专利名称：：一种辅助治疗癌症的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种辅助治疗癌症的药物组合物，更具体地说是一种具有益气养血，化瘀消肿，活血止痛功效的辅助治疗癌症的药物组合物，属医药
技术领域：
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背景技术：
：世界卫生组织国际癌症研究中心日前公布的一份研究报告说，根据目前癌症的发病趋势，2020年全世界癌症发病率将比现在增加50%，全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人。该中心表示，为避免出现上述局面，各国政府应立即采取有效的预防措施。世界卫生组织国际癌症研究中心位于法国里昂市。根据该中心的这份研究报告，目前全世界发病率最高的癌症是肺癌，每年新增患者人数为120万其次是乳腺癌，每年新增大约100万患者；随后依次是肠癌94万、胃癌87万、肝癌56万、宫颈癌47万、食道癌41万等。其中杀伤力最强的是肺癌、胃癌和肝癌，分别占癌症死亡人数的17.8%、10.4%和8.8%。此外，美国、意大利、澳大利亚、德国、荷兰、加拿大和法国等发达国家癌症发病率较高，而北非、南亚及东亚一些发展中国家的发病率则较低。人口老龄化、吸烟人数增多、体育运动减少、饮食中缺少蔬菜水果等不良习惯可能进一步导致全球癌症人数猛增。目前，治疗癌症的手段大多采用外科手术，放、化疗方法等，但放、化疗的同时会导致人体虚弱等多种副作用；近几年，中医药在治疗癌症方面取得了可喜的成就，中医治疗癌症强调整体治疗方案，实施辩证论治，采用扶正祛邪的方法，从改变身体产生癌细胞的内部环境着手，提高机体免疫力来达到治疗癌症的目的。经检索现有技术中发现与本发明专利处方相类似的现有技术有中国专利申请文献200810118143.7(申请日为2008年8月13日，公开日为2010年2月17日，公开号为CN101647943A)公开了一种药物组合物，由中药地黄、党参、知母、熟地黄、僵蚕组成，且组合物中还包括麦冬、天麻、天冬、当归、蜂房、全蝎、甘草、黄芪中的一种或几种，该发明申请药物组合物具有治疗皮肤疾病的作用。该申请号为200810118143.7的发明申请利用各药物的功效产生协同作用，具有治疗皮肤病的作用，且该200810118143.7号发明申请中含有本发明涉及到的全蝎、黄芪、僵蚕、党参、蜂房、当归等多味药材，但其主要功效为治疗皮肤病，与本发明辅助治疗癌症不属于同一功效，且本发明中还涉及另外的重要原料——蜈蚣，与申请号为200810118143.7的发明申请中的另外几味中药如地黄、知母、熟地黄等药味的功能主治完全不一样。国内已经上市的药品和国内过去的研究要么侧重“扶正固本”提高机体免疫力，强调的是“扶正”，要么侧重于“活血破瘀”，强调“攻邪”，在治疗效果上很难达到理想效果；而本发明药物在中医理论指导下，将益气固本与活血破瘀两大治疗法则有机的结合在一起，既扶正又祛邪，无“攻邪伤正、补血恋邪”之虑。
发明内容本发明的目的就是提供一种辅助治疗癌症的药物组合物，该药物组合物具有益气养血，化瘀消肿，活血止痛的功效，临床应用治疗各种癌症，疗效显著。另外该药物组合物可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便。为实现上述发明目的，本发明提供的辅助治疗癌症的药物组合物，由下述重量份的原料药加工制备而成全蝎2-6份黄芪3-7份僵蚕(麸炒)1-4份党参3-7份蜂房5-15份当归1-4份蜈蚣3-7份。优选方案，由下述重量份的原料药加工制备而成全蝎3-5份黄芪4-6份僵蚕(麸炒)2-4份党参4_6份蜂房8-12份当归2-4份蜈蚣4_6份。最佳方案，由下述重量份的原料药加工制备而成全蝎3.5份黄芪5份僵蚕(麸炒)2.5份党参5份蜂房10份当归2.5份蜈蚣5份。本发明的辅助治疗癌症的药物组合物，可以制备成丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液中任何一种临床适用剂型。本发明提供的辅助治疗癌症的药物组合物，其特征在于制备方法包括如下步骤a)按各组份的重量份取原料备用；b)将全蝎洗净，晾干；c)取蜂房用甘草水煎汁浸泡2日，取出，晾干；d)全蝎、蜈蚣分别粉碎成细粉；e)黄芪、僵蚕、党参、蜂房、当归按比例混合粉碎成细粉，过100目筛，再等量递增法与(4)混合均勻；f)取与(5)粉末等量的蜂蜜炼至老蜜，再与(5)粉末混合均勻，制成大蜜丸，即得。