄球菌3种。流感杆菌类A型、B型、C型、D型、F型5种。卡他球菌1种。绿脓杆菌类:10140、1型、2型、3型、4型5种。大肠杆菌类44155、44103、肠产毒性大肠杆菌、肠侵袭性大肠杆菌、出血性大肠肝 菌5种。以上细菌菌株中 26001、12228、32172、31002、44155、44103、10104 七个菌株由中
国药品生物制品检定所提供，其它菌株由青岛医学院提供。阳性对照药物注射用青霉素G钠、青岛制药厂，批号950102。硫酸庆大霉素注射液临沂制药厂，批号950108。临用时均用葡萄糖肉汤培养基 稀释成每毫升含2个单位的溶液。本药物组合物冲剂浸膏溶液的制备取本药物组合物冲剂浸膏用葡萄糖肉汤 培养基溶解成 0. 500g/ml、0. 250g/ml、0. 125g/ml、0. 063g/ml、0. 031g/ml、0. 016g/ml、和 0. 008g/ml7个不同浓度的溶液，所配制的溶液均用无菌手续通过薄膜过滤除菌后备用。菌液的制备将上述各菌株接种在葡萄糖肉汤培养基中，37°C培养18小时备用。抑菌实验对各个菌株的抑菌实验，取经灭菌的小试管9只，于第1-7管中分别加 入不同浓度的药液2ml，第8管中加入阳性对照药(按不同菌株的敏感情况加青霉素溶液 或庆大霉素溶液，见表3) 2ml，第九管中加入2ml葡萄糖肉汤培养基，然后向各管分别接种1 钼金环载菌液，置37°C培养18小时，观察细菌有无生长并确定最小抑菌浓度，结果见表1。表1本药物组合物冲剂体外抑菌实验结果 注“_”无细菌生长“ + ”细菌生长实验结果说明，本药物组合物冲剂在每ml含浸膏0. 016g时，对五种金黄色葡萄球 菌、三种白色葡萄球菌有抑制作用，每ml含0. 031g时，对五种甲型链球菌、五种乙型链球菌 有抑制作用，每ml含0. 063g时，对五种大肠杆菌、五种肺炎球菌、五种奈瑟氏菌、一种卡他 球菌有抑制作用，每ml含0. 125g时，对五种绿脓杆菌、五种流感杆菌有抑制作用。实验例2体内对抗感染金黄色葡萄球菌的抗菌试验取体重18_22g小白鼠100只，分成5组，每组20只，本药物组合(实施例4制剂) 冲剂剂量分别为24g/kg、18g/kg和12g/kg，阳性对照药给予复方磺胺甲基异噁唑(0. 48g/ kg)，空白对照组给同体积水，每日给药一次，给药至第5天，动物腹腔注射金黄色葡萄球菌 0. 2ml (均5亿个细菌)，每日1次，共7次，并同时灌胃给药，感染至第7d，记录各组动物死 亡及生存只数，进行统计学处理，结果见表2。表2本药物组合物冲剂对小鼠感染金黄色葡萄球菌的影响 *与空白对照组比较P < 0. 05 **P < 0. 01下同实验结果显示，本药物组合物冲剂能显著减少金黄色葡萄球菌体内感染所致小鼠 的死亡。实验例3实施例4制剂体内对抗肺炎球菌感染分组与给药方法同上，各组动物每日给药一次，连续3天，第4天，小鼠肺部穿刺注 射肺炎双球菌0. Iml菌液(5亿个/ml)，阳性对照组开始皮下注射0. 4ml硫酸链霉素(500 单位/ml)，每日1次，给药组继续给药，第10天，对照组动物死亡15只时停止，记录其它组 动物死亡数，并与空白对照组比较，结果见表3。表3本药物组合物冲剂对小鼠感染肺炎球菌的治疗作用 实验结果显示，本药物组合物(实施例4制剂)冲剂对肺炎球菌体内感染造型小 鼠具有显著的保护作用。实验例4体内抗病毒试验取三周龄小鼠60只，分为6组，具体分组见表4，各给药组和病毒唑组按表4所示 剂量给予动物灌胃给药，空白组和病毒对照组给予同体积的水，每日1次，连续3天，然后除 空白组外，其它5组动物均从鼻孔滴入流感病毒Fm115LD50感染后，再继续治疗5天，剖取 肺并计算各鼠的肺指数值，与病毒对照组比较，结果见表4。表4本药物组合物(实施例4制剂)冲剂对流感病毒导致小鼠肺炎的保护作用 0i±SD) 实验例5体外抗病毒试验病毒株及其稀释流感病毒I^g、疱疹病毒I型、埃可病毒和腺病毒，用Hank氏液 稀释成10、15、20、25、30个TCID50/ml备用。药物对细胞无毒界限，经测定为5mg浸膏/ml。实验将Hep-2传代细胞接种在微量细胞培养板上，每种病毒稀释度设七孔，37°C 培养长成单层后，其中6孔分别加入所需浓度的病毒液(使能覆盖细胞)，第七孔不加病毒 液作为正常细胞对照，吸附半小时后，用Hank液洗去病毒液，其中四孔加入5mg浸膏/ml浓 度的无毒界限药液，一孔加入0. 25mg/ml的病毒唑溶液，一孔不加药液(空白对照)，第七 管为正常细胞孔，置37°C培养，并连续三天观察各孔细胞病变情况，感染10、15、20、TCID50 病毒的各孔，Hep-2传代细胞致病变不明显，而感染25TC50病毒的本药物组合物(实施例4 制剂)冲剂各孔Hep-2传代细胞有不同程度的病变产生，而病毒唑各孔在感染30TCID50才 出现病毒，空白对照组各孔均出现明显的病变，正常细胞组各孔仍生长正常，结果见表5。表5本药物组合物冲剂对病毒致细胞病变作用的影响 感染25TCID50仍有抑制作用。实验结果说明本药物组合物冲剂在含浸膏5mg/ml的药物浓度对上述病毒有明显 的抑制作用。实验例6解热作用试验——对菌苗所致家兔体温升高的影响(实施例4制剂)家兔20只，实验前先预测体温2次(间隔半小时)，确定其体温(体温波动大者则 剔除)，按动物体温高低均分为4组，每组5只，给动物静脉注射伤寒、副伤寒菌苗lml/kg并 同时按表所示剂量给动物灌胃给药，于第2小时、4小时及6小时测动物体温，结果见表6。表6本药物组合物冲剂的清热降温作用(X土SD) 实验结果显示，本药物组合物冲剂能显著降低高温造型家兔的温度，表明其具有 较明显的清热降温作用。实验例7镇咳作用试验(实施例4制剂)取体重20_22g小鼠50只，雌雄各半，分成5组，具体分组情况见表7，按所示剂量 灌胃给药，每日1次，连续6天，于末次给药后1小时，从5组动物中各取1只为1组，置于 500ml烧杯内，将12. 5%氨水以恒压(400mmHg)均勻喷入，时间为5秒，然后观察和记录各 组小鼠咳嗽潜伏期和2分钟内咳嗽次数进行统计学处理，结果见表7表7本药物组合物冲剂对小鼠的镇咳作用(X士SD) 与空白对照组比较P < 0. 001下同实验结果显示，本药物组合物冲剂能显著延长小鼠引咳潜伏期，减少咳嗽次数，具 有较明显的镇咳作用。实验例8本药物组合物(实施例4制剂)的祛痰作用实验取体重22_25g小白鼠50只，雌雄各半，平均分为5组，分组情况见表8，按所示剂 量灌胃给药，每日1次，连续6天，实验前禁食12小时，实验日末次给药后30分钟，动物腹 腔注射0. 5%酚红溶液0. 25ml, 30分钟后将动物窒息致死，分离气管，取5% NaHCO3溶液 0.5ml，洗呼吸道，共洗三次，合并洗液。精密取洗液lml，加入无水乙醇3ml，摇勻，离心，取 上清液，于72型分光光度计，波长558nm处测吸收度，计算酚红的浓度，结果见表8。表8本药物组合物冲剂对小鼠的祛痰作用(又±30) 实验结果显示，本药物组合物冲剂能显著提高造型小鼠的气管酚红分泌量，提示 本药物组合物冲剂具有较明显的祛痰作用。
