专利名称：一种抗肿瘤营养支持药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗肿瘤营养支持药物组合物，由药效成分或药效成分和药学上可接受的载体组成，其中所述的药效成分是由归芪浸膏、黑豆胨及生姜汁制成的。该药物组合物具有补气生血、双向免疫调节之功效，用于抗肿瘤治疗中的肠内营养支持，尤其适用于放化疗前后的免疫力低下，严重营养不良患者的肠内营养支持治疗，可通过口服或管饲给药，即可单独在临床上使用，也可与其他相应的肠内营养液联合应用。本发明还公开了该药物组合物的制备方法。
背景技术：
根据肿瘤对人体的危害程度将其分成两大类良性肿瘤和恶性肿瘤。通常所讲的“癌症”指的是所有的恶性肿瘤，恶性肿瘤是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一，因此WHO和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。
恢复由于恶性肿瘤所引起的临床上的、代谢上的异常以及营养不良状态，需要从根本上消除恶性肿瘤的存在与影响，在进行手术干预之前，医生往往首先需要纠正明显的营养不良，水与电解质的不平衡等存在的问题。同样，当手术、放射治疗或是化学治疗被认为对一个身体虚弱的肿瘤病人也必须实施时，患者面对的是一个艰难的治疗历程，可能仅有小量食物从口进入，在这种情况下，全静脉营养和管饲就必须考虑，目的仍然是改善营养与代谢的状况，这是使病人存活和减少死亡率的一个重要措施，而且有利于病人早一些康复。但是目前临床上多用的是一些成分明确的肠内外营养液，无论在手术及放化疗前还是手术及放化疗后的应用，只能在一定程度上改善患者的营养状况，对于患者的免疫力提升非常有限，且肠外营养液虽吸收利用率高但可选择的种类和数量较少，肠内营养液虽种类和数量可选择的范围较宽但往往消化吸收的有限。本发明正是应用中医药学的补气养血理论，从当归补血汤加黑豆水解肽(黑豆胨) 组方，外加少量的姜汁改善口感并促进药物的吸收。当归补血汤见于《内外伤辨惑论》，是由黄芪和当归按5 :1的比例组合，该药物组合物具有补气生血、双向免疫调节之功效，主要作为补血药，用于补气生血。黑豆记载于《本草图经》，可活血利水，解毒；现代医学研究发现黑豆中的蛋白质含量非常高，另外钙、铁、锌等含量也比较高，非常适宜营养的补充。当归补血汤与黑豆及姜汁一起组成的肠内营养液，既可单独使用，更可与各种相应的其他肠内营养液配合使用，能够更好的快速提高肿瘤病人在手术或放化疗前后的营养状态和免疫力，用于抗肿瘤肠内营养支持取得了良好的效果。本发明的原药材来源广，价格不高，制造和使用方便，成本低廉，但临床效果显著。查阅专利数据库，未见有与本发明相类似的组合物及制备方法。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种抗肿瘤营养支持药物组合物，其特征在于其中制备所述药效成分的原料为黄芪与当归5 1混合粉30-80重量份、黑豆粉20-70重量份、生姜0_10重量份。本发明所述的药物组合物是由药效成分或药效成分和药学上可接受的载体组成，其中制备所述药效成分的原料为
黄芪与当归5 1混合粉50重量份、黑豆粉50重量份、生姜5重量份。本发明的另外一种目的是提供该药物组合物的制备方法，其特征在于其中所述的药效成分制备过程包括以下步骤将黄芪与当归按重量比5 1混合，粉碎，过80目筛，力口15倍量水加热提取二次，滤过，减压蒸去水分备用，作为归芪浸膏；将黑豆粉碎，过80目筛，蒸熟，加入稀HCL水解，超滤，截取分子量为50000道尔顿以下的溶液，反渗透去除水分后备用，作为黑豆胨；将生姜压榨取汁备用，作为姜汁；加热合并归芪浸膏、黑豆胨及姜汁，匀浆机搅拌均匀，取出放冷，即得。本发明所述药效成分可以与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种药学剂型，如 煎膏剂、颗粒剂、粉剂、溶液剂，其中所述的药学上可接受的载体或赋形剂根据不同的剂型而选择。本发明的药物组合物用于制备预防和/或治疗抗肿瘤放化疗过程中免疫力低下疾病的药物的应用。本发明公开了一种抗肿瘤营养支持药物组合物一归芪营养膏，由药效成分或药效成分和药学上可接受的载体组成，其中所述的药效成分是由归芪浸膏、黑豆胨及生姜汁制成的。该药物组合物具有补气生血、双向免疫调节之功效，用于抗肿瘤治疗中的肠内营养支持，尤其适用于放化疗前后的免疫力低下，严重营养不良患者的肠内营养支持治疗，可通过口服或管饲给药，即可单独在临床上使用，也可与其他相应的肠内营养液联合应用。本发明还公开了该药物组合物的制备方法。
