专利名称：作为显像剂的n-烷氧基酰胺共轭物的制作方法
技术领域：
本发明涉及化合物和诊断剂及相关方法。
背景技术：
心血管疾病在美国是主要的死亡原因，每年导致超过I百万人死亡。在西方国家，动脉粥样硬化是冠心病的主要促成因素和非意外死亡的主要原因。在确定动脉粥样硬化及其结果包括心肌梗死、心绞痛、器官衰竭和中风的病因学和可能的治疗方面已进行了大量努力。尽管有这些努力，仍有许多未解决的问题，包括动脉粥样硬化病变如何和何时变脆弱和威胁生命，最佳介入点及如何发现和监测病变的进展。在过去20年中，已根据动脉粥样硬化涉及的几种分子和细胞类型研制了许多放射性示踪剂。一般来讲，放射性标记蛋白和血小板已显示作为动脉粥样硬化显像剂的一些 临床可能性，但由于较差的靶/背景和靶/血比值，这些不是冠脉或甚至颈动脉病变的理想显像剂。放射性标记的肽、抗体片段和代谢示踪剂如氟去氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,FDG)显示可为动脉粥样硬化血栓形成的无创显像的核闪烁技术提供新的机会。但是，需要诊断和监测各种心血管疾病的无创方法。发明概沭本发明涉及式⑴化合物
权利要求
1.ー种式⑴化合物，
2.权利要求I的化合物，其中X是氮。
3.权利要求I的化合物，其中X是氧。
4.权利要求I的化合物，其中X是硫。
5.权利要求I的化合物，其中X是磷。
6.权利要求I的化合物，其中 X是氮； R1是氢、烷基、芳基烷基或烷基芳基烷基； R2和R3可以相同或不同，是氢、烷基、烷基芳基、芳基、芳基烷基、烷基芳基烷基或杂环基烷基； R4是烷基、烷基芳基、芳基、芳基烷基或烷基芳基烷基，其中R1、R2> R3和R4中的至少ー个被螯合剂部分取代。
7.上述任一项权利要求的化合物，其中R2或R3包含以下结构，
8.上述任一项权利要求的化合物，其中R2或R3包含以下结构，
9.权利要求8的化合物，其中 n是I或2 ; Ry是氢；和 Rz选自烷基、芳基、环烷基和杂芳基。
10.权利要求I的化合物，其中R1包含所述至少ー个螯合剂部分。
11.权利要求I的化合物，其中R2或R3包含所述至少ー个螯合剂部分。
12.权利要求I的化合物，其中R4包含所述至少ー个螯合剂部分。
13.权利要求I的化合物，其中化合物具有式(II)结构，
14.权利要求I的化合物，其中化合物具有式(III)结构，
15.权利要求I的化合物，其中化合物具有式(IV)结构，
16.上述任一项权利要求的化合物，其中R1、! 2、! 3和R4中的至少ー个具有结构，
17.上述任一项权利要求的化合物，其中R1、R2、R3和R4中的至少ー个具有结构，
18.上述任一项权利要求的化合物，其中R1、R2、R3和R4中的至少ー个具有结构，
19.上述任一项权利要求的化合物，其中所述螯合剂部分具有结构，
20.上述任一项权利要求的化合物，其中所述螯合剂部分具有结构，
21.上述任一项权利要求的化合物，其中所述螯合剂部分具有结构，
22.上述任一项权利要求的化合物，其中D1和D2之一为氢。
23.上述任一项权利要求的化合物，其中螯合剂部分选自
24.权利要求23的化合物，其中O、r、S、t和u各自是I ;和 P和q各自是2。
25.权利要求23的化合物，其中 。、！'^、し卩^和乂各自是I。
26.式(V)化合物，
27.权利要求26的化合物，其中Rp是氢、Boc或Fmoc ;和R4是氢、烷基，或烷基芳基烷基，被氨基取代。
28.权利要求27的化合物，其中R4是
29.权利要求26的化合物，其中化合物具有式(VI)结构，
30.权利要求26的化合物，其中化合物具有式(VII)结构，
31.权利要求26的化合物，其中化合物具有式(VIII)结构，
32.权利要求26的化合物，其中化合物具有结构，
