专利名称：用于发炎与免疫相关用途的化合物的制作方法
技术领域：
本发明是有关生物活性的化学化合物，亦即可用于免疫抑制或治疗或预防炎症和免疫病变的苯基与吡啶基衍生物。
背景技术：
发炎是一种保护哺乳动物免在病原菌侵害的机制。然而，虽然暂时性的发炎是保护哺乳动物免在感染所必要的，但无控制的发炎却会引起组织伤害，是许多疾病的潜在原因。发炎主要是由抗原与T-细胞抗原受体结合所引起的。与T-细胞结合的抗原会使得钙经由钙离子通道如Ca2+-释放-活化Ca2+通道(CRAC)流入细胞。流入的钙离子进而引发信号级联放大，这种信号级联放大会造成这些细胞活化及以细胞因子(cytokine)产生为特性的发炎反应。白介素2(IL_2)为一种由T-细胞感应到钙离子流入细胞时所分泌的细胞因子。IL-2调节免疫系统中许多细胞的免疫效应。例如其是T-细胞增生时所必要的强大的促T-细胞分裂剂，可促使细胞循环由Gl发展成S期；其可刺激NK-细胞生长；及其可作为B-细胞的生长因子,并刺激抗体合成。IL-2虽然适用在免疫反应，但仍会引起多种问题。IL-2会伤害血脑障壁(blood-brain barrier)与脑血管的内皮。所述效应可能是造成IL-2疗法中所出现的神经精神性副作用(neuropsychiatric side effect)的潜在原因,所述副作用如疲劳、定向障碍和抑郁。其也改变神经元的电生理行为。由于其会影响T与B-两种细胞，因此IL-2为免疫反应重要的中心调节剂。其在免疫反应、肿瘤追踪及造血上扮演重要角色。其也影响其它细胞因子的生产，诱发IL-1、TNF-a与TNF-P分泌，及刺激周边白血球中IFN-Y的合成。
无法产生IL-2的T-细胞变得无活性(无能力(anergic))。这种情况会使它们对将来可能接受的任何抗原性刺激具有潜在惰性。因此，可抑制IL-2产生的制剂即可用在免疫抑制或用在治疗或预防发炎与免疫病变。此方法已通过使用免疫抑制性药物在临床上得到证实，所述免疫抑制性药物如环孢素、FK506与RS61443。尽管在观念上已证实，但抑制IL-2产生的制剂仍不够理想。姑且不论其它问题，单就效力上的限制及不期望的副作用(包括随剂量变化的肾毒性与高血压)就已经限制其用途。许多自体免疫疾病中也涉及IL-2以外的其它促炎细胞因子(proinfIammatorycytokines)的过度生产。例如白介素5(IL_5)为一种可提高嗜酸性白血球(eosinophils)生产的细胞因子，会在气喘病中增加。IL-5过度产生与气喘的支气管粘膜中嗜酸性白血球累积有关，成为过敏性发炎的特征。因此，气喘及其它涉及嗜酸性白血球累积的炎症患者将可因发展出抑制IL-5产生的新药物而受益。已知白介 素4(IL-4)与白介素13(IL-13)为出现在发炎性肠部疾病及气喘中的平滑肌过度收缩的媒介体。因此，气喘及发炎性肠部疾病患者将可因发展出抑制IL-4与IL-13产生的新药物而受益。粒性细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)为粒性细胞是与巨噬细胞是族群成熟的调节剂，是发炎与自体免疫疾病的关键因子。已发现，抗-GM-CSF抗体可减轻自体免疫疾病。因此，发展抑制GM-CSF产生的新药物将可使发炎或自体免疫疾病患者受益。因此仍旧需要一种可克服目前用在免疫抑制或用在治疗或预防炎症及自体免疫疾病的药物的一项或多项缺点的新药物。新药物所需的性质包括对抗目前无法治疗或治疗能力差的疾病或病变的效力、新的作用机制、口服的生物利用度和/或降低的副作用。
发明内容
本发明提供某些可抑制IL-2、IL-4、IL-5、IL-13、GM-CSF、TNF_a 与 IFN Y 产生的苯基与吡啶基衍生物来满足上述需求。所述化合物特别适用在免疫抑制和/或治疗或预防炎症与免疫病变。本发明涉及通式⑴化合物
权利要求
1.一种通式(I)代表的化合物或其药学上可接受的盐的用途，所述用途是用于制备抑制与免疫细胞活化相关的炎症或免疫病变的药物
2.如权利要求I的用途，其中，是通过对个体给药所述化合物而在个体内抑制免疫细胞活化。
3.一种下列结构通式代表的化合物或其药学上可接受的盐的用途，所述用途是用于制备在细胞中抑制与细胞素产生相关的炎症或免疫病变的药物
4.如权利要求3的用途，其中，是通过向个体给药所述化合物，而在个体内抑制细胞素产生。
5.如权利要求4的用途，其中，所述经抑制的细胞素选自IL-2、IL-4、IL-5、IL-13、GM-CSF, TNF- a、IFN- y 或其组合。
6.一种下列结构通式代表的化合物或其药学上可接受的盐的用途，所述用途是用于制备在细胞中调控与离子通道相关的炎症或免疫病变的药物，其中，所述离子通道参与免疫细胞的活化
7.如权利要求6的用途，其中，所述离子通道在个体体内，且是通过向个体给药所述化合物来调控。
8.如权利要求6的用途，其中，所述离子通道为TRPM4。
9.一种下列结构通式代表的化合物或其药学上可接受的盐的用途，所述用途是用于制备抑制与T细胞和/或B细胞因应对抗原反应而增生相关的炎症或免疫病变的药物
10.如权利要求9的用途，其中，是通过向个体给药所述化合物来抑制个体体内T细胞和/或B细胞的增生。
11.一种下列结构通式代表的化合物或其药学上可接受的盐的用途，所述用途是用于制备治疗或预防个体免疫病变的药物
12.如权利要求11的用途，其中，该病变是选自多发性硬化、重症肌无力、加兰-巴瑞症、自体免疫葡萄膜炎、自体免疫溶血性贫血、恶性贫血、自体免疫血小板减少症、颞动脉炎、抗磷脂症候群、脉管炎、贝希特氏症、干癣、疱疹式皮肤炎、天疱疮、白斑、克隆氏症、溃疡性结肠炎、原发性胆硬化、自体免疫肝炎、I型或免疫媒介的糖尿病、克拉弗氏症、桥本氏症、自体免疫卵巢炎与睪丸炎、肾上腺的自体免疫病变、类风湿关节炎、全身性红斑狼疮、硬皮症、多肌炎、皮肌炎、关节粘连脊椎炎及索忍氏症。
13.—种下列结构通式代表的化合物或其药学上可接受的盐的用途，所述用途是用于制备治疗或预防个体炎症的药物
14.如权利要求13的用途，其中，所述病变是选自移植排斥、关节炎、类风湿关节炎、骨关节炎及与提高骨再吸收有关的骨胳疾病；发炎性肠部疾病、巴瑞特氏症候群、克隆氏症；气喘、成人呼吸困难症候群、慢性阻塞性呼吸道疾病；角膜营养不良、砂眼、蟠尾丝虫病、葡萄膜炎、交感性眼炎、眼内炎；齿龈炎、牙周病；肺结核；麻风；尿毒并发症、血管球性肾炎、肾病；硬皮症、干癣、湿疹；神经系统的慢性髓鞘脱失症、多发性硬化、与AIDS相关的神经变性、阿兹海默氏症、传染性脑膜炎、脑脊髓炎、帕金森氏症、亨丁顿氏症、肌萎缩性侧索硬化、病毒性或自体免疫性脑炎；自体免疫病变、免疫并发脉管炎、全身性狼疮与红斑；全身性红斑狼疮；心肌病变、虚血性心脏病、血胆固醇过高、动脉粥样硬化；初期癫痫；慢性肝衰竭、脑与脊柱创伤或癌症。
15.一种下列结构通式代表的化合物或其药学上可接受的盐的用途，所述用途是用于制备抑制与免疫系统相关的炎症或免疫病变的药物
16.如权利要求2、4、7、10、11、13或15的用途，其中，所述化合物由下列结构通式代表
17.如权利要求16的用途，其中，A2为CH。
18.如权利要求16的用途，其中，L为-NHC(O)-或-NHCH2-。
19.如权利要求18的用途，其中，Y为任选经取代的苯基、任选经取代的吡啶基、任选经取代的噻吩基、[1，2，3]噻二唑基、任选经取代的异噁唑基、IH-吡唑基、喹啉基、咪唑基或2，3-二氢苯并[1，4]对二氧杂环己二烯。
20.如权利要求19的用途，其中，Y为任选经取代的苯基、任选经取代的吡啶基或任选经取代的[1，2，3]噻二唑基。
21.如权利要求20的用途，其中，所述化合物由下列结构通式代表
22.如权利要求21的用途，其中，所述化合物由下列结构通式代表
23.如权利要求22的用途，其中，所述化合物由下列结构通式代表
24.如权利要求22的用途，其中所述化合物由下列结构通式代表
25.如权利要求2、4、7、10、11、13或15的用途，其中，所述化合物由下列结构通式代表
26.如权利要求25的用途，其中，L为-NHC(O)-且Y为任选经取代的苯基。
27.如权利要求26的用途，其中，所述化合物由下列结构通式代表
28.如权利要求27的用途，其中，所述化合物由下列结构通式代表
29.如权利要求28的用途，其中，所述化合物由下列结构通式代表
30.如权利要求28的用途，其中，所述化合物由下列结构通式代表
31.如权利要求2、4、7、10、11、13或15的用途，其中，所述化合物由下列结构通式代表
32.如权利要求31的用途，其中，所述化合物由下列结构通式代表
