一种盐酸马尼地平片剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸马尼地平片剂及其制备方法。它是以盐酸马尼地平作为活性成分，以及有效量的胶体二氧化硅作为改善溶出度的药物辅料和用于改善稳定性的核黄素作为稳定剂。它克服了盐酸马尼地平的光不稳定性和难溶解性，从而改善了盐酸马尼地平片剂的稳定性和溶出度。
【专利说明】一种盐酸马尼地平片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂【技术领域】，确切地说是一种用于治疗高血压病的盐酸马尼地 平片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，当前用于治疗高血压病的药物种类 较多，如：利尿降压药，中枢性降压药，血管扩张药，受体阻断药，α-受体阻断药，钙通 道拮抗药（CCB)，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI)，AngII受体拮抗剂等。
[0003] 盐酸马尼地平是第三代二氢吡啶类L型、T型钙离子双通道拮抗剂，用于治疗轻中 度高血压，它能够抑制平滑肌细胞电压依赖性钙离子内流，引起系统性的血管扩张，从而降 低血压。具有以下显著特点：1、作用持续时间更长；2、高度的血管选择性；3、对肾动脉具有 更高的选择性；4、不良反应少，病人依从性好。
[0004] 但是，盐酸马尼地平作为二氢吡啶类钙拮抗剂，它具有光不稳定性，光照条件下， 存在降解的可能性。同时，它还是难溶解性药物，在临床中不利于被人体吸收。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的就是提供一种改进的盐酸马尼地平片剂，它克服了盐酸马尼地平的 光不稳定性和难溶解性，从而改善了盐酸马尼地平片剂的稳定性和溶出度。
[0006] 根据本发明的上述目的，提供了盐酸马尼地平片剂的制备方法，它是以盐酸马尼 地平作为活性成分，以及有效量的胶体二氧化硅作为改善溶出度的药物辅料和用于改善稳 定性的核黄素作为稳定剂。
[0007] 胶体二氧化硅是粒径为约15nm的亚显微的蒸气沉淀二氧化硅。它是轻质的、疏松 的、白色无臭无味的无定型粉末。胶体二氧化硅广泛用于药物制剂领域，其小的粒径和大的 比表面积使其具有适合的流动特性，被用于改善干粉的流动特性。
[0008] 在将胶体二氧化硅用于盐酸马尼地平片剂中时，形成盐酸马尼地平的微小晶粒附 着在胶体二氧化硅表面上的细微分散体，从而改善盐酸马尼地平的溶出度。
[0009] 本发明提供的盐酸马尼地平片剂，组分由盐酸马尼地平、胶体二氧化硅、粘合剂、 崩解剂、稀释剂、稳定剂和润滑剂组成。
[0010] 所述的盐酸马尼地平占片剂总重量的百分比为3%?25%，优选4%?8%。
[0011] 所述的胶体二氧化硅占片剂总重量的百分比为5%?25%，优选7%?20%。
[0012] 所述的盐酸马尼地平与胶体二氧化硅的重量比为（5 : 1)?（1 : 10)。
[0013] 所述的粘合剂为淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素其中的一种或几种混合，粘合剂 占片剂总重量的百分比为5%?25%，优选8%?20%。
[0014] 所述的崩解剂为聚维酮、交联聚维酮、聚氧乙烯-聚氧化丙烯共聚物其中的一种 或几种混合，崩解剂占片剂总重量的百分比为1%?10%，优选2%?5%。
[0015] 所述的稀释剂为乳糖一水合物、赤藓糖醇其中的一种或二者种混合，稀释剂占片 剂总重量的百分比为40%?70%，优选45%?65%。
[0016] 所述的稳定剂为核黄素、氧化铁黄、氧化铁红、二氧化钛其中的一种或几种混合， 稳定剂占片剂总重量的百分比为0. 01%?0. 2%，优选0. 02%?0. 1%。
