专利名称：醋酸乌利司他的固体分散体及固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー种醋酸乌利司他的固体分散体固体制剂，以及其制备方法。
背景技术：
醋酸乌利司他是ー种选择性孕酮受体调节剂，为全球第一个批准用于120h内紧急避孕的药物，其在水中不溶，微溶于0. lmol/L的盐酸溶液，公开号为CN102245173A的中国专利申请公开了ー种醋酸乌利司他片剂，只描述了该产品在0. lmol/L的盐酸溶液中的溶出，该处方在其它介质(水，PH4. 5,6. 8缓冲液)中的溶出极低，这显然降低了该产品的生 物利用度，进而可能引起紧急避孕失败。基于现有技术中醋酸乌利司他产品在难溶介质中的溶出极低的现状，研发ー种生物利用度高的、溶出高的醋酸乌利司他新制剂是亟须解决的问题。
发明内容
针对上述现有技术，本发明提供了ー种醋酸乌利司他的固体分散体、固体制剂，其有着更佳的溶出度，能大幅提高醋酸乌利司他在难溶性介质中的溶出量，进而提高其生物利用度，从而保证药效。本发明是通过以下技术方案实现的ー种醋酸乌利司他的固体分散体，是由醋酸乌利司他和辅料制成的，其中，用量关系如下醋酸乌利司他I份，辅料3 20份；所述辅料为可溶性辅料，可选自乳糖、甘露醇、山梨醇或聚维酮等中的任ー种或两种以上的组合；所述份数为重量份。所述醋酸乌利司他的固体分散体的制备方法为取醋酸乌利司他与辅料，混合，采用研磨、球磨、喷雾干燥或溶剂挥发法等方式制备成固体分散体，即得。—种醋酸乌利司他的固体制剂，是由上述醋酸乌利司他的固体分散体和常规制剂辅料制成的；所述常规制剂辅料包括填充剂(乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉等)，崩解剂(交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等)，粘合剂(轻丙甲纤维素、聚维酮等)，润滑剂或助流剂(硬脂酸镁、硬脂酸、ニ氧化硅、滑石粉等)。优选的，用量关系如下醋酸乌利司他的固体分散体4 21份，填充剂3 20份，崩解剂0 5份，粘合剂0 5份，润滑剂或助流剂0 3份；所述份数为重量份。所述醋酸乌利司他的固体制剂的制备方法为取醋酸乌利司他的固体分散体，然后按照常规エ艺将固体分散体与常规制剂辅料制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂等常规剂型，即得醋酸乌利司他的固体制剂。本发明的醋酸乌利司他固体制剂，采用固体分散体技术，将醋酸乌利司他与可溶性辅料(乳糖、甘露醇、山梨醇等)通过一定的手段(研磨、球磨、喷雾干燥、溶剂挥发法等)制备成固体分散体，用此技术制备的产品，相比公开号为CN102245173A的中国专利申请公开的醋酸乌利司他片剂，有着更佳的溶出度，能大幅提高其在难溶性介质中的溶出量，进而提高其生物利用度，从而保证药效。
图1 :在0. lmol/L的盐酸溶液中的溶出比较示意图(实施例1、15、16)。图2 :在pH4. 5缓冲液中的溶出比较示意图(实施例1、15、16)。图3 :在水中的溶出比较示意图(实施例1、15、16)。图4:在pH6. 8缓冲液中的溶出比较示意图(实施例1、15、16)。图5 :在0. lmol/L的盐酸溶液中的溶出比较示意图(实施例3、7、8、13、14)。图6 :在pH4. 5缓冲液中的溶出比较示意图(实施例3、7、8、13、14)。
图7 :在水中的溶出比较示意图(实施例3、7、8、13、14)。图8 :在pH6. 8缓冲液中的溶出比较示意图(实施例3、7、8、13、14)。图中，CN200980149309. 4处方是指公开号为CN102245173A的中国专利申请公开的醋酸乌利司他片剂。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进ー步的说明。实施例1制备醋酸乌利司他的固体制剂
权利要求
1.一种醋酸乌利司他的固体分散体，其特征在于是由醋酸乌利司他和辅料制成的，其中，用量关系如下醋酸乌利司他I份，辅料3 20份；所述辅料为可溶性辅料；所述可溶性辅料为乳糖、甘露醇、山梨醇或聚维酮中的任一种或两种以上的组合；所述份数为重量份。
2.权利要求1所述的醋酸乌利司他的固体分散体的制备方法，其特征在于取醋酸乌利司他与辅料，混合，采用研磨、球磨、喷雾干燥或溶剂挥发法等方式制备成固体分散体，即得。
3.一种醋酸乌利司他的固体制剂，其特征在于是由权利要求1所述的醋酸乌利司他的固体分散体和常规制剂辅料制成的；所述常规制剂辅料包括填充剂，崩解剂，粘合剂，润滑剂或助流剂。
4.根据权利要求3所述的醋酸乌利司他的固体制剂，其特征在于所述用量关系如下醋酸乌利司他的固体分散体4 21份，填充剂3 20份，崩解剂O 5份，粘合剂O 5份，润滑剂或助流剂O 3份；所述份数为重量份。
5.根据权利要求3或4所述的醋酸乌利司他的固体制剂，其特征在于所述填充剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、淀粉或预胶化淀粉中的任一种或两种以上的组合。
6.根据权利要求3或4所述的醋酸乌利司他的固体制剂，其特征在于所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素中的任一种或两种以上的组合。
7.根据权利要求3或4所述的醋酸乌利司他的固体制剂，其特征在于所述粘合剂选自羟丙甲纤维素或/和聚维酮。
8.根据权利要求3或4所述的醋酸乌利司他的固体制剂，其特征在于所述润滑剂或助流剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅或滑石粉等中的任一种或两种以上的组合。
9.权利要求3 8中任一项所述的醋酸乌利司他的固体制剂的制备方法，其特征在于取醋酸乌利司他的固体分散体，然后按照常规工艺将固体分散体与常规制剂辅料制备成片剂、胶囊剂或颗粒剂，即得醋酸乌利司他的固体制剂。
全文摘要
本发明公开了一种醋酸乌利司他的固体分散体，是由醋酸乌利司他和辅料制成的，其中，用量关系如下醋酸乌利司他1份，辅料3～20份；所述辅料选自乳糖、甘露醇、山梨醇或聚维酮中的任一种或两种以上的组合。本发明还公开了一种醋酸乌利司他的固体制剂，是由上述醋酸乌利司他的固体分散体和常规制剂辅料制成的；所述常规制剂辅料包括填充剂，崩解剂，粘合剂，润滑剂或助流剂。本发明的醋酸乌利司他固体制剂，相比公开号为CN102245173A的中国专利申请公开的醋酸乌利司他片剂，有着更佳的溶出度，能大幅提高其在难溶性介质中的溶出量，进而提高其生物利用度，从而保证药效。
文档编号A61K47/26GK103006603SQ20131001080
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月11日 优先权日2013年1月11日
发明者邢来田, 齐玉威, 邵涛明, 杨冬霞, 段连帅, 孙振江, 秦玉荣, 娄艳华, 郝晓朋, 田兴华 申请人:山东创新药物研发有限公司