33.如权利要求2、4、7、10、11、13或15的用途，其中向所述个体给药一个或多个选自下列的的化合物或其药学上可接受的盐 3-氟-N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-异烟酰胺； 3-氟-N-(2'-甲基-联苯-4-基)-异烟酰胺； 3-氟-N-(3'-三氟甲基-联苯-4-基)-异烟酰胺； N-(2,2/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； N-[4-(1,2-二甲基-丁-I-烯基)-3-三氟甲基-苯基]-2，3-二氟-苯甲酰胺； 4-(2，3-二氟-苯甲酰氨基)-联苯-2-羧酸二甲基酰胺； N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-烟酰胺； N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-异烟酰胺； 噻吩-2-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 4-氟-N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺；.2，4-二甲基-噻唑-5-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； .4-三氟甲基-N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-烟酰胺； .2-甲基-5-三氟甲基-噁唑-4-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； .2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； .2，3-二氟4-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯酰胺； .2，5-二氟4-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； .2，3-二氟-N-(3-氟-2'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； N-(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； .2，3-二氟4-(2'-氟-5'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； .2，3-二氟4-(4'-氟-2'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； . 2，3-二氟4-(2'-氟-6'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； .2，3-二氟4-(2'-氯-5'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； . 4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 吡啶-2-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 吡嗪-2-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； . 4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-羧酸(2'-氯-5'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； N-(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二氟-苯甲酰胺； N-(2' , 5' - 二氯-联苯-4-基)-2, 3- 二氟-苯酰胺 N_(5'-氰基-2'-甲氧基-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； N-(2'，5' -二甲氧基-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； N-[4-(3，5-双-三氟甲基-[1，2，4]三唑-4-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； .3-甲基-噻吩-2-羧酸-(4-(3，5-双-三氟甲基-[1，2，4]三唑-4-基)-苯基)-酰胺； N-[4- (3-三氟甲基-5-(噻吩-4-基)-[1，2，4]三唑_4_基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N-[4- (3-三氟甲基-5-(噻吩-4-基)-[1，2，4]三唑_4_基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N- [4- (3-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N- [4- (3-氰基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N-(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲氧基-苯甲酰胺； .5-甲基-异噁唑-3-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； .1，3-二甲基-IH-吡唑-5-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； [1，2，3]-噻二唑-4-羧酸(2' ,5/ -双三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 异噁唑-5-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； .3，5-二甲基异噁唑-4-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； N_(2'-甲氧基-5'-氯-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲氧基苯甲酰胺； N-(2/ -甲氧基-5'-甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟苯甲酰胺； N_(2' ,5/ - 二甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟苯甲酰胺；3-甲基异噁唑-4-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； N-(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-羟基苯酰胺； N-(2'-甲氧基-5'-乙酰基-联苯-4-基)-2，3-二氟苯甲酰胺； .5-甲基异噁唑-4-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； N-(2' ,4/ ,5/ -三甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟苯甲酰胺； N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，3-二甲基苯甲酰胺； N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲基-3-氯苯甲酰胺； N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲基-3-氟苯甲酰胺； N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲基-3-甲氧基苯甲酰胺； .4-甲基-[1，2，3]-噻二唑-5-羧酸(2',5/ - 二甲氧基联苯-4-基)-酰胺； N-(2'，5' -二甲氧基-联苯-4-基)-2-甲基苯甲酰胺； .2-甲基-吡啶-3-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 2，3_ 二氢-苯并[1，4]对二氧杂环己二烯-5-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺; . 1-甲基-IH-咪唑-5-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'，5'-二甲氧基-联苯-4-基)-酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； . 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-甲氧基-5'-氯联苯-4-基)-酰胺； . 3-氟-吡啶-4-羧酸(2'，5' - 二甲氧基联苯-4-基)-酰胺； .3-氟-吡啶-4-羧酸(2'-甲氧基-5'-氯联苯-4-基)-酰胺； .3-氟-吡啶-4-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基联苯-4-基)-酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-甲氧基-5'-甲基联苯-4-基)-酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'，5'-二甲基联苯-4-基)-酰胺； . 