具强化药物吸收效果载体的制作方法
【专利摘要】本发明为一种具强化药物吸收效果载体，其主要包含有：一目标药物、一乳化剂、一小分子玻尿酸(HA)成份、一吸收促进剂以及一乳霜基底；该组合物藉由其成份协同地互相作用，以促进目标药物成份自患部皮肤渗透进入，以达到强化人体吸收效果的目的。
【专利说明】具强化药物吸收效果载体
【技术领域】
[0001] 本发明与强化药物吸收效果的组合物载体有关，更详而言之，乃指一种可藉由组 合物的协同作用以达到强化如葡萄糖胺、非固醇类消炎药、止痛药、荷尔蒙制剂等药物吸收 效果。
【背景技术】
[0002] 基于药物递送系统（Drug Delivery System,DDS)药膏中有效成份能经皮肤吸收， 因此许多药物产品系制造成乳霜状或软膏状等产品，利用皮肤吸收的特性，在患部或患部 外侧的皮肤上涂抹后，使药物有效成份直接可被吸收及利用。比起以口服或注射等药物投 放方式来说，可以大幅提高药物产品作用于目标患部的准确度及有效比例。癌末患者基本 上已无法口服或以针剂施打药物，以涂抹皮肤吸收之方式较为适当。此外，以口服葡萄糖胺 来说，其具有促进软骨细胞增生的作用，因此广泛地被利用于治疗或舒缓关节退化的问题。 但若以口服方式投药，葡萄糖胺需极大剂量，且不易达到患部组织（target organ)，因而有 口服制剂以外需求。
[0003] 而由于乳霜是水相及油相以乳化剂均匀分散，但传统乳霜都有粘腻、厚重感，让使 用者在主观上不喜欢用，而小分子聚乙二醇PEG又存有致癌疑虑。且皮肤为保护器官，除小 分子及固醇类药物以外，其他均不易吸收。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于，提供一种具强化药物吸收效果载体，以改善上述缺点，做了以 下强化药物吸收效果载体的改良配方，对于所添加的水性或油性成分来说，因为乳化后粒 径变小，吸收率增加，再加入吸收促进剂（enhancer),载体（carrier)等，更可提高经皮肤 吸收率，以达到强化药物吸收效果的目的。
[0005] 本发明一种具强化药物吸收效果载体，其主要包含有：
[0006] 一目标药物；
[0007] -乳化剂；
[0008] 一小分子玻尿酸成份；
[0009] -吸收促进剂成份；以及
[0010] -乳霜基底；
[0011] 该组合物藉由其成份协同地互相作用，以促进目标药物成份自患部皮肤渗透进 入，以达到强化人体吸收效果的目的。
[0012] 其中，该目标药物为葡萄糖胺盐酸盐（Glucosamine HCL)、非固醇类消炎药、止痛 齐U、荷尔蒙制剂等药物至少其中之一。
[0013] 其中，该乳化剂为一种天然来源的仿生层状液晶型乳化剂。
[0014] 其中，该乳化剂为鲸蜡硬脂基葡萄糖苷或鲸蜡硬脂醇。
[0015] 其中，该小分子玻尿酸（HA)的分子量为5000-6000,其重量百分比为0. 1%?1%。
[0016] 其中，该乳霜基底更包含一海藻萃取物（Oligogeline)成份，其重量百分比为 1% ?10%。
[0017] 其中，该吸收促进剂成份重量百分比为1%?36%。
[0018] 其中，该吸收促进剂成份为异山梨醇二甲醚（Dimethyl Isosorbide) (DMI)。
[0019] 其中，该乳霜基底更包含一血液循环促进剂成份，其重量百分比为0. 1%?1%， 血液循环促进剂成份为薄荷脑（Methanol)、辣椒精（Capsicum Frutescens)。
[0020] 其中，其不含聚乙二醇（PEG FREE)的成份。
[0021] 本发明依据DDS原理，乳化颗粒越小，经皮肤吸收的量也越多，为了提高乳霜中目 标药物的吸收，本发明使用的乳化剂及乳霜基底具有乳化颗粒小、易于被人体皮肤吸收的 特性，且使用小分子玻尿酸作为目标药物的载体（carrier)更有助于通过人体皮肤而被吸 收。
[0022] 本发明的组合物可直接涂抹于患部皮肤处，透过患部皮肤的吸收作用后，除了其 成份目标药物、乳化剂、小分子玻尿酸（HA)、吸收促进剂、乳霜基底等可增加吸收效果外，并 可进一步添加海藻萃取物（Oligogeline)以于涂抹处外层形成一薄膜状（patch)保护，以 及血液循环促进剂促进目标药物的经皮吸收效果、帮助血液循环，促进新陈代谢，增加有效 成份的吸收。