实验例9本药物组合物的平喘作用试验取体重150_200g豚鼠，雌雄兼用，分别置于容积为4L的玻璃钟罩内，以恒压 (400mmHg)将2%乙酰胆碱和0. 1 %磷酸组织胺等量混合液喷入钟罩15秒，选用2分钟内窒 息翻倒的动物24只，按照致喘的潜伏期将动物分为4组，每组6只，见表9。按所示的剂量 给豚鼠灌胃给药，每日1次，连续4天，于末次给药后1小时，重新用上法测定引喘潜伏期， 比较各组动物给药前后引喘潜伏期，结果见表9。表9本药物组合物冲剂对豚鼠平喘作用的影响 结果显示，本药物组合物冲剂两剂量组与正常对照组比较均可延长引喘潜伏期， 表明具有明显的平喘作用。实验例10抗炎作用采用毛细血管通透性实验(实施例4制剂)取体重200_250g大鼠36只，雌雄各半，均分为4组，按表10所示剂量灌胃给药， 氢化考的松对照组给同体积水，每日一次，连续给药7天，氢化考的松组只在第7天腹腔注 射一次。末次给药后1小时，将组织胺生理盐水溶液0. Iml (内含100 μ g)，在大鼠腹部脱毛 处作皮内注射，然后用1 %伊文氏蓝按4mg/10g舌下静脉注射，30分钟后杀死动物，放血，剥 开腹部皮肤，观察注射部位皮内的染色面积(以长径X短径mm2表示)，结果见表10。表10本药物组合物冲剂对大鼠毛细血管通透性的影响 实验表明结果显示，本药物组合物冲剂能明显减少造型大鼠的伊文思兰染色面 积，说明其具有显著的抗炎作用。实验例11对免疫功能的影响一对小鼠腹腔巨噬细胞功能影响试验(实施例4 制剂)取18_22g小鼠40只，雌雄各半，分为4组，见表11。按表中所示剂量给动物灌胃 给药，每日一次，连续15天，于实验前4天，各鼠腹腔注射0. 5%淀粉生理盐水0. 5ml。实验 时各鼠腹腔注射2%鸡红血球lml，30分钟后颈椎脱白处死，正中剪开腹壁皮肤，经腹膜注 入生理盐水2ml，轻揉，然后吸出腹腔洗液，平均分滴于两片载玻片上，37°C孵箱温育30分 钟后，用蒸溜水漂洗，晾干，1 1丙醇一甲醇溶液固定，Giemsa染色3分钟，晾干，油镜下计 数200个巨噬细胞，计算出吞噬百分率和吞噬指数，结果见表11。表11本药物组合物冲剂对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响(X土 SD) 实验结果显示，本药物组合物冲剂能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。实验例12本药物组合物制剂的血清溶血素实验(实施例4制剂)取体重18_22g小鼠40只，雌雄各半，分为4组，见表12。按表中所示剂量灌胃给 药，每日一次，连续15天。实验前4天，每鼠腹腔注射3 5 (v/v)稀释的红细胞0.2ml。实 验时眼球取血，分离血清，用生理盐水稀释(1 50)后取lml，加入10%绵羊红细胞的生 理盐水悬液0. 5ml及Iml补体(1 10稀释的豚鼠血清)，37°C水浴10分钟后，移入冰浴 中，终止反应，离心，同时做样品空白对照，以Iml生理盐水代替血清，羊红细胞及补体加入 量同样品管。取离心上清液1ml，加3ml都氏试剂置于试管内，放置10分钟，540nm处比色。 另取10%绵羊红血球的生理盐水悬液0. 25ml加都氏试剂至4ml，同法测吸收度即为绵羊红 细胞半数溶血时的吸收度值计算样品的半数溶血值(HC5tl),结果见表12。表12本药物组合物冲剂对小鼠血清溶血素的影响汉士已⑴ 实验结果显示，本药物组合物冲剂能明显提高小鼠血清溶血素浓度，说明该品能 增强小鼠的免疫功能。实验例13本药物组合物冲剂临床研究(实施例4制剂)试验单位，其中青岛大学医学院附院试验组120例，对照组35例；青岛市第二人民 医院和青岛市中医院试验组各100例，对照组各35例。经t检验两组性别分布、平均年龄 相比P > 0. 05，两组年龄差别无显著意义。病程分布情况病程在5天以内占多数，其中试 验组289例，占90. 3 %，对照组94例，占89. 5 %。证侯分布情况见下表13表13两组证侯分布情况 二、病例选择标准热在肺卫证型发热初起，发热重恶寒轻，咳嗽，咯痰不爽，口渴，头痛，鼻塞，舌边 尖红，苔薄黄或黄白相兼，脉浮数。痰热壅肺证型高热烦渴，咳喘胸痛，咯黄痰或带血，舌红 苔黄或腻，脉滑数。试验组口服本药物组合物冲剂，每次2包(8g)，每日三次，儿童减半或遵医嘱。2、对照组口服祛痰灵口服液，每次20ml，每日2_3次，儿童减半或遵医嘱(祛痰 灵口服液由江西长恒药业股份有限公司生产，批号970301)。(二)疗程治疗观察5天为一疗程。
主要症状疗效分析(见表14)表14两组服药后主证消退情况分析 由表14所示本药物组合物冲剂对风温肺热引起的发热、咳嗽、黄痰、白粘痰、喘 等有较好的治疗作用。表15两组服药后次证消退情况分析 凡表15所示本药物组合物冲剂对风湿肺热引起的兼症亦有较好的治疗作用。表16两组体征疗效对比分析 表17两组临床疗效对比分析 由表17所示试验组治疗效果优于对照组，经统计学处理P > 0. 05，无显著意义。( 二)客观检查治疗前后变化情况分析表18血象 尿常规检查试验组病例治疗前后各做一次检查，未发现异常改变。肝、肾功能检 查试验组病例治疗前后均化验肝、肾功能一次，未发现对肝、肾功能有损害。
本药物组合物冲剂治疗本病320例，总有效率为95. 31 %；对照组为91. 43%,经统 计学处理？ > 0. 05，但试验组较对照组临床疗效略优，且其解热、止咳、祛痰作用尤为突出。 表明本药物组合物冲剂确为治疗风温肺热之良药。该药属冲剂，剂型先进，且服用剂量小、 生药含量高，患者普遍反映服用方便，疗效显著。治疗期间未发现该药有毒副作用，是一种 疗效高、服用方便、安全可靠的中成药，值得在临床上大力推广应用。实验例14本药物组合物(实施例4制剂)检测方法试验鉴别研究金银花及黄芩的特征鉴别。实验中曾拟对金银花及黄芩分别进行鉴别。按照文献 鉴别条件及方法，分别对金银花、黄芩进行薄层鉴别，结果发现金银花的薄层鉴别中，供试 品中绿原酸斑点周围有干扰，分离效果不理想；黄芩的药典方法可以鉴别出其中的黄芩苷， 分离效果较好，且阴性未见干扰，但不能同时检出绿原酸成分。通过实验，发现正文鉴别中 方法简便、快速，采用一个展开系统即可检验出两种成分。经三批样品实验观察，阴性试验 未见干扰。鉴别麻黄所含有效成分盐酸麻黄碱的鉴别。通过多次实验，发现对供试品、阴性对 照、对照品分离效果好，阴性试验未见干扰。经三批样品实验观察，确认本发明可行。