4-甲基-[1，2，3]-噻二唑-5-羧酸(2'-甲氧基-5'-乙酰基联苯-4-基)-酰胺； . 3-氟-吡啶-4-羧酸(2'-二氟甲氧基-5'-氯联苯-4-基)-酰胺； .4-甲基-[1，2，3]_噻二唑-5-羧酸{2'- (N，N-二甲基氨基)-5'-三氟甲氧基联苯-4基)■-酰胺； . 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-氯-5'-三氟甲基联苯-4-基)-酰胺； . 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-甲基硫烷基-联苯-4-基)-酰胺； . 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-乙基-联苯-4-基)-酰胺； . 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-异丙基-联苯-4-基)-酰胺； N-{5-(2/ ,5/ - 二甲氧基苯基)_吡啶-2-基}-2-甲基苯酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2' ,5/ -二乙基联苯-4-基)-酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2' - (N，N-二甲基氨基)-5'-甲氧基联苯-4-基)-酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2' -(N-二甲基氨基)-5'-乙氧甲酰基联苯-4-基)-酰胺 . 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-乙氧基-5'-氯联苯-4-基)-酰胺 N-(2' -二甲氧基-5'-氯联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； N_(2'-甲氧基-5'-氯-联苯-4-基)-2，4，5-三氟苯甲酰胺；N-(2' ,5/ -双-三氟甲基联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； N-(2'-氯-5'-三氟甲基联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； N-(2' ,5/ -二甲基联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺；N-(2' , 5' - 二氯联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； ·2，3-二氟-N-[4-(2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； ·2，5-二氟-N-[4-(2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； ·3，4- 二甲氧基-N-[4- (2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； N-[4-(5-氯-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3-二氟-苯甲酰胺； ·5-氯-3-[4- (2，3- 二氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯； ·3-[4- (2，3- 二氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯； ·2，3- 二氟-N-[4- (6-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； N-[4-(5-氟-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3-二氟-苯甲酰胺； N-[4- (5-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N-[4- (5-氯_2，7-双-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； ·5-甲氧基-3- [4- (2，3- 二氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酷； ·2，3- 二氟-N-[4- (8-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； ·5-氯-3-[4- (2，3- 二氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-7-羧酸甲酯； ·5-氯-3-[4- (2，6- 二氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-7-羧酸甲酯； ·2，6- 二氟-N- [4- (8-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； ·5-甲氧基-3- [4- (2，6- 二氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酷； N-[4- (5-氯_2，7-双-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，6- 二氟-苯甲酰胺； N-[4- (5-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，6- 二氟-苯甲酰胺； N-[4-(5-氟-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，6-二氟-苯甲酰胺； ·2，6-二氟-N-[4-(6-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯酰胺； ·3-[4- (2，6- 二氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯； ·5-氯-3-[4- (2，6- 二氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酷； N-[4-(5-氯-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，6-二氟-苯甲酰胺； N-[4-(5-氯-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，4，5-三氟-苯甲酰胺； ·5-氯-3-[4- (2，4，5-三氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酷； ·3-[4- (2，4，5-三氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯； ·2.4,5-三氟-N-[4-(5-氟-2-三氟甲基-中氮茚_3_基)-苯基]-苯甲酰胺； ·2，4，5-三氟-N-[4- (6-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； ·2.4,5-三氟-N-[4-(5-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚_3_基)-苯基]-苯甲酰胺； N- [4- (5-氯_2，7-双-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，4，5-三氟-苯甲酰胺； ·5-甲氧基-3- [4- (2，4，5-三氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯； .2，4，5-三氟-N-[4- (8-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； .5-氯-3- [4- (2，4，5-三氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-7-羧酸甲酷； .2,4,5-三氟-N-[4-(7-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚_3_基)-苯基]-苯甲酰胺； .2，6- 二氟-N-[4- (7-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； .2，3- 二氟-N-[4- (7-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； N-(2'，5' -二甲氧基-联苯-4-基)-2，6-二氟-苯甲酰胺； N-(2'-三氟甲基-5'-甲基-联苯-4-基)-2，6-二氟苯酰胺； N-(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，6-二氟-苯甲基胺； N- (2' , 5' _双-二氟甲基-联苯-4-基)-2，6-二氟-苯甲基胺HCl盐； N-(2/ -甲氧基-5'-氯-联苯-4-基)-2，6_二氟-苯甲基胺； N-(2'-甲氧基-5'-氯-联苯-4-基)-2,6-二氟-苯甲基胺HCl盐； N'，N' - 二乙基-N-(2' ,5/ -双-三氟甲基联苯-4-基)脲； .2，3-二氟-N-[4-(2-三氟-甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； .4-甲基-N-[4-(2-甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-[1，2，3]噻二唑5-羧酸酰胺。