[0023] 本发明一般化妆品或乳霜组成物中大多使用聚乙二醇PEG衍生物作为保湿剂及 增稠剂使用，但近年来由于小分子聚乙二醇PEG被美国FDA确认为致癌物质，因此本发明的 配方进一步使用不含聚乙二醇（PEG FREE)的成份，以减少使用者使用上对于健康及安全性 的疑虑。
【专利附图】
【附图说明】
[0024] 图1 :为本发明的真皮吸收实验渗透数据图。
【具体实施方式】
[0025] 本发明为一种具强化药物吸收效果载体，其主要包含有：
[0026] a) -目标药物；
[0027] 该目标药物可为葡萄糖胺盐酸盐（Glucosamine HCL)、非固醇类消炎药、止痛药、 荷尔蒙制剂等药物。
[0028] b) -乳化剂；一般化妆品或乳霜组成物中乳化剂大多使用聚乙二醇PEG衍生物应 作为保湿剂及增稠剂使用，但近年来由于小分子聚乙二醇PEG被美国FDA确认为致癌物质， 因此本发明的配方进一步使用不含聚乙二醇（PEG FREE)的成份，例如本发明所使用的为一 种天然来源的仿生层状液晶型乳化剂，其具有颗粒小、易于被人体皮肤吸收的特性。且其不 含聚乙二醇PEG以及环氧乙烧E0(Ethylene oxide),对人体及环境冲击影响小。例如本发 明可使用Emul gade?PL68/50的乳化剂。
[0029] 依据DDS原理，乳化颗粒越小，经皮肤吸收的量也越多，本发明所使用的乳化剂为 天然来源的仿生层状液晶型乳化剂，乳化效果佳、其乳化产生之颗粒远小于一般乳化剂，更 易于被人体吸收。
[0030] C) 一小分子玻尿酸（HA)成份：
[0031] 小分子玻尿酸（HA)平均分子量为5000-6000,其分子大小约为25奈米，作为药物 的载体（carrier)，可直接穿过角质细胞间隙，以经由汗腺、细胞间隙、毛孔被吸收，小分子 玻尿酸不但有保湿、除皱等一般传统大分子玻尿酸的特性，还有抗敏、抗氧化的作用，其重 量百分比为0. 1%?1%。
[0032] d) -吸收促进剂成份：
[0033] 该吸收促进剂成份可为异山梨醇二甲醚Dimethyl Isosorbide(DMI)是一种不亚 于药用的有机溶剂，能使有效成份均匀分散，让吸收率提升。其重量百分比为1%?36%。
[0034] e) 一乳霜基底；
[0035] f) -海藻萃取物（Oligogeline)成份：
[0036] 其为一种来自海洋的海藻萃取物，具有修复皮肤的特性，又称为海洋绷带（Sea band)，在产品中能让乳霜基底等成份均匀分散，并于涂抹于目标部位时，于组成物表面与 空气接触后形成一薄膜状（patch)，以利将组成物固定于目标皮肤处。并可有效减少组成物 水分逸散，保护内部的组成物不易因使用者动作而脱落或摩擦耗损，增加目标药物有效成 份的吸收作用，其中海藻萃取物（Oligogeline)重量百分比为1%?10%。
[0037] g) -血液循环促进剂成份：
[0038] 该血液循环促进剂成份可为薄荷脑、辣椒精Capsicum Frutescens。薄荷脑 Methanol、辣椒精Capsicum Frutescens可帮助血液循环，促进新陈代谢，增加有效成 份的吸收，且可提供产品清新的味道、清凉的感觉，可改善纾缓患部不适的感觉。薄荷脑 Methanol及辣椒精Capsicum Frutescens其重量百分比为0· 1 %?1%。
[0039] 基于以上的配方设计，本发明可直接涂抹于目标部位的皮肤处，透过皮肤吸收目 标药物的有效成份。让这些成分经皮肤吸收后，能直接作用在目标部位组织，改善目标症 状、强化药物吸收效果。
[0040] 为验证本发明确实具有前述的各种功效， 申请人:进一步进行了以下吸收效果实验 设计，其中目标药物为，并委由第三方具公信力的医学单位进行实验测试。
[0041] 一、执行单位：马偕纪念医院创新育成中心
[0042] 二、执行人：马偕纪念医院医学研究部庄志光技术主任