具体实施例方式 药物的制备
实施例I取3公斤黄芪与当归按重量比5 1混合粉，进一步粉碎使全部过80目筛，力口15倍量水加热提取二次，滤过，减压蒸去水分备用，作为归芪浸膏；另取黑豆7公斤，粉碎，使过80目筛，蒸熟，加入稀HCL水解，超滤，截取分子量为50000道尔顿以下的溶液，反渗透去除水分后备用，作为黑豆胨；将I公斤生姜压榨取汁备用，作为姜汁；加热合并归芪浸膏、黑豆胨及姜汁，匀浆机搅拌均匀，取出放冷，即得。实施例2取8公斤黄芪与当归按重量比5 1混合粉，进一步粉碎使全部过80目筛，加15倍量水加热提取二次，滤过，减压蒸去水分备用，作为归芪浸膏；另取黑豆2公斤，粉碎，使过80目筛，蒸熟，加入稀HCL水解，超滤，截取分子量为50000道尔顿以下的溶液，反渗透去除水分后备用，作为黑豆胨；加热合并归芪浸膏、黑豆胨，匀浆机搅拌均匀，取出放冷，即得。实施例3取5公斤黄芪与当归按重量比5 1混合粉，进一步粉碎使全部过80目筛，加15倍量水加热提取二次，滤过，减压蒸去水分备用，作为归芪浸膏；另取黑豆5公斤，粉碎，使过80目筛，蒸熟，加入稀HCL水解，超滤，截取分子量为50000道尔顿以下的溶液，反渗透去除水分后备用，作为黑豆胨；将0. 5公斤生姜压榨取汁备用，作为姜汁；加热合并归芪浸膏、黑豆胨及姜汁，匀浆机搅拌均匀，取出放冷，即得。药效学实验为确切评价本发明的疗效，现将结合药效学试验的处方筛选情况总结如下
I.样品制备
分别称取上述三种营养浸膏(归芪粉、黑豆粉与生姜原药材比例分别为3 7 :1、8 2 0及5 5 :0. 5的比例)依上述实施例所述的方法制成3份供试样品，备用。2.供试动物 动物和瘤株清洁级昆明小鼠120只，60只用于化疗试验，60只用于放疗试验，8 12周龄，雌雄各半，体质量18 22 g,小鼠在实验前适应性驯养I周，实验期间自由采食饮水。小鼠、饲料及腹水型S180瘤株均由南京农业大学实验动物中心提供。化疗药物注射用环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份有限公司(批号06112021)。3.试验方法
3.1化疗中的免疫力提高试验化疗药物为注射用环磷酰胺，从江苏恒瑞医药股份有限公司购得。S180荷瘤小鼠模型的建立无菌条件下抽取6 7 d生长良好的S180小鼠的腹水，按1B3用生理盐水稀释，反复冲打，充分混匀，在显微镜下计数，用生理盐水调整细胞数为I. 5X 107/m I,取0. 2 m I于每只小鼠右侧腋窝下碘酊消毒后皮下接种。瘤株接种前，均用0. 2%台盼蓝染色，计算活细胞数为95% 98%。从抽取腹水时开始，到移植完最后I只小鼠的总时间控制在2 h内。分组及给药小鼠接种24 h后均衡随机分成荷瘤对照组、环磷酰胺组、归芪营养浸膏(归芪粉、黑豆粉与生姜原药材比例分别为3 7 :1、8 :2 :0及5 5 :0. 5的比例)+环磷酰胺组。荷瘤对照组用生理盐水灌胃，0. 4 m I/只，I次/d，连续10 d。单纯化疗组腹腔注射环磷酰胺0. 02 g/ kg/d,同时用生理盐水灌胃，0. 4 m I/只，I次/d，连续10 d。归芪营养浸膏(归芪粉、黑豆粉与生姜原药材比例分别为3 :7 :1、8 :2 :0及5 :5 :0. 5的比例)+环磷酰胺组分别给予12 g/kg/ d(按生药量计算为成人体质量用量的12倍)0. 4 m I灌胃，I次/d，连续10 d。各组于瘤细胞接种第2天开始用药，于实验第12天眼球采血后处死小鼠。抑瘤率计算于实验第12天，将各组小鼠眼球采血后处死，称质量，依次用碘酊酒精消毒操作部位皮肤，于超净工作台上，以无菌操作从腋部皮下完整剥取肿瘤组织，剥离干净后于电子天平称瘤体质量并按公式计算抑瘤率。抑瘤率(％ ) = ( I -治疗组平均瘤质量/对照组平均瘤质量)X 100%