34.一种以下列结构通式(II)代表的化合物或其药学上可接受的盐
35.如权利要求34的化合物，其中所述化合物由下列结构通式代表
36.如权利要求35的化合物，其中，A2为CH。
37.如权利要求35的化合物，其中，L为-NHC(0)-或_NHCH2_。
38.如权利要求37的化合物，其中，Y1为任选经取代的苯基、任选经取代的吡啶基、任选经取代的噻吩基、[1，2，3]噻二唑基、任选经取代的异噁唑基、IH-吡唑基、喹啉基、咪唑基或2，3- 二氢苯并[1，4]对二氧杂环己二烯。
39.如权利要求38的化合物，其中,Y1为任选经取代的苯基、任选经取代的吡啶基或任选经取代的[1，2，3]噻二唑基。
40.如权利要求39的化合物，其中，所述化合物由下列结构通式代表
41.一种由下列结构通式代表的化合物 或其药学上可接受的盐，其中
42.一种化合物，所述化合物选自下列化合物与它们药学上可接受的盐 .3-氟-N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-异烟酰胺； .3-氟-N-(2'-甲基-联苯-4-基)-异烟酰胺； .3-氟-N-(3'-三氟甲基-联苯-4-基)-异烟酰胺； N-(2,2/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； N-[4-(1,2-二甲基-丁-I-烯基)-3-三氟甲基-苯基]-2，3-二氟-苯甲酰胺； .4/ _(2，3-二氟-苯甲酰氨基)-联苯-2-羧酸二甲基酰胺； N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-烟酰胺； N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-异烟酰胺； 噻吩-2-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； . 4-氟-N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； .2，4-二甲基-噻唑-5-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺；·4-三氟甲基-N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-烟酰胺； ·2-甲基-5-三氟甲基-噁唑-4-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； ·2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； ·2，3-二氟4-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； ·2，5-二氟4-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； ·2，3-二氟-N-(3-氟-2'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； N-(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； ·2，3-二氟4-(2'-氟-5'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； ·2，3-二氟4-(4'-氟-2'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； ·2，3-二氟4-(2'-氟-6'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； ·2，3-二氟-N-(2'-氯-5' - 二氟甲基-联苯-4-基)-苯酰胺； ·4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 吡啶-2-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 吡嗪-2-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； ·4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-羧酸(2'-氯-5'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； N-(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二氟-苯甲酰胺； N-(2' , 5' - 二氯-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； N_(5'-氰基-2'-甲氧基-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； N-(2'，5' -二甲氧基-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； N-[4-(3，5-双-三氟甲基-[1，2，4]三唑-4-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； ·3-甲基-噻吩-2-羧酸-(4-(3，5-双-三氟甲基-[1，2，4]三唑-4-基)-苯基)-酰胺； N- [4- (3-三氟甲基-5-(噻吩-4-基)-[I，2，4]三唑-4-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N-[4- (3-三氟甲基-5-(噻吩-4-基)-[1，2，4]三唑_4_基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N- [4- (3-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N- [4- (3-氰基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N-(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲氧基-苯甲酰胺； ·5-甲基-异噁唑-3-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； ·1，3-二甲基-IH-吡唑-5-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； [1，2，3]-噻二唑-4-羧酸(2' ,5/ -双三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 异噁唑-5-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； ·3，5-二甲基异噁唑-4-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； N_(2'-甲氧基-5'-氯-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺 N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲氧基苯甲酰胺； N-(2/ -甲氧基-5'-甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟苯甲酰胺； N_(2' ,5/ - 二甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟苯甲酰胺； ·3-甲基异噁唑-4-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺；N-(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-羟基苯甲酰胺； N-(2'-甲氧基-5'-乙酰基-联苯-4-基)-2，3-二氟苯甲酰胺； 5-甲基异噁唑-4-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； N-(2' ,4/ ,5/ -三甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟苯甲酰胺； N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，3-二甲基苯甲酰胺； N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲基-3-氯苯甲酰胺； N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲基-3-氟苯甲酰胺； N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲基-3-甲氧基苯甲酰胺； 4-甲基-[1，2，3]-噻二唑-5-羧酸(2' ,5/ - 二甲氧基联苯-4-基)-酰胺； N-(2'，5' -二甲氧基-联苯-4-基)-2-甲基苯甲酰胺； 2-甲基-吡啶-3-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 2，3_ 二氢-苯并[1，4]对二氧杂环己二烯-5-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺; I-甲基-IH-咪唑-5-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'，5'-二甲氧基-联苯-4-基)-酰胺； 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-甲氧基-5'-氯联苯-4-基)-酰胺； 3-氟-吡啶-4-羧酸(2'，5' - 二甲氧基联苯-4-基)-酰胺； 3-氟-吡啶-4-羧酸(2'-甲氧基-5'-氯联苯-4-基)-酰胺； 3-氟-吡啶-4-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基联苯-4-基)-酰胺； 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-甲氧基-5'-甲基联苯-4-基)-酰胺； 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'，5'-二甲基联苯-4-基)-酰胺； 4-甲基-[1，2，3]-噻二唑-5-羧酸(2'-甲氧基-5'-乙酰基联苯-4-基)-酰胺； 3-氟-吡啶-4-羧酸(2'-二氟甲氧基-5'-氯联苯-4-基)-酰胺； 4-甲基-[1，2，3]-噻二唑-5-羧酸{2'- (N，N-二甲基氨基)-5'-三氟甲氧基联苯-4基)■-酰胺； 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-氯-5'-三氟甲基联苯-4-基)-酰胺； 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-甲基硫烷基-联苯-4-基)-酰胺； 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-乙基-联苯-4-基)-酰胺； 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-异丙基-联苯-4-基)-酰胺； N-{5-(2'，5' - 二甲氧基苯基)_吡啶-2-基}-2-甲基苯甲酰胺； 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2' ,5/ -二乙基联苯-4-基)-酰胺； 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2' - (N，N-二甲基氨基)-5'-甲氧基联苯-4-基)-酰胺； 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2' -(N-二甲基氨基)-5'-乙氧甲酰基联苯-4-基)-酰胺； 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-乙氧基-5'-氯联苯-4-基)-酰胺； N-(2' -二甲氧基-5'-氯联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； N_(2'-甲氧基-5'-氯-联苯-4-基)-2，4，5-三氟苯甲酰胺； N-(2' ,5/ -双-三氟甲基联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺；N-(2'-氯-5'-三氟甲基联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； N-(2' ,5/ -二甲基联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； N-(2' , 5' - 二氯联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .2，3-二氟-N-[4-(2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； .2，5-二氟-N-[4-(2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； .3，4- 二甲氧基-N-[4- (2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； N-[4-(5-氯-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3-二氟-苯甲酰胺；.5-氯-3-[4- (2，3- 二氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯；.3-[4- (2，3- 二氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯； . 2，3- 二氟-N- [4- (6-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； N-[4-(5-氟-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3-二氟-苯甲酰胺； N-[4- (5-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N-[4- (5-氯_2，7-双-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺；.5-甲氧基-3- [4- (2，3- 二氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酷； . 2，3- 二氟-N-[4- (8-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺；.5-氯-3-[4- (2，3- 二氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-7-羧酸甲酷；.5-氯-3-[4- (2，6- 二氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-7-羧酸甲酷； .2，6- 二氟-N-[4- (8-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺；.5-甲氧基-3- [4- (2，6- 二氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酷； N-[4- (5-氯_2，7-双-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，6- 二氟-苯甲酰胺； N-[4- (5-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，6- 二氟-苯甲酰胺； N-[4-(5-氟-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，6-二氟-苯甲酰胺； .2，6- 