一种葫芦素药物组合物及其制药用途
【专利摘要】本发明提供一种葫芦素药物组合物及其制药用途。该葫芦素药物组合物包含葫芦素、增溶剂、抗氧剂和pH调节剂，其中：pH调节剂的用量足以将药物组合物的pH值调至3.5～7.5；葫芦素与增溶剂的重量比为1：600～1：3150。本发明的药物组合物可用于制备降低葫芦素毒性的药物，也可用于制备抗肝炎、退黄、抗癌的药物。
【专利说明】一种葫芦素药物组合物及其制药用途
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种葫芦素药物组合物及其制药用途。
【背景技术】
[0002]癌症指的是所有的恶性肿瘤，是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。国际癌症研究中心(IARC)最新报告称:癌症发病人数以年均3~5%的速度递增，预计到2020年全球将有2000万癌症新发病例，死亡病例将达1200万。我国卫生部2007年公布的最新数据显示:中国城乡居民的第一死因均为恶性肿瘤，占死亡人数的1 / 4。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。
[0003]化学药物治疗(化疗)作为临床治疗癌症的常用手段已有60多年历史。目前，大约有90多种化疗药物被用于癌症治疗。根据它们的作用机制可分为烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物类抗癌药、激素和其它。化疗是利用上述化学药物杀死癌细胞、抑制癌细胞的生长繁殖和分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段，对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用。虽然化疗在治愈癌症、控制疾病、提高手术切除率及生存率、缓解症状和改善生存质量方面发挥了较大的作用，对于移转和恶性肿瘤的治疗更是十分必要，但是其存在的副作用也很多，例如身体衰弱、免疫功能下降、骨髓抑制、消化障碍、炎症反应、心脏毒性、肾脏毒性、肺纤维化、静脉炎、神经系统毒性、肝脏毒性、膀胱炎等。此外，化疗药物存在极易产生耐药性，也使其应用有一定的局限性。 [0004]对于中晚期癌症或身体虚弱的病人，盲目使用化疗，不仅会导致病情迅速恶化，更会加速病人的死亡。因此，探寻一种选择性强、毒副反应小和不易耐药的新药，并通过应用新剂型改变药物体内分布、提高生物利用度、增强疗效、增加药物的靶向性、减少毒副作用成为抗癌药物研究的一个重要方向。
[0005]葫芦素(cucurbitacins)是从葫芦科植物中提取的一类高度氧化的四环三職类化合物，至今已发现40多种。葫芦素类化合物具有如式1所示的基本骨架，它们之间的区别在于C2、C3、C19、C24位的羟基化，C3的羰基，C1-C2之间的双键，C23-C24之间的双键以及C25位羟基的乙酰化。另外，葫芦素衍生物还包括葫芦素糖苷、葫芦素的二乙酸盐等。
[0006]
【权利要求】
1.一种葫芦素药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含葫芦素、增溶剂、抗氧剂和pH调节剂，其中:pH调节剂的用量足以将药物组合物的pH值调至3.5~7.5 ;葫芦素与增溶剂的重量比为1:600~1:3150o
2.根据权利要求1所述的葫芦素药物组合物，其特征在于，所述pH调节剂的用量足以将药物组合物的pH值调至4.0~7.0，优选5.0~6.5。
3.根据权利要求1所述的葫芦素药物组合物，其特征在于，葫芦素与增溶剂的重量比为1:600~1:3150，优选1:650~1:3100，进一步优选1:700~1:3050，最优选1:750~1:3000o
4.根据权利要求1~3中任一项所述的葫芦素药物组合物，其特征在于，增溶剂选自吐温20、吐温80、蔗糖脂肪酸酯、磷脂、泊洛沙姆188及其衍生物、泊洛沙姆237及其衍生物、泊洛沙姆338及其衍生物、泊洛沙姆407及其衍生物、聚丙交脂-聚乙二醇共聚物、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、蓖麻油聚烃氧酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚乙二醇1000维生素Ε琥珀酸酯；抗氧剂选自亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、二硫代氨基甲酸盐、抗坏血酸、抗环血酸棕榈酸酯、氢基香豆素、维生素Ε、乙醇胺、没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚、二叔丁基对甲酚、去甲二氢愈创木酸、EDTA和EDTA钙钠，抗氧剂的用量占药物组合物的0.00001~0.1 % (g / ml)。
5.根据权利要求1~3中任一项所述的葫芦素药物组合物，其特征在于药物组合物还包含等渗调节剂和冻干保护剂，其中，等渗调节剂占药物组合物的0.5~10% (g / ml)，冻干保护剂占药物组合物的0~30% (g / ml)。
6.根据权利要求1~3中任一项所述的葫芦素药物组合物，其特征在于pH调节剂选自无机酸，有机酸，无机碱及对应的钠盐。
7.根据权利要求1~3中任一项所述的葫芦素药物组合物，其特征在于葫芦素是从葫芦科植物、十字花科、玄参科、秋海棠科、杜英科、四数本科植物或真菌中提取的四环三帖化合物。
8.根据权利要求5所述的葫芦素药物组合物，其特征在于冻干保护剂选自葡萄糖、木糖、神经节苷酯、果糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、半乳糖、海藻糖、甘露醇、木糖醇和麦芽醇。
9.根据权利要求5所述的葫芦素药物组合物，其特征在于等渗调节剂选自葡萄糖、氯化钠、山梨醇、木糖醇和甘露醇。
10.权利要求1-9之一所述的葫芦素药物组合物在制备用于降低葫芦素毒性的药物中的用途，其中所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、软膏剂、混悬剂、糖浆剂、口服液、气雾剂、栓剂、滴鼻剂、注射剂、脂质体、微球或纳米粒。
11.权利要求1-9之一所述的葫芦素药物组合物在制备抗肝炎、退黄、抗癌药物中的用途。
【文档编号】A61K31/575GK103735555SQ201310741561
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年12月27日 优先权日:2013年12月27日
【发明者】邓吉林, 吴莹, 吴宝珍, 邓红玲 申请人:德立唯（北京）生物科技有限公司