专利名称：可以制成冰冻形式服用的对乙酰氨基酚口服溶液制备配方的制作方法
技术领域：
该发明涉及制备可用来制成冰冻形式服用的对乙酰氨基酚口服溶液配方，尤其涉及到一种不同于常规的对乙酰氨基酚口服溶液制备方法。以本发明配制的对乙酰氨基酚口服溶液，口味良好，患者可以按口服溶液方式服用，也可以在普通家庭使用的冰箱冷冻室环境(可在0 -20°c范围内设置温度)下冷冻成凝固态后再服用。达到增强患者，尤其是儿童患者用药顺应性的目的。
背景技术：
对乙酰氨基酚(Acetaminophen)又称扑热息痛，是乙酰苯胺类解热镇痛药。其解热作用与乙酰水杨酸相似，具有中、轻度的止痛效果。作为解热镇痛药，它疗效确切，毒副作用小，价格低廉，是儿童的常备用药。但对乙酰氨基酚口味苦，目前已上市的口服溶液品种其口味或剂型还不够理想，儿童用药的顺应性差。因此，改善对乙酰氨基酚口服制剂的口味，制成适于儿童服用的剂型具有重要意义。本发明采用强亲水性的环糊精衍生物作助溶剂，使对乙酰氨基酚溶于强亲水性环糊精衍生物的水溶液中，制成口味良好的口服溶液。与传统的对乙酰氨基酚口服溶液相比， 本发明最大的不同是该溶液可在普通家庭使用的冰箱中冰冻成凝固态，而传统的对乙酰氨基酚口服溶液因含有甘油等成分而无法在家用冰箱中冰冻成完整的凝固态，有些或能做到在冰箱中凝固，但产品不能做到完全达到药学标准的要求。因此，使用本发明制备的产品， 患者在使用时可根据自己的喜好，即可按口服溶液形式服用，也可选择用药前将口服溶液放入冰箱中冰冻，以冰块等凝固态形式服用。有关对乙酰氨基酚口服溶液方面的专利有CN129M62，名称为15. 0_40. 0%对乙酰氨基酚溶液剂，该发明以对乙酰氨基酚为主要原料，配以混合溶剂制成15. 0-40. 0%对乙酰氨基溶液剂。按上述方法制备的口服液，并不能在家用冰箱中冰冻成完整的凝固态。有关对乙酰氨基酚和环糊精的组合使用方面，有CN1176784，名称为对乙酰氨基酚咀嚼片的制造方法及其产品；还有CN1935158，名称为一种小儿氨酚黄那敏凝胶制剂及其制备方法；还有CN1507862，名称为复方对乙酰氨基酚维生素C分散片及其制造方法。上述组合物配方中均使用的是环糊精，而不是我们所采用的是强亲水性环糊精衍生物，且上述组合物配方与对乙酰氨基酚口服溶液配方无关。要制备可在家用冰箱中冰冻成凝固态的对乙酰氨基酚口服溶液，主要解决的技术问题有一是解决口味问题，能基本或完全掩遮对乙酰氨基酚的苦味；二是制成的口服溶液要在普通家用冰箱的冷冻环境(可在0 -20°c范围内设置温度)下冷冻成完整的凝固态。
发明内容
本发明是关于可用来制成冰冻形式服用的对乙酰氨基酚口服溶液制备配方，能够使常规的口服溶液剂，既可以直接口服，又可以在冰箱中冰冻后以凝固态形式服用。传统的口服溶液由于使用甘油等成分，其凝固点很低，在普通家庭用冰箱中无法完全凝固；有些组方可以做到在冰箱中基本冰冻凝固了，但在室温环境下会迅速融化，实际上也无法方便地以凝固态形式服用，有的即使凝固了，在室温放置过程中析出主药的结晶物，无法达到稳定使用的目的；也有些组方可以做到在冰箱中冰冻成凝固态，但所用成分或物料却达不到药学标准的要求。为实现即可以以溶液状态服用，又可冰冻后服用的目的，本发明涉及可制成冰冻形式后服用的对乙酰氨基酚口服溶液制备配方，配方中含有主药对乙酰氨基酚0. 5-8.0% (g/L)、强亲水性环糊精衍生物2. 0-40.0% (g/L)、水50. 0-96. 0% (g/L)、其它辅助性成份 0-20. 0% (g/L)。用上述配方配制而成的口服溶液，可在普通家用冰箱的冷冻室内冷冻成完整的凝固态，患者可根据自己的喜好，按口服溶液形式或以冰冻后的凝固态形式服用。本发明所述可以制成冰冻形式服用的对乙酰氨基酚口服溶液制备配方，对乙酰氨基酚的在上述配方中的比例为0.5-8.0% (g/L)。根据我国用药的常见方式，本发明优选， 对乙酰氨基酚在配方中所具有的比例为2. 4% (g/L),3. 2% (g/L)和5.0% (g/L)三种形式。本发明所述可以制成冰冻形式服用的对乙酰氨基酚口服溶液制备配方，由于主药对乙酰氨基酚在水中的溶解度低，仅以水作溶剂，无法使对乙酰氨基酚达到0.5% (g/L)以上浓度，需在药方加入促进主药溶解的助溶成分。传统的制备方法是在配方中加入甘油等有机溶剂，有时也采用加常用表面活性剂的形式促进溶解，但这些方法制备的口服溶液无法在普通家用冰箱的冷冻室内冷冻成凝固态或者稳定安全使用。