二氟-N-[4- (6-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺；.3-[4- (2，6- 二氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯；.5-氯-3-[4- (2，6- 二氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酷； N-[4-(5-氯-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，6-二氟-苯甲酰胺； N-[4-(5-氯-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，4，5-三氟-苯甲酰胺；.5-氯-3-[4- (2，4，5-三氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酷；.3-[4- (2，4，5-三氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯；.2,4,5-三氟-N-[4-(5-氟-2-三氟甲基-中氮茚_3_基)-苯基]-苯甲酰胺； .2，4，5-三 氟-N-[4- (6-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； . 2，4，5-三氟-N-[4- (5-甲氧基-2-三氟甲基中氮茚_3_基)-苯基]-苯甲酰胺； N- [4- (5-氯_2，7-双-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，4，5-三氟-苯甲酰胺；·5-甲氧基-3- [4- (2，4，5-三氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯； ·2，4，5-三氟-N-[4- (8-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； ·5-氯-3- [4- (2，4，5-三氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-7-羧酸甲酷； ·2,4,5-三氟-N-[4-(7-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚_3_基)-苯基]-苯甲酰胺； ·2，6- 二氟-N-[4- (7-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； ·2，3- 二氟-N-[4- (7-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； N-(2'，5' -二甲氧基-联苯-4-基)-2，6-二氟-苯甲酰胺； N-(2'-三氟甲基-5'-甲基-联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； N-(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，6-二氟-苯甲基胺； N- (2' , 5' _双-二氟甲基-联苯-4-基)-2，6-二氟-苯甲基胺HCl盐； N-(2/ -甲氧基-5'-氯-联苯-4-基)-2，6_二氟-苯甲基胺； N-(2'-甲氧基-5'-氯-联苯-4-基)-2,6-二氟-苯甲基胺HCl盐； N'，N' - 二乙基-N-(2' ,5/ -双-三氟甲基联苯-4-基)脲； ·2，3-二氟-N-[4-(2-三氟-甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； ·4-甲基-N-[4-(2-甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-[1，2，3]噻二唑5-羧酸酰胺。
43.一种以下列结构通式代表的化合物或其药学上可接受的盐
44.一种以下列结构通·式代表的化合物或其药学上可接受的盐
45.如权利要求44的化合物，其中，L为-NHC(0)-且Y为任选经取代的苯基。
46.如权利要求45的化合物，其中，所述化合物由下列结构通式代表或其药学上可接受的盐
47.如权利要求46的化合物，其中，所述化合物由下列结构通式代表或其药学上可接受的盐
48.如权利要求47的化合物，其中，所述化合物由下列结构通式代表或其药学上可接受的盐
49.如权利要求47的化合物，其中，所述化合物由下列结构通式代表或其药学上可接受的盐
50.一种由下列结构通式代表的化合物或其药学上可接受的盐
51.一种药学组合物，所述组合物包含药学上可接受的载体与一种或多种由下列结构通式代表的化合物或其药学上可接受的盐
52.如权利要求51的药学组合物，其中，所述化合物由下列结构通式代表或其药学上可接受的盐
53.如权利要求52的药学组合物，其中，A2为CH。
54.如权利要求52的药学组合物，其中，L为-NHC(0)-或_NHCH2_。
55.如权利要求54的药学组合物，其中，Y1为任选经取代的苯基、任选经取代的吡啶基、任选经取代的噻吩基、[1，2，3]噻二唑基、任选经取代的异噁唑基、IH-吡唑基、喹啉基、咪唑基或2，3- 二氢苯并[1，4]对二氧杂环己二烯。
56.如权利要求55的药学组合物，其中,Y1为任选经取代的苯基、任选经取代的吡啶基或任选经取代的[1，2，3]噻二唑基。
57.如权利要求56的药学组合物，其中，所述化合物由下列结构通式代表或其药学上可接受的盐
58.一种药学组合物，所述组合物包含药学上可接受的载体与一种或多种由下列结构通式代表的化合物或其药学上可接受的盐
59.一种药学组合物，所述组合物包含药学上可接受的载体与一种或多种选自下列的化合物与其药学上可接受的盐 3-氟-N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-异烟酰胺； 3-氟-N-(2'-甲基-联苯-4-基)-异烟酰胺； 3-氟-N-(3'-三氟甲基-联苯-4-基)-异烟酰胺； N-(2,2/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； N-[4-(1,2-二甲基-丁-I-烯基)-3-三氟甲基-苯基]-2，3-二氟-苯甲酰胺； 4/ _(2，3-二氟-苯甲酰氨基)-联苯-2-羧酸二甲基酰胺； N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-烟酰胺； N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-异烟酰胺； 噻吩-2-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 4-氟-N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺；·2，4-二甲基-噻唑-5-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； ·4-三氟甲基-N-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-烟酰胺； ·2-甲基-5-三氟甲基-噁唑-4-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； ·2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； ·2，3-二氟4-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； ·2，5-二氟4-(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； ·2，3- 二氟-N- (3-氟-2' - 二氟甲基-联苯-4-基)-苯酰胺； N-(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； ·2，3-二氟4-(2'-氟-5'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； ·2，3-二氟4-(4'-氟-2'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； ·2，3-二氟4-(2'-氟-6'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； ·2，3-二氟4-(2'-氯-5'-三氟甲基-联苯-4-基)-苯甲酰胺； ·4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 吡啶-2-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 