具体实施例方式实施例1 片剂的制备麻黄6k，薄荷5kg，蝉蜕5kg，金银花15kg，黄芩12kg，苦杏仁9kg，浙贝母6kg，，桔 梗6kg，甘草5kg;按常规方法加入常规敷料制成片剂。实施例2 胶囊剂的制备麻黄3kg，薄荷9kg，蝉蜕3kg，金银花17kg，黄芩9kg，苦杏仁16kg，浙贝母3kg，桔 梗8kg，甘草4kg。按常规方法加入常规敷料制成胶囊剂。实施例3 口服液体制剂的制备麻黄9kg，薄荷2kg，蝉蜕7kg，金银花11kg，黄芩18kg，苦杏仁7kg，浙贝母7kg，桔 梗4kg，甘草8kg。按常规方法加入常规敷料制成口服液体制剂。实施例4:麻黄 250g 薄荷 208g 蝉蜕 208g金银花625g 黄芩500g 苦杏仁375g桔梗250g 浙贝母250g 甘草208g薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等 八味，加水煎煮二次，每次1小时，第1次8倍量的水，第2次6倍量的水，合并煎液，滤过， 滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1. 18 1. 20 (90 0C )的清膏；清膏加入蔗糖 200. 89g、糊精200. 89g，混勻、制粒、干燥、整粒，喷入挥发油，混勻，制成颗粒IOOOg ；或加入 蔗糖200. 89g、糊精200. 89g、阿司帕坦6g混勻，制粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒，即得；感冒患者服用，一次2袋，一日3次。每袋4g。实施例5:滴丸的制备麻黄500g，薄荷416. 7g，蝉蜕416. 7g，金银花1250g黄芩1000g，苦杏仁750g，浙 贝母500g，
以上九味，薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；药渣与其 余麻黄等八味，加水煎煮二次，第1次8倍量的水，第2次6倍量的水，每次1小时，合并煎 液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1. 18 1. 20 (900C )的清膏；按常规 方法制成滴丸。实施例6:麻黄6kg，薄荷5kg，蝉蜕5kg，金银花15kg，黄芩12kg，苦杏仁9kg，浙贝母6kg，，桔 梗6kg，甘草5kg ；以上九味，薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存； 药渣与其余麻黄等八味，加水煎煮二次，第1次10倍量的水，第2次8倍量的水，每次1小 时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1. 18 1. 20 (900C )的清 膏；清膏加入蔗糖、糊精各2. 1kg，混勻、制粒、干燥、整粒，喷入挥发油，混勻，制成颗粒；或 加入蔗糖、糊精各2. 1kg、阿司帕坦0. 06kg，混勻，制粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒，即得。实施例7:麻黄3kg，薄荷9kg，蝉蜕3kg，金银花17kg，黄芩9kg，苦杏仁16kg，浙贝母3kg，桔 梗8kg，甘草4kg。以上九味，薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存； 药渣与其余麻黄等八味，加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合 并，浓缩至相对密度为1. 18 1. 20 (90°C )的清膏；清膏加入蔗糖、糊精各2kg，混勻、制粒、 干燥、整粒，喷入挥发油，混勻，制成颗粒；或加入蔗糖、糊精各2kg、阿司帕坦0. 05kg混勻， 制粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒，即得。实施例8:麻黄9kg，薄荷2kg，蝉蜕7kg，金银花11kg，黄芩18kg，苦杏仁7kg，浙贝母7kg，桔 梗4kg，甘草8kg。以上九味，薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存； 药渣与其余麻黄等八味，加水煎煮二次，每次1小时，第1次8倍量的水，第2次6倍量的水， 合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1. 18 1. 20 (900C )的清膏； 清膏加入蔗糖、糊精各1.9kg，混勻、制粒、干燥、整粒，喷入挥发油，混勻，制成颗粒；或加入 蔗糖、糊精各1. 9kg、阿司帕坦0. 04kg混勻，制粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒，即得。实施例9:麻黄9kg，薄荷2kg，蝉蜕7kg，金银花11kg，黄芩18kg，苦杏仁7kg，浙贝母7kg，桔 梗4kg，甘草8kg。以上九味，薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等 八味，加水煎煮二次，每次1小时，第1次10倍量的水，第2次8倍量的水，合并煎液，滤过， 滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1. 18 1. 20 (90°C )的清膏；所得挥发油用适 量β-环糊精包结，加适量清膏调色，喷雾干燥；清膏加入蔗糖、糊精各2kg，混勻、制粒、干 燥、整粒，将挥发油包结物加入于干颗粒中，混勻，制成颗粒；或加入蔗糖、糊精各2kg、阿司 帕坦0. 06kg混勻，制粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒，即得。实施例10 麻黄3kg，薄荷9kg，蝉蜕3kg，金银花17kg，黄芩9kg，苦杏仁16kg，浙贝母3kg，桔 梗8kg，甘草4kg。以上九味，薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水溶液另器保存；药渣与其 余麻黄等八味，加水煎煮二次，每次1小时，第1次8倍量的水，第2次6倍量的水，合并煎 液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1. 18 1. 20 (900C )的清膏；所得挥发油用适量β _环糊精包结，加适量清膏调色，喷雾干燥；清膏加入蔗糖、糊精各1. 76kg，混 勻、制粒、干燥、整粒，将挥发油包结物加入于干颗粒中，混勻，制成颗粒；或加入蔗糖、糊精 各1.76kg、阿司帕坦0. 06kg混勻，制粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒，即得。实施例11 麻黄6kg，薄荷5kg，蝉蜕5kg，金银花15kg，黄芩12kg，苦杏仁9kg，浙贝母6kg，，桔 梗6kg，甘草5kg ；以上九味，薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水溶液另器保存；药渣与其 余麻黄等八味，加水煎煮二次，每次1小时，第1次8倍量的水，第2次6倍量的水，合并煎 液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1. 18 1. 