[0017] 所述的润滑剂为硬脂酸镁，硬脂酸镁占片剂总重量的百分比为0. 5%?5%，优选 1%?2%。
[0018] 本发明所述盐酸马尼地平片剂的制备方法为：
[0019] 第一步，首先将盐酸马尼地平、部分胶体二氧化硅和粘合剂分散到水中；
[0020] 第二步，向所形成的混悬液中加入剩余部分的胶体二氧化硅、崩解剂、稀释剂和稳 定剂，混合均匀，采用湿法制粒；
[0021] 第三步，将湿润的颗粒物料进行干燥；
[0022] 第四步，将干燥的颗粒进行筛分，然后向筛分好的干燥颗粒中加入润滑剂，并混合 均匀；
[0023] 第五步，将所得混合物压制成盐酸马尼地平片剂。
[0024] 本发明所述的盐酸马尼地平片剂的每个剂型通常为20mg、IOmg和5mg。
[0025] 本发明所述盐酸马尼地平片剂的制备方法简单，所得片剂稳定性好，并且能有效 改善片剂的溶出度。
【具体实施方式】
[0026] 参考下面的实施例，可以更详细地解释本发明，但是应当指出的是本发明并不局 限于下述实施例。
[0027] 实施例1 :盐酸马尼地平片剂（规格20mg)
[0028] 处方：
【权利要求】
1. 一种盐酸马尼地平片剂，组分由盐酸马尼地平、胶体二氧化硅、粘合剂、崩解剂、稀释 齐IJ、稳定剂和润滑剂组成。其制备方法包括以下步骤： A :将盐酸马尼地平、部分胶体二氧化硅和粘合剂分散到水中。 B :向所形成的混悬液中加入剩余部分的胶体二氧化硅、崩解剂、稀释剂和稳定剂，混合 均匀，采用湿法制粒。 C :将湿润的颗粒物料进行干燥。 D:将干燥的颗粒进行筛分，然后向筛分好的干燥颗粒中加入润滑剂，并混合均匀。 E :将所得混合物压制成盐酸马尼地平片剂。
2. 根据权利要求1中所述的一种盐酸马尼地平片剂，其特征在于所述的盐酸马尼地平 占片剂总重量的百分比为3%?25%，优选4%?8%。
3. 根据权利要求1中所述的一种盐酸马尼地平片剂，其特征在于所述的胶体二氧化硅 占片剂总重量的百分比为5%?25%，优选7%?20%。
4. 根据权利要求1中所述的一种盐酸马尼地平片剂，其特征在于所述的盐酸马尼地平 与胶体二氧化硅的重量比为（5 : 1)?（1 : 10)。
5. 根据权利要求1中所述的一种盐酸马尼地平片剂，其特征在于所述的粘合剂为淀 粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素其中的一种或几种混合，粘合剂占片剂总重量的百分比为 5%?25%，优选8%?20%。
6. 根据权利要求1中所述的一种盐酸马尼地平片剂，其特征在于所述的崩解剂为聚维 酮、交联聚维酮、聚氧乙烯-聚氧化丙烯共聚物其中的一种或几种混合，崩解剂占片剂总重 量的百分比为1 %?10%，优选2%?5%。
7. 根据权利要求1中所述的一种盐酸马尼地平片剂，其特征在于所述的稀释剂为乳 糖一水合物、赤藓糖醇其中的一种或二者种混合，稀释剂占片剂总重量的百分比为40%? 70%，优选 45%?65%。
8. 根据权利要求1中所述的一种盐酸马尼地平片剂，其特征在于所述的稳定剂为核黄 素、氧化铁黄、氧化铁红、二氧化钛其中的一种或几种混合，稳定剂占片剂总重量的百分比 为 0? 01%?0? 2%，优选 0? 02%?0? 1%。
9. 根据权利要求1中所述的一种盐酸马尼地平片剂，其特征在于所述的润滑剂为硬脂 酸镁，硬脂酸镁占片剂总重量的百分比为〇. 5%?5%，优选1 %?2%。
【文档编号】A61K31/496GK104434823SQ201310423136
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年9月17日 优先权日:2013年9月17日
【发明者】蚩晓娜, 吕亚军, 徐安娜, 谷志勇, 郭培 申请人:许昌恒生制药有限公司