吡嗪-2-羧酸(2'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； ·4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-羧酸(2'-氯-5'-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； N-(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二氟-苯甲酰胺； N-(2' , 5' - 二氯-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； N_(5'-氰基-2'-甲氧基-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； N-(2'，5' -二甲氧基-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺； N-[4-(3，5-双-三氟甲基-[1，2，4]三唑-4-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； ·3-甲基-噻吩-2-羧酸-(4-(3，5-双-三氟甲基-[1，2，4]三唑-4-基)-苯基)-酰胺； N-[4- (3-三氟甲基-5-(噻吩-4-基)-[1，2，4]三唑_4_基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N-[4- (3-三氟甲基-5-(噻吩-4-基)-[1，2，4]三唑_4_基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N- [4- (3-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N- [4- (3-氰基-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲氧基-苯酰胺； ·5-甲基-异噁唑-3-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； ·1，3-二甲基-IH-吡唑-5-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； [1，2，3]-噻二唑-4-羧酸(2' ,5/ -双三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； 异噁唑-5-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； ·3，5-二甲基异噁唑-4-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； N_(2'-甲氧基-5'-氯-联苯-4-基)-2，3-二氟-苯甲酰胺 N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲氧基苯甲酰胺； N-(2/ -甲氧基-5'-甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟苯甲酰胺； N_(2' ,5/ - 二甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟苯甲酰胺；.3-甲基异噁唑-4-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； N-(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-羟基苯甲酰胺； N-(2'-甲氧基-5'-乙酰基-联苯-4-基)-2，3-二氟苯甲酰胺； .5-甲基异噁唑-4-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； N-(2' ,4/ ,5/ -三甲基-联苯-4-基)-2，3-二氟苯甲酰胺； N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，3-二甲基苯甲酰胺； N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲基-3-氯苯甲酰胺； N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲基-3-氟苯甲酰胺； N-(2/，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-2-甲基-3-甲氧基苯甲酰胺； .4-甲基-[1，2，3]-噻二唑-5-羧酸(2',5/ - 二甲氧基联苯-4-基)-酰胺； N-(2'，5' -二甲氧基-联苯-4-基)-2-甲基苯甲酰胺； . 2-甲基-吡啶-3-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； .2，3_ 二氢-苯并[1，4]对二氧杂环己二烯-5-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺; .1-甲基-IH-咪唑-5-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'，5'-二甲氧基-联苯-4-基)-酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'，5'-双-三氟甲基-联苯-4-基)-酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-甲氧基-5'-氯联苯-4-基)-酰胺； .3-氟-吡啶-4-羧酸(2'，5' - 二甲氧基联苯-4-基)-酰胺； .3-氟-吡啶-4-羧酸(2'-甲氧基-5'-氯联苯-4-基)-酰胺； .3-氟-吡啶-4-羧酸(2' ,5/ -双-三氟甲基联苯-4-基)-酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-甲氧基-5'-甲基联苯-4-基)-酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'，5'-二甲基联苯-4-基)-酰胺； .4-甲基-[1，2，3]-噻二唑-5-羧酸(2'-甲氧基-5'-乙酰基联苯-4-基)-酰胺； .3-氟-吡啶-4-羧酸(2'-二氟甲氧基-5'-氯联苯-4-基)-酰胺； .4-甲基-[1，2，3]_噻二唑-5-羧酸{2'- (N，N-二甲基氨基)-5'-三氟甲氧基联苯-4基)■-酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-氯-5'-三氟甲基联苯-4-基)-酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-甲基硫烷基-联苯-4-基)-酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-乙基-联苯-4-基)-酰胺； . 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-异丙基-联苯-4-基)-酰胺； N-{5-(2/ ,5/ - 二甲氧基苯基)_吡啶-2-基}-2-甲基苯酰胺； .3-甲基-吡啶-4-羧酸(2' ,5/ -二乙基联苯-4-基)-酰胺； . 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2' - (N，N-二甲基氨基)-5'-甲氧基联苯-4-基)-酰胺； . 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2' -(N-二甲基氨基)-5'-乙氧甲酰基联苯-4-基)-酰 胺 . 