专利名称：恩诺沙星盐在制备猪用口服制剂中的应用的制作方法
技术领域：
:本发明属于畜禽养殖领域，具体涉及恩诺沙星盐在制备猪用口服制剂中的应用。
背景技术：
:恩诺沙星是第一个动物专用喹诺酮类抗生素品种，具有广谱杀菌作用，对静止期和生长期的细菌均有效。对多种革兰氏阴性杆菌和球菌有良好抗菌作用，对绝大多数敏感菌菌株的MIC均低于I μ g/ml。恩诺沙星在治疗动物细菌性感染方面得到了广泛应用。目前商业化产品中恩诺沙星的形式有恩诺沙星碱、恩诺沙星钠盐和恩诺沙星盐酸盐。可能是由于猪特殊的生理基础，生产实践中发现上述三种形式的恩诺沙星盐对猪的食口性均很差，无法口服给药或通过拌料给药。因此，长期以来恩诺沙星在养猪业的应用仅限于注射剂
发明内容
:本发明的目的是提供一种恩诺沙星盐在制备猪用口服制剂中的应用。本发明人在试验过程中发现恩诺沙星与部分一价(Ag+等)或二价(Zn2+或Cu2+等)的金属离子形成的盐能显著改善恩诺沙星的适口性，可以开发成经消化道给药途径的制剂用于养猪生产而不影响猪的正常采食。此外，药物代谢动力学和人工发病治疗试验均证明恩诺沙星与金属离子形成的盐不影响其生物利用度。因此，本发明提供了恩诺沙星盐在制备猪用口服制剂中的应用，所述的恩诺沙星盐为恩诺沙星与金属离子形成的盐中的至少一种，所述的金属离子为锌、铜、钙、镁、铁、钴、猛、铬、银或镍。所述的恩诺沙星盐进一步优选为恩诺沙星锌、恩诺沙星铜或恩诺沙星银。优选，所述的 恩诺沙星锌和恩诺沙星铜为恩诺沙星分别与锌和铜离子按摩尔比2:I形成的配合物，恩诺沙星银为恩诺沙星与银离子按摩尔比1:1形成的盐。所述的口服制剂包括经口灌服、经饲料或饮水给药的口服制剂，如包括粉散剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、片剂和丸剂等。一种猪用口服制剂，其特征在于，其含有作为活性成分的恩诺沙星盐，所述的恩诺沙星盐为恩诺沙星与金属离子形成的盐中的至少一种，所述的金属离子为锌、铜、钙、镁、铁、钴、猛、铬、银或镍。所述的恩诺沙星盐进一步优选为恩诺沙星锌、恩诺沙星铜或恩诺沙星银。优选，所述的恩诺沙星锌和恩诺沙星铜为恩诺沙星分别与锌和铜离子按摩尔比2:I形成的配合物，恩诺沙星银为恩诺沙星与银离子按摩尔比1:1形成的盐。所述的口服制剂包括经口灌服、经饲料或饮水给药的口服制剂，如包括粉散剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、片剂和丸剂等。本发明的恩诺沙星与金属离子形成的恩诺沙星盐能显著改善猪对恩诺沙星的适口性，再经药物代谢动力学和人工发病治疗试验均证明本发明的恩诺沙星与金属离子形成的恩诺沙星盐不影响其生物利用度，因此可以开发成经消化道给药途径的口服制剂，用于养猪生产而不影响猪的正常采食。
具体实施方式
:以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。实施例1、恩诺沙星盐的制备1、恩诺沙星锌的制备制备恩诺沙星锌的通式如下。100.0克恩诺沙星钠用水溶解后定容至1000ml，另取40.0克七水硫酸锌用水溶解后定容至1000ml。在室温条件下将硫酸锌溶液缓慢滴加入恩诺沙星钠溶液中搅拌反应，滴加结束后继续搅拌反应I小时，让其反应充分。反应液抽滤，滤饼用3000ml水抽滤洗涤后，滤渣在80°C条件下烘干至恒重即得恩诺沙星锌，试验收样品99.30克，反应收率为96.9%。2C19H21FN303Na+ZnS04.7H20= (C19H21FN3O3) 2Zn+Na2S04+7H202、恩诺沙星铜的制备制备恩诺沙星铜的通式如下。100.0克恩诺沙星钠用水溶解后定容至1000ml，另取40.0克五水硫酸铜用水溶解后定容至1000ml。在室温条件下将硫酸铜溶液缓慢滴加入恩诺沙星钠溶液中搅拌反应，滴加结束后继续搅拌反应I小时，让其反应充分。反应液抽滤，滤饼用3000ml水抽滤洗涤后，滤渣在80°C条件下烘干至恒重即得恩诺沙星铜，试验收样品98.2克，反应收率为95.93%。