一种用于抗癫痫病药物的q808固体分散体及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体及其制备方法，所述固体分散体的组份比为：6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-A]酞嗪：载体PVP?K30＝30%:70%。该用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法包括以下步骤：采用溶剂法制备固体分散体，所用的溶剂用旋转蒸发仪回收溶剂，称取6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-A]酞嗪3g，载体PVP?K307g，一并加入至800mlCH2Cl2溶剂中，于超声波仪中超声至完全溶解，用旋转蒸发仪回收CH2Cl2，回收溶剂后在40℃条件下真空干燥1小时，即得10g30%载药量的Q808（6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-A]酞嗪的简称）固体分散体。本发明提高了固体分散体的生物利用度；对癫痫大发作、自发性发作具有良好的治疗效果。
【专利说明】—种用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于固体分散体制备【技术领域】，尤其涉及一种用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体及其制备方法。
【背景技术】
[0002]固体分散体(SD)是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。固体分散体主要有3种类型:1、简单低共熔混合物。2、固态溶液。3、共沉淀物。鉴定SD可采用热分析法(差示扫描量热法DSC，差热分析法DTA)、X射线衍射法、红外光谱法(IR)、光学显微镜法。SD载体可分为水溶性、水不溶性和肠溶性三类，这三类载体可
单一或联合应用。
[0003]固体分散剂的概念自1961年被Sekiguchi and Obil提出之后被广泛的关注。1961年Sekiguchi等提出了固体分散体(solid dispersion, SD)的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺快，1963年Levy等制得分子分散的固体分散体，溶出速率增高，也更易吸收。固体分散体在中药制剂上的应用始于1970年芸香油滴丸的上市。Chiou等于1971年对固体分散体的形成原理，制备工艺及老化等问题进行了研究，为固体分散技术的发展奠定了基础。1978年Francois等首次提出固体分散体在熔融时装入硬胶嚷中，在室温下固化。此后，人们对固体分散体进行了广泛的研究，其目的多用于改变难溶性药物的溶解性能，制备高效，速效制剂，所采用辅料的品种越来越多，工艺也趋于成熟。固体分散体作为中间剂型，可以根据需要制成胶囊剂，片剂，滴丸剂，软膏剂，栓剂以及注射剂等。
[0004]因为现在的药物大部分为高通量筛选或是经过药物设计得来。该药物虽具有一定的生物活性，但是大部分的化药都有溶解性的问题，从而影响其生物利用度。而固体分散体作为提高药物溶解度的一种极佳方法被广泛研究。固体分散技术是指制备制剂时将固体药物，特别是难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术。其主要特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
[0005]现有的大部分的化药由于溶解度差导致生物利用度低。
【发明内容】
[0006]本发明实施例的目的在于提供一种用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体，旨在解决现有的难溶药物的由于溶解度差导致生物利用度低的问题，其中0808是6-(4-氯苯氧基)_四唑并[5，1-a]酞嗪的简称。
[0007]本发明实施例是 这样实现的，一种用于抗癫痫病药物的固体分散体，所述固体分散体的质量组份比为:6_(4-氯苯氧基)-四唑并[5，1-A]酞嗪:载体PVP K3tl = 3:7。
[0008]一种用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法，该用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法包括以下步骤:
[0009]采用溶剂法制备固体分散体，所用的溶剂用旋转蒸发仪回收溶剂，称取6-(4-氯苯氧基)_四唑并[5，1-A]酞嗪3g，载体PVP K3Q7g，一并加入至800ml CH2Cl2溶剂中，于超声波仪中超声至完全溶解，用旋转蒸发仪回收CH2Cl2,回收溶剂后在40°C条件下真空干燥I小时，即得10g30%载药量的Q808固体分散体。
[0010]进一步，该Q808固体分散体的使用方法为:将该固体分散体直接灌装于胶囊中或将与多种赋形剂配方后制成片剂、滴丸剂、颗粒剂，口服，1-2次/日，每次2粒或2片，用于多种癫痫病的治疗。
[0011]本发明提供的用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法及抗癫痫作用的实验方法，以PVP K30为载体，CH2Cl2为溶剂的30%载药量的固体分散体对Q808的溶出有大幅度的提高；采用溶剂法制备固体分散的性质，样品溶解后用旋转蒸发仪使样品中溶剂快速挥干，药物分散在固体载体中形成无定形，提高了固体分散体的生物利用度；Q808固体分散体灌胃小鼠给药80、40、20mg/kg及大鼠56、28、14mg/kg,药后Ih即具有明显的抗最大电休克癫痫模型作用，并可持续作用12h以上，对MES具有剂量依赖性对抗作用；显著降低戊四唑慢性点燃大鼠癫痫模型的惊厥发作级别；明显延长化学物质3-巯基丙酸(3-MP)、荷包牡丹碱(Bic)所致惊厥小鼠的惊厥潜伏期，显著降低惊厥鼠的强直率与死亡率，与模型对照组比较有显著差异，且具有良好的量效关系；Q808固体分散体能明显对抗癫痫大发作、自发性发作，是一种极具开发价值的抗癫痫新药，具有良好的开发与应用前景。