本发明选择具有强亲水性环糊精衍生物作为主要助溶成分，它们可以是β -环糊精衍生物系列中的羟丙基-β -环糊精、羟乙基- β -环糊精、羧甲基- β -环糊精等，也可以是具有强亲性的α -环糊精衍生物和Y-环糊精衍生物。配方中可以含有上述环糊精衍生物的一种，也可以是多种混合物。它们在配方中所具有的和比例为2. 0-40.0% (g/L)。本发明所述的强亲水性的环糊精衍生物优选羟丙基-β-环糊精，最优比例为3. 0-20.0% (g/L)。本发明所用强亲水性环糊精衍生物可以以其中的环糊精腔包覆主药分子方式促进主药溶解，也可以由于靠腔外面的基团部分增加主药的溶解。其中环糊精腔部分对主药分子的包覆，可以降低主药的苦味。本发明所述可以制成冰冻形式服用的对乙酰氨基酚口服溶液配方，由于主药对乙酰氨基酚的口味较苦，在加入环糊精衍生物后，虽有改进，口味往往还不够理想，根据需要可进一步加入改善口味的矫味剂，他们在药方中存在，可以基本或完全掩遮对乙酰氨基酚在口服液或凝固态中的苦味，并有甜、香等良好的感觉、味觉。本发明选用的是有矫味功能的甜味剂、香味剂等，或者是它们的一种或多种成分的组合物。其中矫味剂中优选含有三氯蔗糖，其在药方中所具有的比例为0.01-3.0% (g/L)，优选0.02-1.0% (g/L)。为达到改善配方稳定性的目的，可在配方中选择加入其它辅助性成分，包括能增加配方稳定性的酸碱度调节剂、抗氧剂、防腐或抑菌剂，能改善外观的着色剂，以及其它辅助成分。为达上述目的，辅助成分的总和量在配方中比例为0-20. 0%。本发明所述可以制成冰冻形式服用的对乙酰氨基酚口服溶液配方，其特征在于按本发明配方配制成的对乙酰氨基酚口服溶液，口味良好，可以按口服溶液方式服用，也能在普通家庭使用冰箱的冷冻室环境下冷冻成凝固态后服用。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明。结合实施例具体说明本发明，但并不局限于下述的实施例。实施例权利要求
1.一种可以制成冰冻形式服用的对乙酰氨基酚口服溶液制备配方，该配方特征在于 配方中含有主药对乙酰氨基酚0.5-8.0% (g/L)、强亲水性环糊精衍生物2. 0-40.0% (g/ L)、水 50. 0-96. 0% (g/L)、其它辅助性成份 0-20. 0% (g/L)。
2.根据权利要求1所述制备对乙酰氨基酚口服溶液的配方，其特征在于，以上述配方制备的口服液可在普通家庭使用的冰箱冷冻环境(可在0 -20°C范围内设置温度)下冷冻成完整的凝固态。
3.根据权利要求1所述制备对乙酰氨基酚口服溶液的配方，其特征在于，配方中的生物活性物质(主药)为对乙酰氨基酚，在配方中所具有的比例为0.5-8.0% (g/L)，优选 2. 4% (g/L), 3. 2% (g/L)和 5.0% (g/L)。
4.根据权利要求1所述制备对乙酰氨基酚口服溶液的配方，其特征在于，配方中以强亲水性环糊精衍生物作为主药的助溶成分，它们可以是环糊精衍生物系列中的羟丙基-β -环糊精、羟乙基-β -环糊精、羧甲基-β -环糊精等，也可以是具有强亲水性的 α -环糊精衍生物和Y-环糊精衍生物。配方中可以含有上述环糊精衍生物的一种，也可以是多种混合物。它们在配方中所具有的比例为2. 0-40.0%。本发明所述的强亲水性环糊精衍生物优选羟丙基-β -环糊精，优选比例为3. 0-20. 0% (g/L)。
5.根据权利要求1所述制备对乙酰氨基酚口服溶液的配方，其特征在于，配方中可以含有改善配方的矫味剂，增加配方稳定性的酸碱度调节剂、抗氧剂、防腐及抑菌剂，改善外观的着色剂等等。辅助成分的总和量在配方中比例为0-20.0%。所使用的矫味剂中优选含有三氯蔗糖，其在配方中所具有的比例为0.01-3.0% (g/L)，优选0.02-1.0% (g/L)。
全文摘要
本发明涉及可以制成冰冻形式服用的对乙酰氨基酚口服溶液制备方法，制备配方中含有主药对乙酰氨基酚0.5-8.0％(g/L)、强亲水性环糊精衍生物2.0-40.0％(g/L)、水50.0-96.0％(g/L)、其它辅助性成份0-20.0％(g/L)。用上述配方配制而成的口服液，口味良好，患者可以按口服溶液方式服用，也可以在家用冰箱的冷冻环境(可在0～-20℃范围内设置温度)下冷冻成凝固态后再服用。达到增强患者，尤其是儿童患者用药顺应性的目的。
文档编号A61P29/00GK102415994SQ201110400030
公开日2012年4月18日 申请日期2011年12月6日 优先权日2011年12月6日
发明者张恒建 申请人:张恒建, 段兰兰, 段立立