2C19H21FN303Na+CuS04.5H20= (C19H21FN3O3) 2Cu+Na2S04+5H203、恩诺沙星银的制备制备恩诺沙星银的通式如下。100.0克恩诺沙星钠用水溶解后定容至1000ml，另取50.0克硝酸银用水溶解后定容至1000ml。在室温条件下将硝酸银溶液缓慢滴加入恩诺沙星钠溶液中搅拌反应，滴加结束后继续搅拌反应I小时，让其反应充分。反应液抽滤，滤饼用3000ml水抽滤洗涤后，滤渣在80°C条件下烘干至恒重即得恩诺沙星银，试验收样品126.6克，反应收率为96.89%。C19H21FN303Na+AgN03=C19H21FN303Ag+NaN03实施例2、恩诺沙星碱、钠盐和盐酸盐对猪饲料适口性的影响100头105日龄体重相近的杜长大三元杂健康肉猪如表I分成10个试验组，每组10头猪。每组在饲料中分别添加恩诺沙星碱、恩诺沙星钠或盐酸恩诺沙星。所有试验猪试验前12h同步禁食，12h后各组试验猪分别自由采食含有不同形式恩诺沙星的饲料，观察30-60分钟，直至试验猪不再采食时，统计不同试验组的饲料消耗量，评价在饲料中添加不同形式恩诺沙星对猪采食量的影响。以未添加恩诺沙星或其盐，单纯的饲料作为对照。表1:恩诺沙星碱、恩诺沙星钠或盐酸恩诺沙星对猪饲料食口性的影响的试验分组
权利要求
1.恩诺沙星盐在制备猪用口服制剂中的应用，其特征在于，所述的恩诺沙星盐为恩诺沙星与金属离子形成的盐中的至少一种，所述的金属离子为锌、铜、钙、镁、铁、钴、锰、铬、银或镍。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的恩诺沙星盐为恩诺沙星锌、恩诺沙星铜或恩诺沙星银。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的恩诺沙星锌和恩诺沙星铜为恩诺沙星分别与锌和铜离子按摩尔比2:1形成的配合物，恩诺沙星银为恩诺沙星与银离子按摩尔比1:1形成的盐。
4.根据权利要求1或2或3所述的应用，其特征在于，所述的口服制剂包括经口灌服、经饲料或饮水给药的口服制剂。
5.根据权 利要求4所述的应用，其特征在于，所述的口服制剂包括粉散剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、片剂或丸剂。
6.一种猪用口服制剂，其特征在于，其含有作为活性成分的恩诺沙星盐，所述的恩诺沙星盐为恩诺沙星与金属离子形成的盐中的至少一种，所述的金属离子为锌、铜、钙、镁、铁、钴、猛、铬、银或镍。
7.根据权利要求6所述的猪用口服制剂，其特征在于，所述的恩诺沙星盐为恩诺沙星锌、恩诺沙星铜或恩诺沙星银。
8.根据权利要求7所述的猪用口服制剂，其特征在于，所述的恩诺沙星锌和恩诺沙星铜为恩诺沙星分别与锌和铜离子按摩尔比2:1形成的配合物，恩诺沙星银为恩诺沙星与银离子按摩尔比1:1形成的盐。
9.根据权利要求6或7或8所述的猪用口服制剂，其特征在于，所述的口服制剂包括经口灌服、经饲料或饮水给药的口服制剂。
10.根据权利要求9所述的猪用口服制剂，其特征在于，所述的口服制剂包括粉散剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、片剂和丸剂。
全文摘要
本发明公开了恩诺沙星盐在制备猪用口服制剂中的应用。所述的恩诺沙星盐为恩诺沙星与金属离子形成的盐中的至少一种，所述的金属离子为锌、铜、钙、镁、铁、钴、锰、铬、银或镍。本发明的恩诺沙星与金属离子形成的恩诺沙星盐能显著改善猪对恩诺沙星的适口性，再经药物代谢动力学和人工发病治疗试验均证明本发明的恩诺沙星与金属离子形成的恩诺沙星盐不影响其生物利用度，因此可以开发成经消化道给药途径的口服制剂，用于养猪生产而不影响猪的正常采食。
文档编号A61P31/04GK103222975SQ201310160828
公开日2013年7月31日 申请日期2013年5月3日 优先权日2013年5月3日
发明者彭险峰, 覃宗华 申请人:广州英赛特生物技术有限公司