5-芳硒基苯并咪唑类化合物及其用途
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，涉及一种5-芳硒基苯并咪唑类衍生物及其用途，确切地说，涉及该类化合物及其作为肿瘤细胞增殖抑制剂在制备抗肿瘤的药物方面的应用。本发明的目的在于设计、合成具有良好抗肿瘤活性的CombretastatinA-4的结构类似物，即5-芳硒基苯并咪唑类衍生物；所制备的化合物在体内外抗肿瘤活性测试中显现良好的结果。
【专利说明】5-芳砸基苯并咪唑类化合物及其用途
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，涉及一种5-芳硒基苯并咪唑类衍生物及其用途，确切地说，涉及该类化合物及其作为肿瘤细胞增殖抑制剂在制备抗肿瘤的药物方面的应用。
【背景技术】
[0002]恶性肿瘤是威胁人类健康与生命的严重疾病，在中国为第一致死病因。寻找和发现治疗与预防肿瘤的新药是当前面临的重大课题。
[0003]Combretastatin A_4 (CA-4)是从南非柳树中分离得到的顺式二苯乙烯类天然产物，其化学名称为(Z)-2-甲氧基-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯基)苯酚。CA-4为微管蛋白聚合抑制剂，呈现很强的抑制肿瘤细胞增殖活性，其前药CA-4磷酸盐(CA-4P)已在美国进入三期临床研究阶段。以CA-4为先导化合物设计、合成新的抗肿瘤活性化合物的研究已有大量报道，但多数CA-4类似物存在或活性不够高、或毒性较大、或合成比较复杂等缺点。相关报道参见 G.R.Pettit, et al.Experientia, 1989, 45, 209;N.H.Nam, CurrentMedicinal Chemistry, 2003，10，1697;G.C.Tron，et al.Journal of MedicinalChemistry, 2006，49(11)，3033.[0004]5-芳硒基苯并咪唑类衍生物作为抗肿瘤活性研究目前尚未见报道。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于设计、合成具有良好抗肿瘤活性的Combretastatin A-4的结构类似物，即5-芳硒基苯并咪唑类衍生物；所制备的化合物在体内外抗肿瘤活性测试中显现良好的结果。
[0006]本发明涉及定义如下的通式I的衍生物:
[0007]
【权利要求】
1.通式I的5-芳硒基苯并咪唑类化合物:
2.根据权利要求1所述的5-芳硒基苯并咪唑类化合物，其特征在于: 其中
η 为 0、1、2 ； R1为氢、羟基、卤素、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷基氨基、二C1-C4烷基氨基、C1-C4酰基氨基、C1-C4烷氧碳酰氨基、巯基、C1-C4烷基取代巯基、5元芳香杂环；A为
3.根据权利要求2所述的5-芳硒基苯并咪唑类化合物，其特征在于:其中
η 为 0、1、2 ； R1为氢、羟基、卤素、氨基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷基氨基、C1-C3酰基氨基、C1-C3烷氧碳酰氨基、巯基、C1-C3烷基取代巯基、5元芳香杂环；
4.根据权利要求1-3任何一项所述的5-芳硒基苯并咪唑类化合物，其特征在于: η 为 0、1、2 ； R1为氢、甲基、乙基、羟基、氯、巯基、硫醚、三氟甲基、呋喃、甲氧甲酰氨基；
5.5-芳硒基苯并咪唑类化合物，选自: 化合物I
6.权利要求1~5中任何一项所述的5-芳硒基苯并咪唑类化合物形成的在药学上可接受的盐及其水合物，所形成的在药学上可接受的盐为该化合物与酸所形成的盐；所述水合物的结晶水数目为O~16中的任意实数。
7.根据权利要求6所述的5-芳硒基苯并咪唑类化合物形成的在药学上可接受的盐，其中所述的酸选自盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、苹果酸。
8.一种药物组合物，包含权利要求1-7任何一项所述的5-芳硒基苯并咪唑类化合物所形成的盐及其水合物。
9.一种如权利要求1所述的5-芳硒基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于: 5-芳硒基苯并咪唑类化合物的制备方法如下:
10.权利要求1~5中任何一项所述的5-芳硒基苯并咪唑类化合物或权利要求6所述的可药用的盐及其水合物或权利要求在8的组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
【文档编号】A61P35/00GK103601684SQ201310635130
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年11月29日 优先权日:2013年11月29日
【发明者】张为革, 韩春明, 吴英良, 文志勇, 齐欢, 左代英, 张明亮, 蔡龙, 寨民安, 李福庆 申请人:沈阳药科大学