专利名称：邻氨基醇类化合物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及醇类化合物，特别涉及邻氨基醇类化合物及其制备方法与应用。
背景技术：
(2S，3R)-2_氨基十二碳-3-醇(1)是2004年由美国和巴西学者联合从海鞘类生物Clavelina oblonga中分离得到，具有非常优良的抗真菌活性，尤其是对抗假丝酵母 (Candida albicans) ATCC 10231表现出比临床使用的抗真菌药更显著的活性(l、Kossuga， Μ. H. ；MacMillan, J. B. ；Rogers, Ε. W. ；Molinski, Τ. F. ；Nascimento, G. G. F. ；Rocha, R. Μ.； Berlinck,R. G. S. JNat Prod2004，67，1879)。(2S，3R)-2-氨基十四碳-3-醇(xestoaminol C，2)是1990年从斐济海绵体Xestospongia的代谢物中提取的一种逆转录酶抑制剂，同时具有抗寄生虫和广谱抗菌活性(2, Jimenez, C. ；Crews, P. J Nat Prod 1990，53，978)。(2S, 3R)-2-氨基十八碳-3-醇(ES 285,3)是从蛤 Spisula polynyma 分离的，Acila 等(3、 Cuadros, R. ；Montejo de G. E. ；Wandosell, F. ；Faircloth, G. ；Fernandez-Sousa, J. M.； Avila, J. Cancer Lett. 2000,152，23) 2000年报道它能够抑制细胞分裂，具有针对多种人癌症细胞系的抗增殖活性和小鼠实验中抑制肿瘤生长的活性。(2S，3R)-2-氨基十二碳-1， 3-二醇(4)是构成鞘脂类(包括鞘磷脂和糖鞘脂)的主链部分的鞘氨醇在体内的生物合成的重要一环(4、吴毓林，黎运龙，鞘氨醇化学，有机化学，1997，17，411)。而clavaminol A ⑶、clavaminol B (6)、clavaminol N、clavaminol H 是意大利和西班牙学者于 2007 年和2009年分别从Naples海滩上一种名为Clavelina phlegraea Salfi的海鞘类生物中分离提取得至丨J (5、Aiello, A. ；Fattotusso, E. ；Giordane, A. ；Menna, M. ；Navarrete, C.； Munoz, E. Bioorg. Med. Chem. 2007,15, 2920) ； (2R,3S)-11-甲基 _2_ 氨基十二碳-3-醇(7) 是由 clavaminol N 去乙酉先化得至Ij (6、Aiello, Α· ；Fattorusso, Ε. ；Giordano, Α. ；Menna, Μ. ；Navarrete, C. ；Munoz, Ε. Tetrahedron 2009，65，4384)。QR，3S)-2-氨基十二碳-1， 3-二醇(8)是由 clavaminol H 去乙酷化得至Ij (7、Aiello，A. ；Fattorusso, Ε. ；Giordano, Α. ；Menna, Μ. ；Navarrete, C. ；Munoz, Ε. Tetrahedron 2009，65，4384)。(2R，3S)_2_ 氨基十二碳-3-醇(5)、(Z，2R，3S)-2-氨基十二碳-8-烯-3-醇(6)、(2R，3S)_11_ 甲基 _2_ 氨基十二碳-3-醇(7)“2札3幻-2-氨基十二碳-1，3-二醇(8)都具有中等强度的细胞毒性。 (8、Aiello,A. ；Fattotusso, Ε. ；Giordane,Α. ；Menna,Μ. ；Navarrete, C. ；Munoz,Ε. Bioorg. Med. Chem. 2007，15,2920)。
权利要求
1.邻氨基醇类化合物，其特征在于，其结构通式为
2.如权利要求1所述的邻氨基醇类化合物，其特征在于所述邻氨基醇类化合物为 (2S，3R)-2-氨基十二碳-3-醇(l)“2S，3R)-2-氨基十四碳-3-醇 O)、QS，3R)-2-氨基十八碳-3-醇(3)、(2S，3R)-2-氨基十二碳-1，3-二醇0)、QR，3S)-2-氨基十二碳-3-醇(5)、(Z，2R，3S) -2-氨基十二碳 _8_ 烯-3-醇(6)、(2R, 3S) -11-甲基-2-氨基十二碳-3-醇(7)、QR，3S)-2-氨基十二碳-1，3-二醇(8)，结构式分别为
3.如权利要求I所述的邻氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于其合成路线为
4.如权利要求3所述的邻氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于在步骤1)中，化合物9a、9b、9c、9d在丙酮中的摩尔浓度为0. 35 0. 55mol/L ；加热反应的温度为50 70°C， 加热反应的时间为12 15h。
5.如权利要求3所述的邻氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于在步骤幻中，化合物Ila或Ilc在THF中的摩尔浓度为0. 35 0. 55mol/L。
6.如权利要求3所述的邻氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于在步骤；3)中，所述还原剂为LiAlH4或NaBH4 ；所述与还原剂反应时的体系温度为0 5°C，反应的时间为2 4h。
7.如权利要求3所述的邻氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于在步骤4)中，化合物12a或12b在CH2Cl2中的摩尔浓度为0. 35 0. 55mol/L ；所述Swern氧化剂为Et3N0
8.如权利要求3所述的邻氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于在步骤4) 中，所述格氏试剂分别为 C9H19MgBr, C11H23MgBr, C15H31MgBr, CH3(CH2)2(CH)2(CH2)4MgBr, (CH3)2CH (CH2) 7MgBr。
9.如权利要求3所述的邻氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于在步骤幻中，化合物13a、13b、13c、13d、i;3e、13g、13h在MeOH中的摩尔浓度为0. 07mol/L ；催化剂钯碳的用量分别是化合物13a、13b、13c、13d、13e、13g、13h质量的30%，反应时间为24 28h0
10.如权利要求1所述的邻氨基醇类化合物在制备脂肪酸酰胺水解酶抑制剂中的应用。
全文摘要
邻氨基醇类化合物及其制备方法与应用。涉及醇类化合物，提供邻氨基醇类化合物及其制备方法与应用。以一种廉价易得的氨基酸为原料，经过4步法，立体选择性单一地合成了8个具有重要生理活性的邻氨基醇天然产物及其衍生物。氧化加成采用一瓶两步法，实现了不对称合成中立体选择性单一的目标同时C-2没有发生外消旋化。还通过活性实验分析了这些化合物作为FAAH酶抑制剂的活性，为多种医药的发展提供可靠有价值的依据。合成方法通用、简洁、高效且选择性单一，所用原料廉价易得，各步骤操作分离简单，适合于工业化大规模生产。
文档编号A61K31/133GK102241596SQ201110099329
公开日2011年11月16日 申请日期2011年4月20日 优先权日2011年4月20日
发明者傅瑾, 叶剑良, 杨隆河, 陈碧双, 黄培强 申请人:厦门大学