20 (900C )的清膏；所得挥 发油用适量β “环糊精包结，加适量清膏调色，喷雾干燥；清膏加入蔗糖、糊精各2. Ikg,混 勻、制粒、干燥、整粒，将挥发油包结物加入于干颗粒中，混勻，制成颗粒；或加入蔗糖、糊精 各2. 1kg、阿司帕坦0. 06kg混勻，制粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒，即得。实施例12:检测方法鉴别(1)取实施例4内容物4g，加热水30ml溶解，放至室温，加乙醚15ml，密 塞，振摇提取20分钟，滤过，滤液挥至0. 5ml，作为供试品溶液。另取薄荷脑对照品，加乙醚 制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录 VIB)试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙 酯(17 3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5%香草醛硫酸-乙醇(2 8)的混合溶 液，电热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色 的斑点。(2)取实施例4内容物2g，研细，加75%乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液 蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取绿原酸和黄芩苷对照品，分别加75% 乙醇制成每Iml各含0. Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版 一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1 μ 1，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展 开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的 位置上，显相同颜色的荧光斑点。(3)本药物组合物制剂日服用剂量的1/6，研细，加浓氨试液3ml，再加三氯甲烷 40ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇ImL使溶解，作为供试品溶液；另取盐 酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每ImL含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(附录 VIB)试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20 5 0.5三 氯甲烷——甲醇——浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105°C加热 至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相色谱法(附录vID)测定色谱条件与系统适应性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇_水-磷 酸(47 53 0.2)为流动相；检测波长为278nm.理论板数按黄芩苷峰计算应不低于 3000。对照品溶液的制备精密称取60°C减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加50% 甲醇制成每Iml含30ug的溶液，即得。供试品溶液的制备取装量差异项下的实施例4内容物，研细，取约0. 25g，精密 称定，置锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇勻，过滤，精密量取续滤液2ml，置IOml量瓶中，加50% 甲醇稀释至刻度，摇勻，用微孔滤膜(0.45um)滤过，取续滤液即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即 得。实施例4内容物每袋含黄芩以黄芩苷(C17H24Oltl)计算，不得少于60. Omg，或不得少于 50.Omg0实施例13:检测方法(1)取实施例4内容物4g，加热水30ml溶解，放至室温，加乙醚15ml，密塞，振摇提 取20分钟，滤过，滤液挥至0. 5ml，作为供试品溶液。另取薄荷脑对照品，加乙醚制成每Iml 含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验， 吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(17 3) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5%香草醛硫酸-乙醇(2 8)的混合溶液，电热风吹至 斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)取实施例4内容物2g，研细，加75%乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液 蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取绿原酸和黄芩苷对照品，分别加75% 乙醇制成每Iml各含0. Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版 一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1 μ 1，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展 开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的 位置上，显相同颜色的荧光斑点。含量测定照高效液相色谱法(附录vID)测定色谱条件与系统适应性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇_水-磷 酸(47 53 0.2)为流动相；检测波长为278nm.理论板数按黄芩苷峰计算应不低于 3000。对照品溶液的制备精密称取60°C减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加50%甲 醇制成每Iml含30ug的溶液，即得。供试品溶液的制备取装量差异项下的实施例4内容物，研细，取约0. 