专利名称：一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种有效治疗慢性胃炎、胃溃疡的中药复方，具体地说是一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的复方纳米乳透皮喷剂其制备方法。
背景技术：
慢性胃炎及胃溃疡的治疗，目前有中药和西药、内治与外治等多种治疗方案，面临着以下三种不可避免的难题1)中药口服用药对胃肠道刺激大，发病期患者不思饮食，常伴有恶心、呕吐发生，患者常常排斥这种治疗方式；2)西药口服用药止痛快，但是治标不治本， 不能从根源上改善胃的状态，西药的副作用会对肝、肾产生不同程度的损伤；3)外用药膏是患者易于接受的治疗方式，但是用于其透皮吸收效果差，起效慢，止痛效果不明显，敷于患处容易污染衣物，异味明显，也很大程度上的限制了其应用。砂仁(Fructus Amomi)，是热带和亚热带姜科植物的的果实或种子，是中医常用的一味芳香性药材。目前药用的砂仁的基源主要有三种一种是主要产于中国广东省的春砂； 一种是中国海南的壳砂；还有一种叫缩砂密，主产于东南亚国家。其中，春砂入药的疗效比较显著，品质也比较好，在国际药材市场上享有比较高的声誉。中医认为，砂仁主要作用于人体的胃、肾和脾，能够行气调味，和胃醒脾。味辛、性温，归脾经、胃经、肾经。春砂仁含挥发油，油中含乙酸龙脑酯、樟脑、樟烯、柠檬烯、β-菔烯、苦橙油醇(nerolidol)及α-菔烯、 莰烯、桉油精、芳樟醇、α-胡椒烯、愈创木醇(guaiaol)等。研究表明，春砂仁油有止痛、抗炎、止恶心、修复溃疡面等多种作用。广藿香，味辛、性微温，归脾、胃、肺经。功能主治芳香化湿，和胃止呕，祛暑解表。 广藿香含挥发油(广藿香油，patchouli oil)，油中主成分为藿香醇(patchouli alcohol) 约5 57%，另含广藿香酮(pogostone)、广藿香烯醇(patchoulenol)和赛车烯。广藿香油体外抑菌试验证明对金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌等细菌，有一定的抑制作用；对白色念珠菌、新型隐球菌、黑根霉菌等真菌，有明显的抑制作用。肉桂油为樟科植物肉桂(Cinnamomum cassia Presl )的干燥枝、叶经水蒸气蒸镏得到的挥发油，具有明显的镇静止痛、促进胃机能的作用，亦能直接对胃粘膜有缓和的刺激作用，对大鼠胃溃疡有强抑制作用。肉桂油的主要成分桂皮油有强大的杀菌作用，内服可作健胃和驱风剂，外敷可治胃痛、胃肠胀气绞痛，最真菌有强大的抑制作用。苍术(Atractylodes lancea)为菊科苍术属的植物。其性甘温辛烈、气味雄厚，能去燥湿、又能辟秽气，胜四时不正之气，所以常用在外感所致的肠胃病，如饮食不洁或感冒引起的水泻不止，往往能见效。至于暴饮暴食造成脾胃运化失常、腹胀腹痛之证，另外像是胃、十二指肠溃疡，或肠胃功能紊乱、胃泛酸、心下烧灼、胃痛、便软、舌苔白腻而厚等，再搭配适当的药材，都有不错效果。经研究发现，苍术油有燥湿健脾，祛风湿的功效1)调整胃肠运动功能；2)有较强的抗溃疡作用，能抑制胃酸分泌，增强胃粘膜保护作用；3)有保肝作用；4)抑菌作用。陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮，含有大量的挥发油。陈皮油中主要成分为D-柠檬烯，还含月桂烯、α-及菔烯等，另含黄酮类成分橙皮甙、新橙皮甙、柑橘素、二氢川陈皮素及5-去甲二氢川陈皮素等，常用于胸腹胀满、湿阻中焦、饮食减少、恶心呕吐等症的治疗。现代研究发现，陈皮油具有很好的抗炎、抗溃疡、利胆作用。以上五种中药挥发油配伍使用对于治疗浅表性胃炎及胃溃疡均有良好的效果，且无毒副作用。但是由于挥发油的物理稳定性不佳，容易失效。如果制成膏霜剂涂抹于皮肤使用，透皮吸收效果不好，难以发挥其药效，并且容易污染衣物。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的问题与缺陷，提供一种使用方便、抗炎镇痛、改善微循环、促进溃疡愈合、不污染衣物、无毒副作用的外用治疗慢性胃炎、胃溃疡的喷剂。实现上述发明目的的技术方法是一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂，由下述质量百分比的原料制成