3-甲基-吡啶-4-羧酸(2'-乙氧基-5'-氯联苯-4-基)-酰胺 N-(2' -二甲氧基-5'-氯联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； N_(2'-甲氧基-5'-氯-联苯-4-基)-2，4，5-三氟苯甲酰胺；N-(2' ,5/ -双-三氟甲基联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； N-(2'-氯-5'-三氟甲基联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； N-(2' ,5/ -二甲基联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； N-(2' , 5' - 二氯联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .2，3-二氟-N-[4-(2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； .2，5-二氟-N-[4-(2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； .3，4- 二甲氧基-N-[4- (2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； N-[4-(5-氯-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3-二氟-苯甲酰胺； .5-氯-3-[4- (2，3- 二氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酷； .3-[4- (2，3- 二氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯； .2，3- 二氟-N-[4- (6-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； N-[4-(5-氟-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3-二氟-苯甲酰胺； N-[4- (5-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； N-[4- (5-氯_2，7-双-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，3- 二氟-苯甲酰胺； .5-甲氧基-3- [4- (2，3- 二氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯； .2，3-二氟-N-[4-(8-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯酰胺； .5-氯-3-[4- (2，3- 二氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-7-羧酸甲酯； .5-氯-3-[4- (2，6- 二氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-7-羧酸甲酷； .2，6- 二氟-N- [4- (8-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； .5-甲氧基-3- [4- (2，6- 二氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯； N-[4- (5-氯_2，7-双-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，6- 二氟-苯甲酰胺； N-[4- (5-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，6- 二氟-苯甲酰胺； N-[4-(5-氟-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，6-二氟-苯甲酰胺； .2，6- 二氟-N-[4- (6-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； .3-[4- (2，6- 二氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯； .5-氯-3-[4- (2，6- 二氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯； N-[4-(5-氯-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，6-二氟-苯甲酰胺； N-[4-(5-氯-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，4，5-三氟-苯甲酰胺； .5-氯-3-[4- (2，4，5-三氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酷； . 3-[4- (2，4，5-三氟-苯甲酰氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯； .2,4,5-三氟-N-[4-(5-氟-2-三氟甲基-中氮茚_3_基)-苯基]-苯甲酰胺； .2，4，5-三氟-N-[4- (6-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； .2，4，5-三氟-N-[4- (5-甲氧基-2-三氟甲基中氮茚_3_基)-苯基]-苯甲酰胺； N- [4- (5-氯_2，7-双-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-2，4，5-三氟-苯甲酰胺；·5-甲氧基-3- [4- (2，4，5-三氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-6-羧酸甲酯； ·2，4，5-三氟-N-[4- (8-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； ·5-氯-3- [4- (2，4，5-三氟-苯甲酰基氨基)-苯基]-2-三氟甲基-中氮茚-7-羧酸甲酷； ·2,4,5-三氟-N-[4-(7-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚_3_基)-苯基]-苯甲酰胺； ·2，6- 二氟-N-[4- (7-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； ·2，3- 二氟-N-[4- (7-甲氧基-2-三氟甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯甲酰胺； N-(2'，5' -二甲氧基-联苯-4-基)-2，6-二氟-苯甲酰胺； N-(2'-三氟甲基-5'-甲基-联苯-4-基)-2，6-二氟苯甲酰胺； N-(2' ,5/ -双-三氟甲基-联苯-4-基)-2，6-二氟-苯甲基胺； N- (2' , 5' _双-二氟甲基-联苯-4-基)-2，6-二氟-苯甲基胺HCl盐； N-(2/ -甲氧基-5'-氯-联苯-4-基)-2，6_二氟-苯甲基胺； N-(2'-甲氧基-5'-氯-联苯-4-基)-2,6-二氟-苯甲基胺HCl盐； N'，N' - 二乙基-N-(2' ,5/ -双-三氟甲基联苯-4-基)脲； ·2，3-二氟-N-[4-(2-三氟-甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-苯酰胺； ·4-甲基-N-[4-(2-甲基-中氮茚-3-基)-苯基]-[1，2，3]噻二唑5-羧酸酰胺。
60.一种药学组合物，所述组合物包含药学上可接受的载体与一种或多种由下列结构通式代表的化合物或其药学上可接受的盐
61.一种药学组合物，所述组合物包含药学上可接受的载体与一种或多种由下列结构通式代表的化合物或其药学上可接受的盐
62.如权利要求61的药学组合物，其中，L为-NHC(O)-且Y为任选经取代的苯基。
63.如权利要求62的药学组合物，其中，所述化合物由下列结构通式代表或其药学上可接受的盐
64.如权利要求63的药学组合物，其中，所述化合物由下列结构通式代表或其药学上可接受的盐
65.如权利要求64的药学组合物，其中，所长化合物由下列结构通式代表或其药学上可接受的盐
66.如权利要求64的药学组合物，其中，所述化合物由下列结构通式代表或其药学上可接受的盐
67.一种药学组合物，所述组合物包含药学上可接受的载体与一种或多种由下列结构通式代表的化合物或其药学上可接受的盐 (
68.如权利要求51、58、59、60、61或67的药学组合物，所述组合物进一步包含一种或多种其它治疗药。
69.如权利要求68的药学组合物，其中，所述的其它治疗药选自免疫抑制剂或消炎剂或它们合适的混合物。
70.如权利要求69的药学组合物，其中，所述的其它治疗药是选自类固醇、非类固醇消炎剂、抗组织胺、止痛剂或它们合适的混合物。
全文摘要
本发明涉及用于发炎与免疫相关用途的化合物，特别是一种通式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、包合物或前药，其中X、Y、A、Z、L与n如本发明中所定义。所述化合物可用为免疫抑制剂及供治疗与预防炎症与免疫病变。
文档编号A61K31/4439GK102793692SQ20121016952
公开日2012年11月28日 申请日期2004年7月22日 优先权日2003年7月23日
发明者谢昱, M·荷姆块维斯, J·马斯欧, 小野光则, 孙利军, 陈寿军, 章世杰, 江军, D·庆马纳马达, C-Y·于 申请人:幸讬制药公司