25g，精密称 定，置锥形瓶中，精密加入50 %甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量， 用50%甲醇补足减失的重量，摇勻，过滤，精密量取续滤液2ml，置IOml量瓶中，加50%甲醇 稀释至刻度，摇勻，用微孔滤膜(0.45um)滤过，取续滤液即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即 得。实施例4内容物每袋含黄芩以黄芩苷(C17H24Oltl)计算，不得少于60. Omg，或不得少于 50.Omg0实施例14:检测方法鉴别(1)取实施例4内容物4g，加热水30ml溶解，放至室温，加乙醚15ml，密 塞，振摇提取20分钟，滤过，滤液挥至0. 5ml，作为供试品溶液。另取薄荷脑对照品，加乙醚 制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录 VIB)试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙 酯(17 3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5%香草醛硫酸-乙醇(2 8)的混合溶 液，电热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色 的斑点。
含量测定照高效液相色谱法(附录vID)测定色谱条件与系统适应性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇_水-磷 酸(47 53 0.2)为流动相；检测波长为278nm.理论板数按黄芩苷峰计算应不低于 3000。对照品溶液的制备精密称取60°C减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加50%甲 醇制成每Iml含30ug的溶液，即得。供试品溶液的制备取装量差异项下的实施例4内容物，研细，取约0. 25g，精密称 定，置锥形瓶中，精密加入50 %甲醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量， 用50%甲醇补足减失的重量，摇勻，过滤，精密量取续滤液2ml，置IOml量瓶中，加50%甲醇 稀释至刻度，摇勻，用微孔滤膜(0.45um)滤过，取续滤液即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即 得。实施例4内容物每袋含黄芩以黄芩苷(C17H24Oltl)计算，不得少于60. Omg，或不得少于 50.Omg0实施例15 颗粒的制备麻黄 250g 薄荷 208g 蝉蜕 208g金银花625g 黄芩500g 苦杏仁375g桔梗 250g 浙贝母 250g 甘草 208g以上九味，薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等 八味，加水煎煮二次，每次1小时，第1次8倍量的水，第2次6倍量的水，合并煎液，滤过， 滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1. 18 1. 20 (90°C )的清膏；所得挥发油用适 量β -环糊精包结，加适量清膏调色，喷雾干燥；清膏加入蔗糖、糊精各1. 8kg，混勻、制粒、 干燥、整粒，将挥发油包结物加入于干颗粒中，混勻，制成颗粒；或加入蔗糖、糊精各1.8kg、 阿司帕坦0.06kg混勻，制粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒，即得。感冒患者服用，一次2袋， 一日3次。每袋4g。实施例16 滴丸的制备麻黄 250g 薄荷 208g 蝉蜕 208g金银花625g 黄芩500g 苦杏仁375g桔梗 250g 浙贝母 250g 甘草 208g以上九味，薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等 八味，加水煎煮二次，每次1小时，第1次8倍量的水，第2次6倍量的水，合并煎液，滤过， 滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1. 18 1. 20 (90°C )的清膏；所得挥发油用适 量环糊精包结，喷雾干燥；清膏加入挥发油包结物，按常规方法制成滴丸。
权利要求
一种治疗感冒的药物组合物制剂，其特征在于该药物组合物制剂的原料药组成为麻黄1 9重量份，薄荷1 9重量份，蝉蜕1 9重量份，金银花1 20重量份，黄芩2 20重量份，苦杏仁2 18重量份，浙贝母1 9重量份，桔梗1 9重量份，甘草1 9重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物制剂，其特征在于该药物组合物制剂的原料药组成为麻黄6重量份，薄荷5重量份，蝉蜕5重量份，金银花15重量份，黄芩12重量份，苦杏 仁9重量份，浙贝母6重量份，，桔梗6重量份，甘草5重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物制剂，其特征在于该组合物制剂的原料药组成为 麻黄3重量份，薄荷9重量份，蝉蜕3重量份，金银花17重量份，黄芩9重量份，苦杏仁16重量份，浙贝母3重量份，桔梗8重量份，甘草4重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物制剂，其特征在于该药物组合物制剂的原料药组成为麻黄9重量份，薄荷2重量份，蝉蜕7重量份，金银花11重量份，黄芩18重量份，苦杏 仁7重量份，浙贝母7重量份，桔梗4重量份，甘草8重量份。
5.如权利要求1所述的药物组合物制剂，其特征在于该药物组合物制剂的原料药组成为麻黄2. 5重量份，薄荷2. 08重量份，蝉蜕2. 08重量份，金银花6. 25重量份，黄芩5重 量份，苦杏仁3. 75重量份，浙贝母2. 5重量份，桔梗2. 5重量份，甘草2. 08重量份。
6.如权利要求1、2、3、4或5所述的药物组合物制剂的制备方法，其特征在于该方法为薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等八味， 加水煎煮1-3次，每次0. 5-1. 5小时，首次加6-10重量倍水，第二或三次加5-8重量倍水， 合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度90 95°C时为1. 18 1. 20的清 膏；取清膏，加蔗糖1-3重量份，糊精1-3重量份，蔗糖与糊精比例为1 1，混勻、制粒、干 燥、整粒，喷入挥发油，混勻，按常规方法制成临床可接受的任何剂型，包括丸剂、散剂、胶囊 剂、颗粒剂、滴丸、口服液体制剂；或加入蔗糖、糊精时再加入阿司帕坦0. 03-0. 07重量份， 混勻，制粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒。
