专利名称：一种噻唑类化合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学合成领域，具体涉及到一种噻唑类化合物及其制备方法。
背景技术：
糖尿病是患者自身胰岛素控制血糖水平能力受损的疾病。胰岛素是人体胰腺B细胞分泌的身体内唯一的降血糖激素。依据糖尿病的发病机理，可将糖尿病分为重症糖尿病(IDDM, I型)和非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM，II型)。其中，I型糖尿病多发生于青少年，因胰岛素分泌缺乏，依赖外源性胰岛素补充以维持生命型糖尿病是指体内外周组织如肌肉，脂肪对胰岛素促进葡萄糖的吸收、转化和利用发生了抵抗而引起的血糖浓度升高的疾病。对于I型胰岛素缺乏的糖尿病患者可采用注射胰岛素来进行治疗，而对于II型糖尿 病患者可经过饮食控制或口服降血糖药物来治疗疾病。目前口服降血糖类药物主要有磺酰脲类或二甲双胍类药物、胰岛素致敏剂等。其中磺酰脲类和二甲双胍类药物，副作用较明显，包括肝肾毒性，易诱发低血糖，体重增加等。胰岛素致敏剂主要是通过增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降低血糖的功能。该类药物的作用机制可能与过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR’ s)有关，该类物质被结合后可刺激某些基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。PPAR’ s具有以下不同的亚型PPAR a、PPAR P (也称作PPAR 8 )和PPAR y。PPAR y被激活后有降糖的作用，PPAR a被激活后有抗脂血异常的作用。但是目前的胰岛素致敏剂类药物中多为噻唑烷二酮的衍生物，而这些化合物存在各种副作用，因此需要新的，疗效好的药物。由于本发明化合物可以同时有效地结合PPAR a和/或PPAR Y并激活它们。因此，这类化合物激活了 PPARY介导的降糖(anti-gylcemic)作用和PPARa介导的调节血脂异常(anti-dyslipidemic)作用，使得本发明的新化合物优于本领域已知的化合物。这类化合物可以通过调节PPAR a和/或PPAR y的活性来治疗II型糖尿病的各种症状，所以预计它们与本领域中已知的化合物相比具有增强的治疗潜能。此外，这类化合物还可以降低LDL胆固醇、降血压并具有抗动脉粥样硬化作用。
发明内容
本发明的一个目的在于公开了一类新型的噻唑类化合物。本发明具体涉及式(I)结构的化合物
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(I)其中，R1是C1-C6焼基或是环焼基；xv TeS或芳香基。
其中，R1是丙基、环丙基或环己基，R2是氢或苯基。本发明涉及的具有式I结构的化合物，其中部分化合物为(S)-2-乙氧基-3-(4-((2-(2-丙基噻唑-4-基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)丙酸；(S)-3-(4-((2-(2-环丙基噻唑-4-基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)-2-乙氧基-丙酸；⑶-2-乙氧基-3- (4- ((2- (5-苯基_2_丙基噻唑_4_基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)丙酸；(S)-3-(4-((2-(2-环己基-5-苯基噻唑-4-基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)-2-乙氧基-丙酸。本发明另一个目的在于提供了一种噻唑了化合物的制备方法，其制备路线如下；式I化合物的制备路线
权利要求
1.一种噻唑类化合物，其特征在于，具有式(I)所示结构(I) 其中=R1是C1-C6烷基或环烷基；R2是氢或芳香基。
2.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于，R1是丙基、环丙基或环己基。
3.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于，R2是氢或苯基。
4.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于，化合物为 (S) -2-乙氧基-3- (4- ((2- (2-丙基噻唑-4-基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)丙酸；(S)-3- (4- ((2- (2-环丙基噻唑-4-基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)-2-乙氧·基-丙酸； (S)-2-乙氧基-3-(4-((2-(5-苯基-2-丙基噻唑-4-基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)丙酸； (S)-3-(4-((2-(2-环己基-5-苯基噻唑-4-基)乙基)硫代)苯并[b]噻吩-7-基)-2-乙氧基-丙酸。
5.根据权利要求1-4所述化合物，其特征在于，作为制备治疗由PPARa和/或PPAR y激动剂调节的疾病药物中的用途。
全文摘要
本发明属于药物化学合成领域，具体涉及到一种噻唑类化合物及其制备方法。通过自发性ZDF大鼠模型的降糖作用试验研究，本发明化合物显示出了良好的降糖作用，可作为制备治疗由PPARα和/或PPARγ激动剂调节的疾病，特别是制备治疗糖尿病、非胰岛素依赖性糖尿病方面的用途。
文档编号A61K31/427GK102746290SQ201210205700
公开日2012年10月24日 申请日期2012年6月21日 优先权日2012年6月21日
发明者岑国栋, 李建国, 王颖 申请人:成都苑东药业有限公司