表面活性剂35% 45%、助表面活性剂0. 5% 2%、春砂仁油2% 6%、广藿香油1% 4%、肉桂油21 6%、苍术油1% 4%、陈皮油1% 3%、氮酮0. 2% 1%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。制备本发明药物的配方优选重量百分比范围是
表面活性剂37% 42%、助表面活性剂1% 2%、春砂仁油3% 5%、广藿香油21 3%、 肉桂油3% 5%、苍术油21 3%、陈皮油21 3%、氮酮0. 5% 0. 8%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。制备本发明药物的配方最佳重量百分比是
表面活性剂39. 2%、助表面活性剂1. 6%、春砂仁油5%、广藿香油2. 5%、肉桂油4. 17%、苍术油3. 33%、陈皮油2. 5%、氮酮0. 5%、去离子水41. 21。所述的表面活性剂是EL-40、RH-40和吐温-80中的一种或几种的混合物； 所述的助表面活性剂是无水乙醇、1，2-丙二醇和PEG-600中的一种或几种的混合物； 所述的氮酮为外用透皮增效剂。在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，0/W型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8 18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10 15之间的液态非离子型表面活性剂， 或者与一种HLB < 10的非离子型表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有EL-40、RH-40 和吐温-80中的一种或几种混合物。本发明所述助表面活性剂的作用是增大有效成分的溶解度以及提高纳米乳稳定性。本发明还有一个目的是提供上述治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂的制备方法，包括下列步骤
1)按配方比例称取表面活性剂、助表面活性剂、春砂仁油、广藿香油、肉桂油、苍术油、 陈皮油、氮酮及去离子水备用；
2)将表面活性剂与助表面活性剂充分搅拌混勻；
3)加入配方比例的春砂仁油、广藿香油、肉桂油、苍术油、陈皮油、氮酮，并充分混勻；4)在20°C 25°C缓慢滴加去离子水，充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的淡黄色0/W型纳米乳状液。本发明所述的一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂具有和胃止痛、 温脾行气、消炎生肌、改善微循环、促进溃疡愈合等多方面的作用，用于慢性胃炎、胃溃疡的治疗。用法喷于肚脐上方皮肤，缓缓按摩至完全吸收即可，一日可2 3次。本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在1 100 nm之间，外观为黄色或无色透明液体，具有很好的稳定性
1.经时稳定性
经时稳定性是指纳米乳透皮喷剂在室温自然变化条件下贮藏时，外观随间延长而发生变化的程度。该纳米乳透皮喷剂持久透明，未发现浑浊或沉淀，说明其经时稳定性好。2.热贮稳定性
将该纳米乳透皮喷剂置于试管，密封，置于37°C恒温水浴箱中贮存14天，该液贮存后外观透明。3.抗冷冻稳定性
将该纳米乳透皮喷剂于_4°C保存一周，取出后恢复至室温。该纳米乳透皮喷剂在_4°C 时成固体，恢复至室温后其恢复至透明，且放置一周后仍透明，说明该纳米乳状液抗冷冻性好。4.加速稳定性
将该纳米乳透皮喷剂置于试管中，密封，于15000 r/min离心20 min，未分层，仍澄清透明。本发明的一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂与现有技术相比，具有以下优点
1)本发明是复方纯中药制剂，相比市场上用于治疗胃疼的西药，对人体无毒副作用；
2)本发明属于纳米级药物，增大了有效成分的透皮吸收率，提高了生物利用效率，起效快，药效好，减少了药物用量；
3)涂抹于皮肤即可止痛，使用方便，吸收迅速，气味芬芳，不污染衣物；
4 )除止痛效果外，可温脾行气、消炎生肌、改善微循环、促进溃疡愈合，从根本上使胃粘膜恢复正常状态；
5)人体吸收后，能防止肝首过效应，减少药物用量；
6)使用3个月(一个疗程)以后，大多数患者即痊愈，无复发；