33.权利要求26的化合物，其中化合物具有结构，
34.上述任一项权利要求的化合物，其中所述螯合剂部分包含结构，
35.上述任一项权利要求的化合物，其中所述螯合剂部分包含结构，
36.权利要求I的化合物，其中所述化合物具有结构，
37.ー种诊断剂，包含 上述任一项权利要求的化合物；和 与所述至少ー个螯合剂部分结合的显像剂。
38.权利要求37的诊断剂，其中显像剂是回波产生物、光学指示剂、硼中子吸收剂、顺磁金属离子、铁磁金属、Y -发射放射性同位素、正电子发射放射性同位素或X线吸收剂。
39.权利要求37的诊断剂，其中显像剂是顺磁金属离子。
40.权利要求39的诊断剂，其中顺磁金属离子是Gd(III)。
41.权利要求40的诊断剂，其中显像剂是选自mIn、62Cu、64Cu、67Ga、68Ga和153Gd的发射放射性同位素或正电子发射放射性同位素。
42.权利要求37的诊断剂，其中诊断剂具有结构，
43.一种治疗患者的方法，包括以下步骤 给予患者上述任一项权利要求的诊断剂；和 通过诊断性显像技术获取患者中诊断剂集中位置的图像。
44.权利要求43的方法，其中治疗包括检测、显像和/或监测患者的富弾性蛋白组织。
45.权利要求44的方法，其中富弾性蛋白组织在动脉壁、子宮、肺、皮肤和/或韧带内。
46.权利要求43的方法，其中治疗包括检测、显像和/或监测患者中冠脉斑块、颈动脉斑块、髂动脉/股动脉斑块、主动脉斑块、肾动脉斑块、任何动脉血管的斑块、动脉瘤、血管炎、动脉壁的其它疾病和/或韧带、子宮、肺或皮肤的损伤或结构改变的存在。
47.上述任一项权利要求的诊断剂在制备用于治疗患者的药物中的用途，其中所述用途包括通过诊断性显像技术获取患者中诊断剂集中位置的图像。
48.权利要求47的用途，其中所述用途包括检测、显像和/或监测患者的富弾性蛋白组织。
49.权利要求48的用途，其中所述富弹性蛋白组织在动脉壁、子宮、肺、皮肤，和/或韧带内。
50.权利要求47的用途，其中所述用途包括检测、显像和/或监测监测患者中冠脉斑块、颈动脉斑块、髂动脉/股动脉斑块、主动脉斑块、肾动脉斑块、任何动脉血管的斑块、动脉瘤、血管炎、动脉壁的其它疾病和/或韧带、子宮、肺或皮肤的损伤或结构改变的存在。
51.任ー项前述权利要求的诊断剂，其用于通过诊断性显像技术获取患者中诊断剂集中位置的图像。
52.权利要求51的诊断剂，其中所述用途包括检测、显像和/或监测患者的富弾性蛋白组织。
53.权利要求52的诊断剂，其中所述富弹性蛋白组织在动脉壁、子宮、肺、皮肤，和/或韧带内。
54.权利要求51的诊断剂，其中所述用途包括检测、显像和/或监测患者中冠脉斑块、颈动脉斑块、髂动脉/股动脉斑块、主动脉斑块、肾动脉斑块、任何动脉血管的斑块、动脉瘤、血管炎、动脉壁的其它疾病和/或韧带、子宮、肺或皮肤的损伤或结构改变的存在。
全文摘要
本公开涉及化合物、诊断剂和相关方法。在一些情况下，提供治疗患者的方法。更具体来讲，本公开提供用于检测和/或显像和/或监测富弹性蛋白组织的化合物、诊断剂和药剂盒。此外，本公开提供检测和/或显像和/或监测冠脉斑块、颈动脉斑块、髂动脉/股动脉斑块、主动脉斑块、肾动脉斑块、任何动脉血管的斑块、动脉瘤、血管炎、动脉壁的其它疾病和/或韧带、子宫、肺或皮肤中损伤或结构改变的存在的方法，如通过总管壁面积、内腔大小和外动脉周长的变化所示。
文档编号A61K49/10GK102781909SQ201080040596
公开日2012年11月14日 申请日期2010年7月8日 优先权日2009年7月8日
发明者D·S·凯斯比尔, E·H·基斯曼, P·亚拉曼基利, R·J·卢比, R·R·切萨蒂, S·P·罗宾逊, T·D·哈里斯 申请人:兰休斯医疗成像公司