二肽类化合物及其在制备抗补体药物中的用途
【专利摘要】本发明属中药制药领域，涉及式I二肽类化合物及其在制备抗补体药物中的新用途。本发明从堇菜科植物紫花地丁(Viola?yedoensis?Makino)的干燥全草乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分离得到二肽类化合物并证实其对补体系统经典途径和旁路途径均有抑制作用，其中对补体系统经典途径的抑制作用(CH50)为0.21-0.23mg/ml，对旁路途径的抑制作用(AP50)为0.33-0.41mg/ml。本发明的二肽类化合物可作为药物活性成分制备抗补体药物，可进一步治疗因补体系统的过度激活引发的系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征等疾病。
【专利说明】二肽类化合物及其在制备抗补体药物中的用途
【技术领域】
[0001 ] 本发明属中药制药领域，涉及紫花地丁中二肽类化合物及其在制备抗补体药物中的新用途。
【背景技术】
[0002]现有技术公开了补体系统的过度激活会引发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征等多种重大疾病。多年来抗补体药物的研究一直是世界药学研究的热点和重点。然而，迄今为止，临床治疗中对系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征等疾病尚缺乏较为理想的治疗药物，因此临床上急需高效、低毒、专一的新型补体抑制剂。从天然产物中研究开发补体抑制剂是近年来一个受到越来越多关注的重要研究领域，其具有成本低、毒性低等特点。国内外学者已从包括海洋生物在内的多种天然产物中分离得到多种具有补体系统抑制作用的单体化合物，为抗补体药物的研究与开发提供了广阔的前景。
[0003]中药紫花地丁为堇菜科植物紫花地丁(Viola yedoensis Makino)的干燥全草。其性苦、辛、寒；归心、肝经；具有清热解毒，凉血消肿的功效；用于黄疸内热、疔疮肿毒、喉痹肿痛等的治疗。现有技术对紫花地丁的药理研究仅集中在抗病毒和抗菌等方面，有关其化学成分研究中发现了一些黄酮类、香豆素和环肽化合物，但迄今为止尚未见从中药紫花地丁中公开具有补体抑制作 用的化合物的报道。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供新的具有抗补体活性的物质，具体涉及紫花地丁中的二肽类化合物，其包括化合物金色酰胺醇(aurantiamide, I)和金色酰胺醇酯(aurantiamideacetate,2)。
[0005]本发明的进一步目的是提供上述紫花地丁中二肽类化合物在制备抗补体药物中的用途。
[0006]本发明应用现代药理筛选方法，对分离得到的单体化合物进行抗补体活性评价研究。从紫花地丁(Viola yedoensis)的干燥全草乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位中分离得到活性二肽类化合物并证实其对补体系统经典途径和旁路途径均有抑制作用。
[0007]本发明的活性二肽类化合物具有式I的化学结构:
[0008]
【权利要求】
1.式I结构的活性二肽类化合物:
2.按权利要求1所述的式I结构的活性二肽类化合物，其特征在于，其通过下述方法制备， 取干燥的紫花地丁全草，粉碎，用95%乙醇室温冷浸，提取液浓缩至无醇味，浸膏加水稀释，依次以等体积石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并乙酸乙酯萃取液并浓缩至干，得乙酸乙酯萃取物；乙酸乙酯萃取部位经硅胶柱色谱分离，依次以石油醚-丙酮:石油醚，50:1，30:1，20:1，10:1，5:1，1:1梯度洗脱，得到数个流份，其中的流份再经硅胶柱色谱:石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，30:1，20:1，15:1，10:1，5:1和Sephadex LH-20:氯仿-甲醇，1:1纯化，分离得到式I的化合物金色酰胺醇(aurantiamide, I)和金色酰胺醇酯(aurantiamide acetate, 2)。
3.权利要求1的式I结构的活性二肽类化合物在制备抗补体药物中的用途。
4.按权利要求3的用途，其特征在于，所述的抗补体药物是治疗因补体系统的过度激活引发的系统性红斑狼疮的药物。
5.按权利要求3的用途，其特征在于，所述的抗补体药物是治疗因补体系统的过度激活引发的类风湿性关节炎的药物。
6.按权利要求3的用途，其特征在于，所述的抗补体药物是治疗因补体系统的过度激活引发的急性呼吸窘迫综合征的药物。
【文档编号】A61K31/166GK103508922SQ201210211891
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月25日 优先权日:2012年6月25日
【发明者】陈道峰, 程志红, 杜冬生 申请人:复旦大学