本发明药物组合物辅助治疗癌症包括肺癌、肝癌、肠癌、食道癌、胃癌、妇科恶性肿瘤等。所述的重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。本发明的药物组合物可采用一般方法将处方中的各味药材按比例进行配伍，按现有制剂工艺制成各种临床适用剂型，所用的各味药材均为市售的经过检验合格的中药材。本发明之所以选用上述药材作为原料，是因为它们具有下述功效全蝎息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。用于小儿^C风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。黄芪补气固表、止汗脱毒、生肌、利尿、退肿之功效。用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等。僵蚕(麸炒)败毒抗癌、祛风解痉、散结消肿。党参补中益气，健脾益肺的功效。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴等。《本草从新》记载“补中益气、和脾胃、除烦渴。中气微弱，用以调补，甚为平妥。”蜂房祛风，攻毒，杀虫，止痛，抗过敏。用于治疗疮疡肿毒，乳痈，瘰疬，皮肤顽癣寸。当归现代药理研究表明，1、抗缺氧作用；2、调节机体免疫功能、具有抗癌作用；3、护肤美容作用；4、补血活血作用；5、抑菌、抗动脉硬化作用。蜈蚣败毒抗癌、息风解痉、退炎治疮。本发明提供的辅助治疗癌症的药物组合物具有益气养血，化瘀消肿，活血止痛的功效，用于辅助治疗各种癌症。本发明药物的疗效由以下药效学试验证明一、试验药物1、本发明药物(暂定名为SJZJ)由重庆希尔安药业有限公司提供，按照比例称取SJZJ处方中各味药物进行打粉，过100目筛，混合均勻，取粉末15000mg，加西黄芪胶浆(IOg西黄芪胶粉，用95%乙醇15ml调成糊状，再加入蒸馏水至1000ml)100ml，搅勻，使混悬物含药150mg/ml，用时摇勻。药物冰箱保存，作为小白鼠灌胃试验用药。2、注射用环磷酰胺，上海华联制药有限公司，批号20070501，规格200mg/支，临用时以注射用生理盐水溶解并配成10mg/ml，配后立即使用。环磷酰胺为临床常用抗恶性肿瘤药物，与本发明药物用途相似，故选为阳性对照药品。3、印度墨汁，BDH公司，取墨汁，超声振荡均勻；用1%的明胶临用时将墨汁稀释为1—5，供试验用。二、试验动物1、健康昆明种小白鼠，雌雄兼用，体重22士2.8g，由重庆医科大学实验动物中心提{共。2、健康C57BL/6J小鼠，雌雄兼用，体重20士3.2g，由重庆医科大学实验动物中心提{共。3、瘤株小鼠肉瘤ISO(S18tl)、小鼠艾氏腹水瘤(EAC)，由四川省中药研究院药理室提供；肺癌(Lewis)，由四川抗菌素工业研究院提供。三、试验方法与结果(SPSS统计软件数据统计)1.对网状内皮系统吞噬功能的影响取昆明种小白鼠40只，雌雄各半，随机分为4组(1)空白对照组(空白西黄芪胶浆0·lmg/10g体重；注射用生理盐水0·lmg/10g体重)；(2)本发明药物(SJZJ)大剂量组+环磷酰胺组(SJZJ灌胃试验用药0.lml/10g体重，相当于成人剂量的50倍；环磷酰胺注射稀释液0.08ml/10g)；(3)本发明药物(SJZJ)小剂量组+环磷酰胺组(SJZJ灌胃试验用药0.025ml/10g体重，相当于成人剂量的12.5倍；环磷酰胺注射稀释液0.08ml/10g)；(4)环磷酰胺组(空白西黄芪胶浆0.lml/10g体重；环磷酰胺注射稀释液0.08ml/10g体重)各组按剂量每天定时灌胃本发明药物灌胃试验用药或空白胶浆一次(灌胃体积均用空白西黄芪胶浆补充至0.lml/10g体重)，连续给药7天；于第2、4、6天，各组按剂量腹腔注射环磷酰胺注射稀释或注射用生理盐水(注射体积均以注射用生理盐水补充至0.lml/10g体重)。第8天每鼠由尾静脉注入刚配制的印度墨汁稀释液0.lml/10g体重，即计时，分别于1分钟及5分钟，用细吸管从小鼠眼眶后静脉丛取血30μ1，溶于2ml0.l%Na2C03溶液中摇勻，置722S型分光光度计在波长670nm处测定吸收度，按下式计算吞噬指数k，结果见表1。