7.如权利要求6所述的药物组合物制剂的制备方法，其特征在于该方法为薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等八味， 加水煎煮二次，每次1小时，第1次8倍量的水，第2次6倍量的水，合并煎液，滤过，滤液与 上述水溶液合并，浓缩至相对密度为90°C时为1. 18 1. 20的清膏；清膏加入蔗糖1. 7 2. 3重量份、糊精1. 7 2. 3重量份，混勻、制粒、干燥、整粒，喷入挥发油，混勻，制成颗粒； 或加入蔗糖1.7 2. 3重量份、糊精1.7 2. 3重量份，蔗糖与糊精比例为1 1，阿司帕坦 0. 06重量份，混勻，制粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒，即得。
8.如权利要求1、2、3、4或5所述的药物组合物制剂的制备方法，其特征在于该方法为薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等八味， 加水煎煮1-3次，每次0. 5-1. 5小时，首次加6-10重量倍水，第二或三次加5-8重量倍水， 合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度90 95°C时为1. 18 1. 20的清2膏；所得挥发油用适量环糊精包结，加适量清膏调色，喷雾干燥；取清膏，加蔗糖1-3重 量份，糊精1-3重量份，蔗糖与糊精比例为1 1，混勻、制粒、干燥、整粒，将挥发油包结物加 入于干颗粒中，混勻，按常规方法制成临床可接受的任何剂型，如丸剂、散剂、胶囊剂、颗粒 剂、滴丸、口服液体制剂；或加入蔗糖、糊精时再加入阿司帕坦0. 03-0. 07重量份，混勻，制 粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒。
9.如权利要求8所述的药物组合物制剂的制备方法，其特征在于该方法为薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等八味，加水煎煮 二次，每次1小时，第1次8倍量的水，第2次6倍量的水，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶 液合并，浓缩至相对密度为90°C时为1. 18 1.20的清膏；所得挥发油用适量β-环糊精包 结，加适量清膏调色，喷雾干燥；清膏加入蔗糖1. 7 2. 3重量份、糊精1. 7 2. 3重量份，混 勻、制粒、干燥、整粒，将挥发油包结物加入于干颗粒中，混勻，制成颗粒；或加入蔗糖1. 7 2. 3重量份、糊精1. 7 2. 3重量份、阿司帕坦0. 06重量份，混勻，制粒、干燥、整粒，将挥发 油包结物加入于干颗粒中，混勻，制成颗粒，即得。
10.如权利要求1、2、3、4或5所述的药物组合物制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等八味， 加水煎煮1-3次，每次0. 5-1. 5小时，首次加6-10重量倍水，第二或三次加5-8重量倍水， 合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度90 95°C时为1. 18 1. 20的清 膏；取清膏，加蔗糖1-3重量份，糊精1-3重量份，蔗糖与糊精比例为1 1，混勻、制粒、干 燥、整粒，喷入挥发油，混勻，按常规方法制成丸齐 、散齐 、胶囊齐 、颗粒齐 、滴丸、口服液体制 剂；或加入蔗糖、糊精时再加入阿司帕坦0. 03-0. 07重量份，混勻，制粒、干燥、整粒，混勻， 制成颗粒。
11.如权利要求10所述的药物组合物制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成 薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等八味，加水煎煮二次，每次1小时，第1次8倍量的水，第2次6倍量的水，合并煎液，滤过，滤液与 上述水溶液合并，浓缩至相对密度为90°C时为1. 18 1. 20的清膏；清膏加入蔗糖1. 7 2. 3重量份、糊精1. 7 2. 3重量份，混勻、制粒、干燥、整粒，喷入挥发油，混勻，制成颗粒； 或加入蔗糖1.7 2. 3重量份、糊精1.7 2. 3重量份，蔗糖与糊精比例为1 1，阿司帕坦 0. 06重量份，混勻，制粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒，即得。
12.如权利要求1、2、3、4或5所述的药物组合物制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成薄荷用水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等八味， 加水煎煮1-3次，每次0. 5-1. 5小时，首次加6-10重量倍水，第二或三次加5-8重量倍水， 合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度90 95°C时为1. 18 1. 20的清 膏；所得挥发油用适量环糊精包结，加适量清膏调色，喷雾干燥；取清膏，加蔗糖1-3重 量份，糊精1-3重量份，蔗糖与糊精比例为1 1，混勻、制粒、干燥、整粒，将挥发油包结物加 入于干颗粒中，混勻，按常规方法制成临床可接受的任何剂型，如丸剂、散剂、胶囊剂、颗粒 剂、滴丸、口服液体制剂；或加入蔗糖、糊精时再加入阿司帕坦0. 03-0. 07重量份，混勻，制 粒、干燥、整粒，混勻，制成颗粒。
13.如权利要求12所述的药物组合物制剂，其特征在于该制剂由如下方法制成薄荷 用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水溶液另器保存；药渣与其余麻黄等八味，加水煎煮二次，每 次1小时，第1次8倍量的水，第2次6倍量的水，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并， 浓缩至相对密度为90°C时为1. 18 1. 20的清膏；所得挥发油用适量β _环糊精包结，加 适量清膏调色，喷雾干燥；清膏加入蔗糖1. 7 2. 3重量份、糊精1. 7 2. 3重量份，混勻、 制粒、干燥、整粒，将挥发油包结物加入于干颗粒中，混勻，制成颗粒；或加入蔗糖1. 7 2. 3 重量份、糊精1. 7 2. 3重量份、阿司帕坦0. 06重量份，混勻，制粒、干燥、整粒，将挥发油包 结物加入于干颗粒中，混勻，制成颗粒，即得。
