专利名称：番荔枝内酯化合物在制备治疗乳腺癌药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及番荔枝内酯化合物单体araionareticin的新用途，该化合物在制备治疗 肺癌或乳腺癌药物中的应用。
背景技术：
癌症是危害人类健康的大敌。我国每年新发癌症病例约有160万人，每年死于 癌症的约有130万人，全国因癌症而死亡的人数逐年上升，我国为肺癌、乳腺癌、肝癌 等癌症的高发区域，癌症死亡率居高不下。目前尚无有效的药物治愈大多数癌症患者。化疗药物对癌症虽有一定疗效，但 毒副作用大，中成药对癌症的疗效普遍较低，疗效均不理想。本发明人经过十几年艰苦研究了番荔枝(Annona squamosa Linn)种子的抗癌有
效物质，从中提取出多种抗癌活性化合物，经抗癌实验研究表明，对人肝癌细胞、人胃 癌细胞、人食管癌细胞和动物移植性肿瘤(如S18(1、H22和Heps)均有显著的体内外抗癌 治疗效果，并已申请获得3项抗癌产品发明专利证书(专利号分别为ZL02148474.0、 ZL02148475.9、ZL03112707.X)。在上述研究的基础上，本发明人继续提取分离、筛选 番荔枝种子的抗癌有效化学成分，从中又提取了一种番荔枝内酯单体aimonareticin，它为 白色粉末状物质，易溶于乙酸乙酯、甲醇、氯仿等有机溶剂，分子式为C37H6607，化学结 构式如下内酯单体化合物annonareticin的提取方法—种抗癌药物番荔枝内酯单体化合物，它是从番荔枝种子中提取得到的抗癌单 体化合物。其制备方法是番荔枝种子风干后，粉碎成粗粉，先用10倍量石油醚冷浸提取 3次(室温)，每次2天；回收石油醚得红色油状液体，室温放置，底部有大量白色沉淀 析出，过滤出白色沉淀，白色沉淀经多次硅胶柱层析；用石油醚，石油醚-乙酸乙酯， 乙酸乙酯-甲醇梯度洗脱，得到一种番荔枝内酯单体化合物(annonareticin)。
发明内容
1、发明目的本发明的目的在于提供一种番荔枝内酯化合物单体annonareticin 的新用途，具体地说该单体化合物在制备治疗肺癌或乳腺癌药物中的应用。2、技术方案一种番荔枝内酯化合物单体araionareticin在制备治疗肺癌或乳腺癌药物中的应用。
根据上述所述的应用，其特征在于番荔枝内酯化合物单体araionareticin对肺癌或 乳腺癌细胞的生长有明显的抑制作用，其抗癌活性高于化疗药5-氟脲嘧啶。经动物体内抗癌药理实验证实，番荔枝内酯单体annonareticin对肺癌、乳腺癌细 胞的生长有明显的抑制作用，其抗癌活性数百倍高于化疗药5-氟脲嘧啶，可用于治疗肺 癌和乳腺癌药物的制备。番荔枝内酯单体annonareticin对小鼠移植性肺癌的生长抑制作用不同剂量 15 u g/kg、30 u g/kg和60 u g/kg的番荔枝内酯单体annonareticin均能显著抑制小鼠移植
性肺癌的生长(P < 0.01)，其抑瘤率分别为66.49%、75.27%, 85.11%.番荔枝内酯单 体annonareticin抗肺癌活性是化疗药5-氟脲嘧啶的数百倍以上。番荔枝内酯单体annonareticin对小鼠移植性乳腺癌的生长抑制作用不同剂量 15 u g/kg、30 u g/kg和60 u g/kg的番荔枝内酯单体annonareticin均能显著抑制小鼠移植
性乳腺癌的生长(P< 0.01)，其抑瘤率分别为54.74%、74.45%, 84.67%。番荔枝内酯 单体annonareticin抗乳腺癌活性是化疗药5-氟脲嘧啶的数百倍以上。3、有益效果本发明一种番荔枝内酯单体annonareticin在制备治疗肺癌和乳 腺癌药物中的应用，动物体内抗癌实验结果显示，番荔枝内酯单体araionareticin对肺 癌、乳腺癌的生长均有非常高的抗癌活性，其体内抗癌活性百倍高于化疗药5-氟脲嘧啶 (5-Fu)。这为提高抗癌临床疗效提供了非常有前景的高效预选药物。
具体实施例方式实施例1 番荔枝内酯单体annonareticin对移植性肺癌的抑制作用1、实验动物和瘤株雄性健康C57BL/6小鼠，体重18_22g，鼠龄6_8周，购自本校动物实验中心； 小鼠Lewis肺癌瘤株购自江苏省肿瘤研究所动物实验中心。2、造模与实验方法C57BL/6小鼠60只，按比例随机留10只为阴性对照组，其余50只进行造模。 制备Lewis肺癌荷瘤小鼠，剥离生长旺盛期的瘤组织，选取生长良好的肿块1.5mm3左 右，按肿瘤(g)生理盐水(ml)为1 3比例勻浆，调细胞数为2X106/ml。选取健康 小鼠，在无菌条件下每只小鼠右侧腋窝皮下接种0.2ml。整个接种过程须在无菌罩内以无 菌操作进行，lh内完成接种。接种后随机分为5组，每组10只，分别为肿瘤模型对照组、15 u g/kg、30 u g/ kg和60 y g/kg试验组、5-fu阳性对照组，另加阴性对照组，共6组。接种瘤细胞24h 后，试验组腹腔注射番荔枝内酯单体annonareticin，剂量分别为15 y g/kg、30 y g/kg和 60 u g/kg,阴性对照组和肿瘤模型对照组等体积注射药物溶媒，5-FU对照组以生理盐水 为溶剂，剂量为20mg/kg，各组动物均按0.2ml在腹腔注射，连续给药10d。末次给药后 次日，进行如下观察完整剥离瘤块，并称重计算肿瘤抑制率，肿瘤抑制率=(对照组肿瘤重量-治疗 组肿瘤重量)/对照组肿瘤重量X 100%。3、实验结果番荔枝内酯单体annonareticin对小鼠移植性肺癌的生长抑制作用不同剂量的番荔枝内酯单体araionareticin均能显著抑制小鼠移植性肺癌移植性肺癌的生长(P < 0.01)。番荔枝内酯单体araionareticin的剂量极小，其抗肺癌活性是化疗药5-氟脲嘧 啶(5-FU)的百倍以上，见表1。表1番荔枝内酯单体annonareticin对小鼠移植性肺癌Lewis作用结果
权利要求
1.一种番荔枝内酯单体化合物araionareticin在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于番荔枝内酯单体化合物araionareticin对乳 腺癌细胞的生长有明显的抑制作用，其抗癌活性高于化疗药5-氟脲嘧啶。
全文摘要
本发明公开了一种番荔枝内酯单体annonareticin的新用途，具体是指该化合物在制备治疗肺癌和乳腺癌药物中的应用。经动物体内抗癌药理实验表明番荔枝内酯单体annonareticin对肺癌、乳腺癌细胞的生长有明显的抑制作用，其抗癌活性数百倍高于化疗药5-氟脲嘧啶，可用于治疗肺癌和乳腺癌药物的制备。
文档编号A61K31/365GK102008463SQ20101051864
公开日2011年4月13日 申请日期2008年8月26日 优先权日2008年8月26日
发明者章永红 申请人:南京中医药大学