[0043] 三、实验设计，裸鼠皮层处理：
[0044] 本研究使用的皮层为裸鼠背部的皮层，皮层从动物体剪裁下来后，以手术刀将皮 层上的肌肉层去除，然后以食盐水稀释过的中性清洁剂清除皮层上面的油脂及污垢，最后 以生理食盐水清洗3?5次并且裁切成约2cmX 2cm大小。
[0045] 四、经皮吸收试验：
[0046] 所有样品皆经过六重复试验，利用垂直式体外经皮吸收仪（Franz cell)于室温下 测试配方是否传递葡萄糖胺（glucosamine)穿透皮层。垂直式Franz cell为上下两部分 玻璃结构，上半部为载药槽，下半部为接受槽，在夹入测试皮层之前，接受槽需先注满生理 食盐水及置放一颗微型转子，然后将皮层平铺其上后，架上载药槽并以金属夹固定，最后将 测试的配方2ml加入载药槽并以封口膜（parafilm)密封后，将Franz cell置于电磁搅拌 器上持续转动微型转子，并于设定的时间点（〇、2、4、6、24hr)从取样管取出接受槽内50ul 的样品。
[0047] 五、实验组及对照组：
[0048] 下表一为本案实施例配方成份表，其中D组为对照组。
[0049][表一]实施例配方成份表
[0050]
【权利要求】
1. 一种具强化药物吸收效果载体，其特征在于，主要包含有： 至少一目标药物； 一乳化剂； 一小分子玻尿酸（HA)成份； 一吸收促进剂成份；以及 一乳霜基底； 该组合物藉由其成份协同地互相作用，以促进目标药物成份自患部皮肤渗透进入，以 达到强化人体吸收效果的目的。
2. 如权利要求1所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该目标药物为葡萄糖 胺盐酸盐（Glucosamine HCL)、非固醇类消炎药、止痛剂、荷尔蒙制剂等药物至少其中之一。
3. 如权利要求1所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该乳化剂为一种天然 来源的仿生层状液晶型乳化剂。
4. 如权利要求3所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该乳化剂为鲸蜡硬脂 基葡萄糖苷或鲸蜡硬脂醇。
5. 如权利要求1所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该小分子玻尿酸（HA) 的分子量为5000-6000,其重量百分比为0. 1%?1%。
6. 如权利要求1所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该乳霜基底更包含一 海藻萃取物（Oligogeline)成份，其重量百分比为1%?10%。
7. 如权利要求1所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该吸收促进剂成份重 量百分比为1%?36%。
8. 如权利要求6所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该吸收促进剂成份为 异山梨醇二甲醚（Dimethyl Isosorbide)(DMI)。
9. 如权利要求1所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该乳霜基底更包含 一血液循环促进剂成份，其重量百分比为〇. 1 %?1 %，血液循环促进剂成份为薄荷脑 (Methanol)、辣椒精（Capsicum Frutescens)。
10. 如权利要求1-10所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，其不含聚乙二醇 (PEG FREE)的成份。
【文档编号】A61K47/36GK104288090SQ201310299182
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2013年7月17日 优先权日:2013年7月17日
【发明者】李明贞 申请人:李明贞