7)热力学稳定性好，贮存稳定性高，久置不分层，经离心加速试验仍未分层；
8)防腐性能提高，分散相液体比较小，能防止细菌的侵入；
9)制备工艺简单，适合规模化生产。
具体实施例方式以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。(所用剂量为上述最佳重量百分比配方表面活性剂39. 2%、助表面活性剂1. 6%、春砂仁油5%、广藿香油2. 5%、肉桂油4. 17%、苍术油3. 33%、陈皮油2. 5%、氮酮0. 5%、去离子水41. 2%组成，总组分为100%) 试验例1毒性试验
取30只小鼠按急性经口毒性试验测得半数致死量LD5(l>5g/kg (取LD5tl为5 g/kg体重) 计算蓄积毒性染毒剂量，第广5天染毒剂量为0. 1 LD5tl，以后剂量按1.5倍每4天递增一次， 直至20天，试验结果见表1。表1 蓄积毒性试验结果
权利要求
1.一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂，其特征在于，由下述质量百分比的原料制成表面活性剂35% 45%、助表面活性剂0. 5% 2%、春砂仁油2% 6%、广藿香油1% 4%、肉桂油21 6%、苍术油1% 4%、陈皮油1% 3%、氮酮0. 2% 1%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100% ；所述的表面活性剂是EL-40、RH-40和吐温-80中的一种或几种的混合物；所述的助表面活性剂是无水乙醇、1，2-丙二醇和PEG-600中的一种或几种的混合物；所述的氮酮为外用透皮增效剂。
2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂，其特征在于，由下述质量百分比的原料制成表面活性剂37% 42%、助表面活性剂1% 2%、春砂仁油3% 5%、广藿香油21 3%、 肉桂油3% 5%、苍术油21 3%、陈皮油21 3%、氮酮0. 5% 0. 8%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。
3.根据权利要求1所述的一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂，其特征在于，由下述质量百分比的原料制成表面活性剂39. 2%、助表面活性剂1. 6%、春砂仁油5%、广藿香油2. 5%、肉桂油4. 17%、苍术油3. 33%、陈皮油2. 5%、氮酮0. 5%、去离子水41. 21。
4.根据权利要求1所述的治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂，其特征在于 该纳米乳的粒径为1 100 nm。
5.权利要求1所述的一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂的制备方法， 其特征在于，包括下列步骤1)按配方比例称取表面活性剂、助表面活性剂、春砂仁油、广藿香油、肉桂油、苍术油、 陈皮油、氮酮及去离子水备用；2)将表面活性剂与助表面活性剂充分搅拌混勻；3)加入配方比例的春砂仁油、广藿香油、肉桂油、苍术油、陈皮油、氮酮，并充分混勻；4)在20°C 25°C缓慢滴加去离子水，充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的淡黄色0/W型纳米乳状液。
全文摘要
本发明公开了一种治疗慢性胃炎、胃溃疡的纳米乳复方透皮喷剂，由下述质量百分比的原料制成表面活性剂35%～45%、助表面活性剂0.5%～2%、春砂仁油2%～6%、广藿香油1%～4%、肉桂油2%～6%、苍术油1%～4%、陈皮油1%～3%、氮酮0.2%～1%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。本发明复方透皮喷剂止痛起效迅速、作用持久，具有和胃止痛、温脾行气、消炎生肌、改善微循环、促进溃疡愈合等多方面的作用，对人体无毒无害。将本发明的复方透皮喷剂涂抹于肚脐上方皮肤按摩至吸收即可，气味芬芳，不污染衣物，极大的提高了患者使用药物的顺从性。
文档编号A61K36/9064GK102406886SQ20111039259
公开日2012年4月11日 申请日期2011年12月1日 优先权日2011年12月1日
发明者周莹, 欧阳五庆, 欧阳伸雨 申请人:西北农林科技大学