专利名称：一种活性口山酮化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化合物领域，具体涉及一种具有抑菌作用的活性口山酮类化合物及其制备方法。
背景技术：
口山酮又叫二苯并-Y -吡喃酮、咕吨酮、氧杂蒽酮等，是比维生素C和维生素E更具有超强力的抗氧化作用的物质，具有清热、解毒、消炎、保肝、利胆、利尿、抗菌、抗癌、抗疟和抗抑郁、抗氧化等生理活性，其衍生物在自然界分布广泛，是药用植物的有效成分之一，具有很高的药用价值。富含口山酮的龙胆科黄芩属金不换是纳西族、藏族、苗族的常用民间药，主要分布在我国西南地区的尾叶远志富含口山酮类成分，其根在民间作远志入药，具有止咳平喘、清热利湿等功能，可用于治疗咳嗽、哮喘和黄胆性肝炎等。知母宁是一种从植物知母(具滋阴降火、润燥滑肠的功能)中提取的天然口山酮化合物，具有很强的自由基清除活性，能够抑制抗肿瘤阿霉素引起心脏线粒体的多方面损伤，使其更好地作为恶性肿瘤的主要化疗药物广泛应用于临床。基于口山酮具有良好的药理活性，但是在天然产物中含量低、提取工艺复杂等缺点限制了口山酮类化合物在现代医药中的应用。因此，人工合成药用口山酮具有极其重要的意义。口山酮的合成从上世纪七十年代逐渐受到国外科学家的关注，但我国学者的研究主要集中于植物天然化学成分的研究，对其合成方法的研究较少。在国外主要通过乌尔曼反应和傅克反应来合成口山酮类的相关化合物。人工合成方法主要分为一步合成法和两步合成法，但是其基本思路都是采用先生成羰基然后再关环成醚或先生成醚键然后生成羰基的基本思路。但傅克反应副反应多、后处理麻烦，乌尔曼反应产率较低。因此，传统方法极大地限制了药用口山酮的发展与应用。在口山酮全合成研究的初期，研究者们主要利用了以下这三种方法。从口山酮类化合物的母环的结构出可以看出，其结构中有醚键和羰基。因此，两步合成法又包括先形成羰基再关环成醚键法和先形成醚键再形成羰基的两种不同的设计合成思路。(I)先形成羰基再关环成醚键法该合成方法是通过两个芳环部分首先发生傅克酰基化反应生成酮羰基，再发生分子内亲核反应成醚键,此方法是由Sundholm于1978年首次提出，此方法属于较为成熟的经典合成法，也是当时应用最为广泛的方法(2)先羰基化再成醚键法该合成方法是通过两个芳环部分首先发生傅克酰基化反应生成酮羰基，再发生分子内亲核反应成醚键。(3) 一步合成法 一步合成法指醚键和羰基通过一步反应形成，此种方法操作简便易行，但是此法应用相对较少。即以邻羟基苯甲酸和酚类化合物为原料在多聚磷酸或三氯氧磷作用下一步完成口山酮母核的合成，但是产率较低。
发明内容
本发明的目的是解决上述问题，提供一种制备口山酮类化合物及其制备方法。本发明中所述的口山酮类化合物具有通式(I)表示的结构。
权利要求
1.一种口山酮类化合物，具有以下通式(I)表示的结构
2.根据权利要求1所述的口山酮类化合物制备方法，是以邻氨基苯酚和间苯三酚为原料，经三步反应合成，其具体合成方法是 以邻氨基苯酚通过重氮化反应生成重氮盐，然后再以碘化钾为亲核试剂制备邻碘苯酚； 邻碘苯酚再与间苯三酚反应得到邻碘二苯醚类化合物(IV)
3.根据权利要求2所述的口山酮类化合物制备方法，其特征包括，以下步骤 1)浓HC1、水和邻氨基苯酚一起放入三口瓶中，冷却；配制亚硝酸钠溶液加入到恒压滴液漏斗，滴入三口瓶中，机械搅拌，控制温度5°C以下；再滴加KI溶液，加完后用50°C的水浴加热2h，冷却，乙醚萃取，得邻碘苯酚； 2)以甲苯为溶剂，加入邻碘苯酚和间苯三酚；在配有回流冷凝管和分水器的三口瓶中加入脱水剂加热回流到反应完成，得到邻碘二苯醚类化合物； 3)以邻碘二苯醚类化合物为原料，在一个配有回流冷凝管、导气管、干燥管的三口瓶中导入一氧化碳气体，加入丙酮作为反应的溶剂，再用一氧化碳脱气10分钟；加入氢氧化钠、二氯化钯催化剂、碘化亚铜，搅拌并加热，反应结束即得到目标化合物。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中要用冰盐浴冷却。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中使用的脱水剂为三氯氧磷。
6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中导入一氧化碳气体，气体压力为一个大气压。
7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中加热至能使反应体系回流。
全文摘要
本发明公开了一种口山酮类化合物，具有以下通式(I)表示的结构不同浓度的2，4-二羟基口山酮对金黄色葡萄球菌表现了不同程度的抗菌作用，抑制作用明显。
文档编号A61P31/04GK103012355SQ20121049976
公开日2013年4月3日 申请日期2012年11月18日 优先权日2012年11月18日
发明者马雪梅, 郑志花, 李志春, 潘婕, 李红鹏 申请人:中北大学