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>注=ODpOD2为不同时间所取血样的吸收度，trt2为取两血样的时间差。表ISJZJ对网状内皮系统吞噬功能的影响(；χ土SD；)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注t检验，与空白对照组比较ΔΡ<0.01；与环磷酰胺组比较<0.05。试验结果显示，本发明药物能减轻环磷酰胺对小鼠炭粒廓清功能的抑制作用，维持小鼠网状内皮系统吞噬功能趋于正常。2、应激抗疲劳作用取昆明种小鼠，随机分为3组，每组10只，雌雄各半。(1)本发明药物大剂量组(2)本发明药物小剂量组(3)空白对照组(空白西黄芪胶浆)每鼠每日定时灌胃1次(灌胃体积均用空白西黄芪胶浆补充至0.lml/10g体重)，连续给药7天，末次给药1小时后，按小鼠体重的10%尾部负重，放入水温25士2°C、水深25cm的水槽中游泳，记录小鼠开始游泳至下沉水底的时间，结果见表2.表2对小鼠游泳时间的影响(η=10，χ±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注t检验，与空白对照组比较，*P<0.05。试验结果显示，本发明组药物能延长小鼠负重游泳时间，具有显著的应激抗疲劳作用。3、抗肿瘤作用3.1对S180的抑制作用取预先接种的S18tl后腹水生长良好的瘤源小鼠，乙醚麻醉后无菌抽取腹水，再取无菌生理盐水稀释成13(v/v)，密塞置冰块中暂放，并尽快使用。取昆明种小鼠60只，雌雄各半，于每鼠右前肢腋下，皮下注射瘤源小鼠腹水稀释液0.2ml。动物随机分为6组，每组10只，分笼饲养，在预试的基础上拟定以下方案分别给药(1)空白对照组(西黄芪胶浆0.15ml/10g体重)，每日灌胃一次。(2)本发明药物大剂量组I、II、III三个小组(相当于成人用量的90倍)，每日灌胃一次。(3)本发明药物小剂量组(相当于成人用量的40倍)，每日灌胃一次。(4)环磷酰胺组，隔日腹腔注射给药一次。连续给药一周，停药次日，脱颈处死动物，剥离瘤体组织称重，按下式计算抑瘤率，结果见表3。抑瘤率(％)=(空白组平均瘤重-给药组平均瘤重)/空白组平均瘤重X100%表3本发明药物组对小鼠S180的抑制作用(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注:t检验，与空白对照组比较，*P<0.05，**P<0.01试验结果显示，本发明药物组对S18tl的生长有一定的抑制作用，高剂量组平均瘤重与空白对照组比较有显著差异，平均抑制率为23.4%。3.2对EAC的抑制作用取预先接种的EAC后腹水生长良好的瘤源小鼠，乙醚麻醉后无菌抽取腹水，再取无菌生理盐水稀释成13(v/v)，密塞置冰块中暂放，并尽快使用。取昆明种小鼠50只，雌雄各半，于每鼠右前肢腋下，皮下注射瘤源小鼠腹水稀释液0.2ml。动物随机分为5组，每组10只，分笼饲养，在预试的基础上拟定以下方案分别给药(1)空白对照组(西黄芪胶浆0.15ml/10g体重)，每日灌胃一次。(2)本发明药物大剂量组I、II、III三个小组(相当于成人用量的90倍)，每日灌胃一次。(3)本发明药物低剂量组(相当于成人用来的40倍)。连续给药一周，停药后继续饲养，记录各组小鼠死亡时间，按下式计算生命延长率并进行统计学检验，结果见表4。延长率(％)=(给药组平均死亡时间-空白组平均死亡时间)/空白组平均死亡时间X100%表4本发明药物组对小鼠EAC的抑制作用(x±SD)试验结果显示，本发明药物组对EAC小鼠的生命延长有作用，高剂量组平均存活时间与空白对照组比较有显著差异。3.3对Lewis的抑制作用取预先接种的Lewis后生长良好的瘤源小鼠，脱颈处死。于无菌条件下剥取瘤块，称重，置灭菌勻浆器中，加入无菌生理盐水13(ν/ν)，密塞置冰块中暂放，并尽快使用。取C57BL/6J小鼠60只，雌雄各半，于每鼠右前肢腋下，皮下注射瘤源小鼠癌细胞混悬液0.2ml。动物随机分为6组，每组10只，分笼饲养，在预试的基础上拟定以下方案分别给药(1)空白对照组(西黄芪胶浆0.15ml/10g体重)，每日灌胃一次。(2)本发明药物大剂量组I、II、III三个小组(相当于成人用量的90倍)，每日灌胃一次。