14.如权利要求1、2、3、4、5、11或13所述的药物组合物制剂的检测方法，其特征在于该 方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种Α、取组合物制剂日服用剂量的1/6，加热水25-35ml溶解，放至室温，加乙醚10_20ml， 密塞，振摇提取15-25分钟，滤过，滤液挥至0. 2-0. 7ml，作为供试品溶液，另取薄荷脑对照 品，加乙醚制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶 液各ΙΟμΙ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15-19 1-4正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以1-3 5-9比例0. 5%香草醛硫酸-乙醇的混合液，电热风吹至斑点显 色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、取药物组合物制剂日服用剂量的1/12，加75%乙醇20-35ml，超声处理15-30分钟， 滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇4-8ml使溶解，作为供试品溶液；另取绿原酸和黄芩苷对照品， 加75%乙醇制成每Iml各含0. Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试 品溶液ι μ 1，对照品溶液ι μ 1，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出， 晾干，置365nm紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色 的荧光斑点；C、药物组合物制剂日服用剂量的1/6，研细，加浓氨试液3ml，再加三氯甲烷40ml，加热 回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇ImL使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对 照品，加甲醇制成每ImL含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种 溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20 5 0.5三氯甲烧——甲醇——浓氨 试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品 色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
15.如权利要求10所述的药物组合物制剂的检测方法，其特征在于该方法中的鉴别方 法包括如下鉴别中的一种或几种A、取药物组合物制剂日服用剂量的1/6，加热水25-35ml溶解，放至室温，加乙醚 10-20ml，密塞，振摇提取15-25分钟，滤过，滤液挥至0. 2-0. 7ml，作为供试品溶液，另取薄 荷脑对照品，加乙醚制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上 述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15-19 1-4正己烷-醋酸乙酯为 展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-3 5-9比例0.5%香草醛硫酸-乙醇的混合液，电热风吹 至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、取药物组合物制剂日服用剂量的1/6，加75%乙醇20-35ml，超声处理15-30分钟，滤 过，滤液蒸干，残渣加甲醇4-8ml使溶解，作为供试品溶液，另取绿原酸和黄芩苷对照品，加 75%乙醇制成每Iml各含0. Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液1 μ 1，对照品溶液1 μ 1，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾 干，置365nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的 荧光斑点；C、药物组合物制剂日服用剂量的1/6，研细，加浓氨试液3ml，再加三氯甲烷40ml，加热 回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇ImL使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对 照品，加甲醇制成每ImL含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种 溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20 5 0.5三氯甲烧——甲醇——浓氨 试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品 色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
16.如权利要求12所述的药物组合物制剂的检测方法，其特征在于该方法中的鉴别方 法包括如下鉴别中的一种或几种A、取药物组合物制剂日服用剂量的1/6，加热水25-35ml溶解，放至室温，加乙醚 10-20ml，密塞，振摇提取15-25分钟，滤过，滤液挥至0. 2-0. 7ml，作为供试品溶液，另取薄 荷脑对照品，加乙醚制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上 述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15-19 1-4正己烷-醋酸乙酯为 展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-3 5-9比例0.5%香草醛硫酸-乙醇的混合液，电热风吹 至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B、取药物组合物制剂日服用剂量的1/6，加75%乙醇20-35ml，超声处理15-30分钟，滤 过，滤液蒸干，残渣加甲醇4-8ml使溶解，作为供试品溶液，另取绿原酸和黄芩苷对照品，加 75%乙醇制成每Iml各含0. Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品 溶液1 μ 1，对照品溶液1 μ 1，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾 干，置365nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的 荧光斑点；C、药物组合物制剂日服用剂量的1/6，研细，加浓氨试液3ml，再加三氯甲烷40ml，加热 回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇ImL使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对 照品，加甲醇制成每ImL含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种 溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20 5 0.5三氯甲烧——甲醇——浓氨 试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品 色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