【专利附图】
【附图说明】
[0012]图1是本发明实施例提供的用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法流程图；
[0013]图2是本发明实施例提供的Q808固体分散体在抗癫痫作用的实验方法流程图。【具体实施方式】
[0014]为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
`[0015]下面结合附图及具体实施例对本发明的应用原理作进一步描述。
[0016]如图1所示，本发明实施例的用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法包括以下步骤:
[0017]SlOl:样品溶解后用旋转蒸发仅使样品中溶剂CH2Cl2快速挥干；
[0018]S102:药物分散在固体载体中形成无定形；
[0019]本发明的采用溶剂法用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法以PVP K30为载体，CH2Cl2为溶剂的30%载药量的固体分散体对Q808的溶出有大幅度的提高；采用溶剂法制备固体分散的性质，样品溶解后用旋转蒸发仪使样品中溶剂快速挥干，药物分散在固体载体中形成无定形。
[0020]本发明的用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法，包括以下步骤:
[0021]采用溶剂法制备固体分散体，所用的溶剂用旋转蒸发仪回收溶剂，称取6-(4-氯苯氧基)_四唑并[5，1-A]酞嗪3g，载体PVP K3(l7g，一并加入至800mlCH2Cl2溶剂中，于超声波仪中超声至完全溶解，用旋转蒸发仪回收CH2Cl2,回收溶剂后在40°C条件下真空干燥I小时，即得10g30%载药量的Q808固体分散体；
[0022]该用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法是:采用溶剂法制备Q808固体分散体，以PVP K30为载体，CH2Cl2为溶剂的30%载药量。
[0023]该Q808固体分散体的使用方法为:将该固体分散体直接灌装于胶囊中或将与多种赋形剂配方后制成片剂，口服，1-2次/日，每次2粒或2片，用于多种癫痫病的治疗。
[0024]通过以下实验对本发明做进一步的说明:
[0025]1、Raman的测定，取少量样品置于载玻片上，压平使出现一个平整表面放入样品台。测得的样品图，由固体分散体和PM的对比可见，固体分散体明显抑制了 Q808在500到1000cm-1的峰，PM虽有所减弱，但是Q808的特征峰走比较明显；固体分散体上不同点测得的拉曼谱图说明固体分散体的分布较为均匀；PM上不同点测得的拉曼谱图说明PM只是简单的混合，没有很好的分布均匀。
[0026]2,TGA方法:30°C，保持5min ；10K/min升温至410°C;获得的TG谱；固体分散体有别于原料药和物理混合物，在125°C的地方开始有失重。可说明用溶剂选择蒸发法制得的样品形成了固体分散体。
[0027]3、DCS方法:50°C，保持Imin ；10°C /min升温至220°C。获得DSC的谱图；可以看出，做成固体分散体之后Q808的熔融峰消失，说明Q808在固体分散体中不是以微晶形式存在，可能是无定形或是固态溶液的状态。
[0028]4、DVS，湿度范围:0~95%RH，温度:25°C的条件下做两个来回，获得DVS谱图；可知以PVP为载体的Q808固体分散体极具引湿性。在80%湿度条件下，吸湿性为17%，根据药典规定该固体分散体极具引湿性。
[0029]5、稳定性实验:
[0030]称取适量样品于25ml闪烁瓶``中，放入稳定性箱中(25°C，RH60% ;40°C，RH75%)。做3个星期和6个星期的稳定性。Q808固体分散体的性状如表1。
[0031]表1Q808固体分散体的性状
[0032]
【权利要求】
1.一种用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体，其特征在于，所述固体分散体的质量组份比为:6_(4-氯苯氧基)-四唑并[5，1-A]酞嗪:载体PVP K3tl = 3:7。
2.一种用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法，其特征在于，该用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法包括以下步骤: 采用溶剂法制备固体分散体，所用的溶剂用旋转蒸发仪回收溶剂，称取6-(4-氯苯氧基)_四唑并[5，1-A]酞嗪3g，载体PVP K3(l7g，一并加入至800mlCH2Cl2溶剂中，于超声波仪中超声至完全溶解，用旋转蒸发仪回收CH2Cl2，回收溶剂后在40°C条件下真空干燥I小时，即得10g30%载药量的Q808固体分散体。
3.如权利要求2所述的用于抗癫痫病药物的Q808固体分散体的制备方法，其特征在于，该Q808固体分散体的使用方法为:将固体分散体直接灌装于胶囊中或将与多种赋形剂配方后制成片剂、滴丸剂 、颗粒剂，口服，1-2次/日，每次2粒或2片，用于多种癫痫病的治疗。
【文档编号】A61K9/16GK103816133SQ201410064289
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年2月25日 优先权日:2014年2月25日
【发明者】李伟, 全哲山, 梅雪峰, 董方言, 叶婵娟, 芦志刚, 于赢洲 申请人:吉林英联尚德科技开发有限公司