专利名称：7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7aH-苯并[h]1,2,4-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮及其合 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种1，2-萘醌衍生物，具体地说，涉及一种7-(4-氯苯基)_5，6- 二氢- οΗ-苯并[Α] [I, 2，4]-三氮唑并[3，A-b]喹唑啉-5，6- 二酮。
背景技术：
癌症是严重威胁人类健康的一类疾病，寻找有效的抗癌药物是目前世界医学界重要的研究课题，据文献报道，1，2-萘醌衍生物具有抗肿瘤，抗炎，抗菌等多种生物活性。近年来1，2_萘醌衍生物的抗肿瘤活性日益受到人们的广泛关注，一些天然的1，2_萘醌类化合物如ιβ-拉帕醌、Rhinacanthone、Biflorin、曼宋酮E和人工合成的1，2-萘醌类化合物如沙尔威辛都显示出独特的抗肿瘤作用。与1，4-萘醌类化合物相比较，1，2-萘醌类化 合物的抗肿瘤作用具有以下三个优点；1)抗癌活性强，结构类似的1，4_萘醌与1，2_萘醌类化合物，后者的抗癌活性比前者大2-5倍；2)选择性好，I, 2-萘醌类化合物对正常细胞的杀灭作用弱，具有较强的选择性；3)对拓扑异构酶有较强的抑制作用，为我们开发选择性的拓扑异构酶抑制剂指明了一条方向。氮杂环是有机合成化学中的一种重要的中间体，在精细化工、农药和其它的相关行业中有着广泛的应用，同时氮杂环也是某些生物活性物质和药物的关键结构片断。将氮杂环与1，2-萘醌拼合，能明显增加化合物的活性。含氯有机化合物由于其独特的物理，化学性能及生物活性，许多药物中都采用了含氯的化合物，如抗生素氯霉素，抗精神病药盐酸氯丙嗪，消炎镇痛药物双氯酚酸等。本发明的创新之处在于合成了一种含有氯取代的氮杂环并1，2-萘醌类化合物，该化合物目前尚未有报道。经初步药理活性测定，该化合物有较强的抗癌活性。
发明内容
本发明的目的是提供一种新化合物7-(4-氯苯基)_5，6- 二氢-7a//_苯并[A][1，2，4]-三氮唑并[3，4-幻喹唑啉-5，6-二酮。本发明的另一目的是提供该化合物的合成方法。为了实现本发明目的，本发明的7-(4-氯苯基)_5，6-二氢-7a^_苯并[A][1，2，4]-三氮唑并[3，4-幻喹唑啉_5，6-二酮，其为具有式I所示结构的化合物
权利要求
1.7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7必-苯并[A] 1，2，4-三氮唑并[3，44]喹唑啉-5，6-二酮，其结构式如下
2.制备权利要求I所述的7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7a^_苯并[A]l，2，4_三氮唑并[3，4-幻喹唑啉_5，6-二酮的合成方法，其特征在于，其采用先将3-氨基-1，2，4-三氮唑、4-氯苯甲醛、2-羟基-1，4-萘醌和催化剂用量的对甲苯磺酸混合均匀，加热搅拌，在110-125 °C下，反应 2. 5-3 小时。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，3-氨基-1，2，4-三氮唑、4-氯苯甲醛、2-羟基-1，4-萘醌的摩尔比为I Γ1. I :1。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，反应后，反应混合物用二氯甲烷溶解，水洗涤两次，蒸除溶剂，用95%乙醇重结晶，得到7- (4-氯苯基)-5，6- 二氢-7a//_苯并[h] I, 2，4-三氮唑并[3，A-b]喹唑啉-5，6- 二酮。
全文摘要
本发明提供了一种7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7aH-苯并[h]1,2,4-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮及其合成方法。该方法采用将3-氨基-1,2,4-三氮唑，对氯苯甲醛，2-羟基-1,4-萘醌和催化剂用量的对甲基苯磺酸混合均匀，加热搅拌，温度控制在110-125℃，反应2.5-3小时。本发明的7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7aH-苯并[h]1,2,4-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮中引入氯原子，使其具有更强的活性，更利吸收。本发明方法具有绿色环保，原料易得，操作简单，产率高的特点。
文档编号A61P35/00GK102911177SQ20121043872
公开日2013年2月6日 申请日期2012年11月7日 优先权日2012年11月7日
发明者武利强, 黄艳芹, 杨晓娟, 律海霞, 李慧智 申请人:新乡医学院