17.如权利要求1、2、3、4、5、11或13所述的药物组合物制剂的检测方法，其特征在于该 方法包括如下的含量测定色谱条件与系统适应性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充齐IJ ； 40-50 50-55 0. 1-0.3甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为278nm.理论板数按黄芩 苷峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取减压干燥的黄芩苷对照品适量，加 40-60%甲醇制成每Iml含30ug的溶液，即得；供试品溶液的制备取药物组合物制剂，混 勻，取日服用剂量的1/96，精密称定，置锥形瓶中，精密加入40-60%甲醇25ml，称定重量， 加热回流20-40分钟，放冷，再称定重量，用40-60%甲醇补足减失的重量，摇勻，过滤，精密 量取续滤液2ml，置IOml量瓶中，加40-60%甲醇稀释至刻度，摇勻，用微孔滤膜滤过，取续 滤液即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得海4g制剂含黄芩以黄芩苷计算，不得少于60. Omg,或不得少于50. Omgo
18.如权利要求10所述的药物组合物制剂的检测方法，其特征在于该方法包括如下的含量测定色谱条件与系统适应性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充齐IJ ； 40-50 50-55 0. 1-0.3甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为278nm.理论板数按黄芩 苷峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取减压干燥的黄芩苷对照品适量，加 40-60%甲醇制成每Iml含30ug的溶液，即得；供试品溶液的制备取药物组合物制剂，混 勻，取日服用剂量的1/96，精密称定，置锥形瓶中，精密加入40-60%甲醇25ml，称定重量， 加热回流20-40分钟，放冷，再称定重量，用40-60%甲醇补足减失的重量，摇勻，过滤，精密 量取续滤液2ml，置IOml量瓶中，加40-60%甲醇稀释至刻度，摇勻，用微孔滤膜滤过，取续 滤液即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 μ 1，注入液相色谱仪，测定， 即得海4g制剂含黄芩以黄芩苷计算，不得少于60. Omg，或不得少于50. Omgo
19.如权利要求12所述的药物组合物制剂的检测方法，，其特征在于该方法包括如下 的含量测定色谱条件与系统适应性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充齐 ； 40-50 50-55 0. 1-0.3甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为278nm.理论板数按黄芩 苷峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取减压干燥的黄芩苷对照品适量，加 40-60%甲醇制成每Iml含30ug的溶液，即得；供试品溶液的制备取药物组合物制剂，混 勻，取日服用剂量的1/96，精密称定，置锥形瓶中，精密加入40-60%甲醇25ml，称定重量， 加热回流20-40分钟，放冷，再称定重量，用40-60%甲醇补足减失的重量，摇勻，过滤，精密 量取续滤液2ml，置IOml量瓶中，加40-60%甲醇稀释至刻度，摇勻，用微孔滤膜滤过，取续 滤液即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μ 1，注入液相色谱仪，测定， 即得海4g制剂含黄芩以黄芩苷计算，不得少于60. Omg,或不得少于50. Omgo
20.如权利要求1、2、3、4、5、11或13所述的药物组合物制剂在制备治疗感冒的药物中 的应用。
21.如权利要求20所述的药物组合物制剂的应用，其特征在于所述的治疗感冒是指具 有抑菌作用、抗病毒作用、抗炎作用、提高机体免疫功能作用、解热作用、镇咳作用、祛痰作 用或平喘作用。
22.如权利要求10所述的药物组合物制剂在制备治疗感冒的药物中的应用。
23.如权利要求12所述的药物组合物制剂在制备治疗感冒的药物中的应用。
24.如权利要求22或23所述的药物组合物制剂的应用，其特征在于所述的治疗感冒是 指具有抑菌作用、抗病毒作用、抗炎作用、提高机体免疫功能作用、解热作用、镇咳作用、祛 痰作用或平喘作用。
25.如权利要求20所述的药物组合物制剂的应用，其特征在于所述的治疗感冒是指具 有疏风清热、宣肺化痰、止咳平喘的作用。
26.如权利要求20所述的药物组合物制剂的应用，其特征在于所述的治疗感冒是指治 疗风热感冒及风温肺热引起的恶风、发热、头痛、咽痛、咳嗽、气喘症状。
27.如权利要求20所述的药物组合物制剂的应用，其特征在于所述的治疗感冒是指治 疗上呼吸道感染，流行性感冒，急性气管或支气管炎。
全文摘要
本发明公开一种治疗感冒的药物组合物制剂，其特征在于该药物组合物制剂的原料药组成为麻黄1-9重量份，薄荷1-9重量份，蝉蜕1-9重量份，金银花1-20重量份，黄芩2-20重量份，苦杏仁2-18重量份，浙贝母1-9重量份，桔梗1-9重量份，甘草1-9重量份。本发明公开药物组合物具有抑菌作用、抗病毒作用、抗炎作用、提高机体免疫功能作用、解热作用、镇咳作用、祛痰作用或平喘作用。
文档编号A61K36/8966GK101919961SQ20091014832
公开日2010年12月22日 申请日期2009年6月15日 优先权日2009年6月10日
发明者姜作玲, 王玲, 陆鹏, 黄庆文 申请人:青岛国风药业股份有限公司