当归补血汤对化疗小鼠瘤质量及抑瘤率的影响环磷酰胺组，归芪营养浸膏(归芪粉、黑豆粉与生姜原药材比例分别为3 7 :1、8 :2 :0及5 5 :0. 5的比例)+环磷酰胺组的瘤质量[分别为(I. 18 土 0. 16)、(0. 96 土 0. 22)、( I. 03 ± 0. 23)、( 0. 88土 0. 19) g ]与荷瘤对照组[(2. 35 ± 0. 41) g]相比差异显著(P〈 0.01)。环磷酰胺组有明显的抑制肿瘤生长作用，抑瘤率达51. 03%，归芪营养浸膏组抑瘤率明显，其中归芪粉、黑豆粉与生姜原药材比例分别为5 5 :0. 5比例组的抑瘤效果最显著。3. 2放疗中的免疫力提高试验
方法同化疗中的试验方法，将细胞腹腔传代至第5代，抽取腹水，计数，稀释至约5X IO7个/ml，接种于小鼠背部近中线处，0.2mL/只。于模型建立24h后随机分为5组归芪营养浸膏(归芪粉、黑豆粉与生姜原药材比例分别为3 7 :1、8 :2 :0及5 5 :0. 5的比例)联合放疗组(归芪营养浸膏10mL/kg* d)、单纯放射治疗组(生理盐水0. 5mL/只)，模型对照组(生理盐水0.5mL/只)，每组40只。第8、13天灌胃后2h ;各组动物轻度麻醉，于自制放射固定装置固定小鼠，IOmm厚低熔点铅遮蔽头胸部，X射线加速器下照射野250mmX 250mm，剂量率300cGy/min，源皮距100mm，剂量3. 5Gy/次，其余各组以相同方法施以假照射。于9d、14d、19d、29d灌胃后禁食，称重，剪尾取血0. 5mL/只后处死，剥取肿瘤称重。健康组同时剪尾取血0. 4mL/只。
权利要求
1.一种抗肿瘤营养支持药物组合物，其特征在于其中制备所述药效成分的原料为 黄芪与当归5 1混合粉30-80重量份、黑豆粉20-70重量份、生姜0_10重量份。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于其中制备所述药效成分的原料为 黄芪与当归5 1混合粉50重量份、黑豆粉50重量份、生姜5重量份。
3.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于其中所述的药效成分制备过程包括以下步骤将黄芪与当归按重量比5 1混合，粉碎，过80目筛，加15倍量水加热提取二次，滤过，减压蒸去水分备用，作为归芪浸膏；将黑豆粉碎，过80目筛，蒸熟，加入稀HCL水解，超滤，截取分子量为50000道尔顿以下的溶液，反渗透去除水分后备用，作为黑豆胨；将生姜压榨取汁备用，作为姜汁；加热合并归芪浸膏、黑豆胨及姜汁，匀浆机搅拌均匀，取出放冷，即得。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述药效成分可以与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种药学剂型，如煎膏剂、颗粒剂、粉剂、溶液剂，其中所述的药学上可接受的载体或赋形剂根据不同的剂型而选择。
5.权利要求I或2的药物组合物用于制备预防和/或治疗抗肿瘤放化疗过程中免疫力低下疾病的药物的应用。
全文摘要
本发明公开了一种抗肿瘤营养支持药物组合物—归芪营养膏，由药效成分或药效成分和药学上可接受的载体组成，其中所述的药效成分是由归芪浸膏、黑豆胨及生姜汁制成的。该药物组合物具有补气生血、双向免疫调节之功效，用于抗肿瘤治疗中的肠内营养支持，尤其适用于放化疗后所致的免疫力低下，严重营养不良患者的肠内营养支持治疗，可通过口服或管饲给药，即可单独在临床上使用，也可与其他相应的肠内营养液联合应用。本发明还公开了该药物组合物的制备方法。
文档编号A61K36/9068GK102793900SQ20121020506
公开日2012年11月28日 申请日期2012年6月20日 优先权日2012年6月20日
发明者韩健宝 申请人:韩健宝