(3)本发明药物小剂量组(相当于成人用量的40倍)，每日灌胃一次。(4)环磷酰胺组，隔日腹腔注射给药一次。连续给药10天，停药次日，脱颈处死动物，剥离瘤体组织称重，按下式计算抑瘤率，结果见表3。抑瘤率(％)=(空白组平均瘤重-给药组平均瘤重)/空白组平均瘤重X100%表3本发明药物组对小鼠Lewis的抑制作用(x+SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注:t检验，与空白对照组比较，*P<0.05，**P<0.01试验结果显示，本发明药物组对Lewis的生长有一定的抑制作用，高剂量组平均瘤重与空白对照组比较有显著差异，平均抑制率为19.7%。通过上述试验说明，本发明药物灌胃给药，对移植性小鼠肉瘤S180、小鼠艾氏腹水癌EACdH^Lewis肺癌具有一定的抑制作用。具体实施例方式以下用实施例对本发明的辅助治疗癌症的药物组合物作进一步的说明，这将有助于对本发明及其效果进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，其保护范围由权利要求来决定。实施例1全蝎2份黄芪3份僵蚕(麸炒)1份党参3份蜂房5份当归1份蜈蚣3份实施例2全蝎6份黄芪7份僵蚕(麸炒)4份党参7份蜂房15份当归4份蜈蚣7份实施例3全蝎3.5份黄芪5份僵蚕(麸炒)2.5份党参5份蜂房10份当归2.5份蜈蚣5份实施例4全蝎3份黄芪4份僵蚕(麸炒)2份党参4份蜂房8份当归2份蜈蚣4份实施5全蝎5份黄芪6份僵蚕(麸炒)4份党参6份蜂房12份当归4份蜈蚣6份实施例6全蝎5份黄芪4份僵蚕(麸炒)3份党参4份蜂房8份当归3份蜈蚣4份上述组合物在辅助治疗癌症方面的应用。上述组合物的制备方法为按各组份的重量份取原料备用；将全蝎洗净，晾干；取蜂房用甘草水煎汁浸泡2日，取出，晾干；全蝎、蜈蚣分别粉碎成细粉；黄芪、僵蚕、党参、蜂房、当归按比例混合粉碎成细粉，过100目筛，再等量递增法与上述粉末混合均勻；再取与上述粉末等量的蜂蜜炼至老蜜，并与粉末混合均勻，制成大蜜丸，即得。上述组合物，可以按照现有技术制成丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液中任何一种现有临床适用剂型。权利要求一种辅助治疗癌症的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成全蝎2-6份黄芪3-7份僵蚕(麸炒)1-4份党参3-7份蜂房5-15份当归1-4份蜈蚣3-7份。2.根据权利要求1所述的一种辅助治疗癌症的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成全蝎3-5份黄芪4-6份僵蚕(麸炒)2-4份党参4-6份蜂房8-12份当归2-4份蜈蚣4-6份。3.根据权利要求1所述的一种辅助治疗癌症的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成全蝎3.5份黄芪5份僵蚕(麸炒)2.5份党参5份蜂房10份当归2.5份蜈蚣5份。4.根据权利要求1或2或3其中之一所述的一种辅助治疗癌症的药物组合物，其特征在于，制剂为丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液中任何一种现有临床适用剂型。5.按照权利要求1、2、3其中之一所述的一种辅助治疗癌症的药物组合物，其特征在于制备方法包括如下步骤(1)按各组份的重量份取原料备用；(2)将全蝎洗净，晾干；(3)取蜂房用甘草水煎汁浸泡2日，取出，晾干；(4)全蝎、蜈蚣分别粉碎成细粉；(5)黄芪、僵蚕、党参、蜂房、当归按比例混合粉碎成细粉，过100目筛，再等量递增法与(4)混合均勻；(6)取与(5)粉末等量的蜂蜜炼至老蜜，再与(5)粉末混合均勻，制成大蜜丸，即得。全文摘要本发明涉及一种辅助治疗癌症的中药组合物。本发明应用传统中医药基础理论研制，由全蝎、黄芪、僵蚕(麸炒)、党参、蜂房、当归、蜈蚣等中药原料药组成；具有益气养血，化瘀消肿，活血止痛的功效；用于辅助治疗各种癌症，临床应用多年，疗效显著。文档编号A61K35/64GK101810667SQ20101014283公开日2010年8月25日申请日期2010年4月9日优先权日2010年4月9日发明者唐德江,陈犁申请人:重庆希尔安药业有限公司