一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明提供了一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物，它含有益智、菟丝子、远志、生地黄、五味子、川芎、栀子为原料药制备而成的制剂。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物用于治疗阿尔茨海默病，药效明显，质量稳定，可控，为临床提供了一种新的选择。
【专利说明】一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物，属药物领域。
【背景技术】
[0002]自20世纪90年代以来，陆续发表的痴呆临床病理学研究证实，5-10%的65岁以上老年人患有某种认知衰退或痴呆，其中超过50%的病例原因是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD),且女性多于男性。阿尔茨海默病,又称阿尔茨海默病,是一种在老年期发生的以进行性痴呆为主要特征的中枢神经系统退行性疾病。在1907年由德国医生Alois Alzheimer首次描述。其主要临床表现为进行性认知功能障碍和记忆力衰退,性格和行为改变，意识错乱，思考及判断力丧失，生活自理能力丧失，最终死亡。这种破坏性的大脑退行性疾病剥夺了受害者最具人类特征的品质——记忆、推理、抽象化和语言的能力。国际阿尔茨海默病学会于2005年12月在《柳叶刀》上发表了著名的“德尔非研究共识”，指出:全球有2430万人患痴呆，每年新增痴呆病例460万(每7秒新增I例患者)。患病人数每20年增加I倍，到2040年，全球痴呆病例将达到8110万。AD是一种中枢神经系统(CNS)进行性变性疾病，其特征性病理改变为老年斑(Senile plaques, SPs)、神经元纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFTs),及区域性神经细胞死亡(神经元与神经突触异常丢失)等。NFTs为脑神经元内异常磷酸化的Tau蛋白聚集而形成，其多少与AD症状的严重程度有关。一个世纪以来，许多科学家就AD的确切病因及发病机制进行了不倦的探索和研究，但其致病因素复杂而至今尚不清楚。目前认为，AD是由遗传学因素、环境因素和代谢因素等多因素共同作用引起的一种病理过程。因此，AD迄今尚无特效、能中止和逆转病情进展的有效疗法。目前治疗主要在于改善病人标志性表现一记忆障碍及影响日常生活的症状等。
[0003]轻度认知功能损害(mildcognitiveimpairment, MCI)是老化和痴呆研究领域新近提出的概念，被认为是正常老年人与阿尔茨海默病(AD)或其他痴呆之间的一种过渡状态。研究和认识MCI将有助于对AD或其他痴呆采取有效预防和治疗措施，延缓疾病的发生发展。
【发明内容】
[0004]本发明的技术方案是提供了一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物。本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法。
[0005]本发明提供了一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物，它含有下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0006]益智25-75份、菟丝子50-150份、远志50-150份、生地黄50-150份、五味子15-45份、川芎50-150份、桅子50-150份。
[0007]进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0008] 益智25-75份、菟丝子50-150份、远志50-150份、生地黄50-150份、五味子15-45份、川芎50-150份、桅子50-150份。
[0009]更进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂:
[0010]益智50份、菟丝子100份、远志100份、生地黄100份、五味子30份、川弯100份、桅子100份。
[0011]其中，所述的菟丝子为酒煮菟丝子。
[0012]本发明药物组合物是由益智、菟丝子、远志、生地黄、五味子、川芎、桅子的原生药材或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0013]其中，所述的制剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液。
[0014]本发明还提供了一种制备所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤:
[0015]a、称取各重量配比的原料药；
[0016]b、取益智、川芎，加水浸泡，提取挥发油，收集挥发油与提取液，待用，药渣备用；
[0017]C、取剩余药材，同b步骤的药渣混合，加水煎煮，合并b步骤制备的提取液，加入乙醇沉淀，静置，滤过，滤液浓缩，干燥；
[0018]d、取c步骤制备的干 燥产物，加入b步骤的挥发油以及药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
[0019]其中，b步骤为:取益智加入30倍量水浸泡I小时后，加入川芎，按水蒸汽蒸馏法提取挥发油4小时，分别收集挥发油与提取液，待用；c步骤所述的乙醇浓度为:65% -95%乙醇；优选地，乙醇浓度为:85%乙醇。
[0020]本发明还提供了所述的药物组合物在制备预防或/和治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。
[0021 ] 本发明还提供了所述的药物组合物在制备补肾填精，宁心安神，开窍益智的药物中的用途。
[0022]本发明还提供了该药物组合物在制备治疗轻度认知功能损害的药物中的用途。
[0023]本发明药物原料组方以益智、五味子补肾安神，辅以菟丝子、远志、生地黄补肾填精，兼以川芎活血行气，桅子通泻三焦。全方配伍用于治疗阿尔茨海默病，达到补肾填精，宁心安神，开窍益智功效，药效明显，质量稳定，可控，为临床提供了一种新的选择。
【专利附图】
【附图说明】
[0024]图1本发明药物口服液色谱图
[0025]图2对照品色谱图
【具体实施方式】
[0026]实施例1本发明药物口服液的制备
[0027]称取原料药:益智50g,英丝子(酒煮)100g,远志100g,生地黄100g,五味子30g,川弯100g,桅子100g ;制成1000ml
[0028]以上七味，取益智加入30倍量水浸泡I小时后，加入川芎，按水蒸汽蒸馏法提取挥发油4小时，分别收集挥发油与提取液，待用；药渣与其他药材合并，加10入倍量水，提取2次，每次提取时间2h，合并所有提取液，减压浓缩(温度不超过80°C，真空度为-0.04-0.08MPa)到比重为1.15-1.20，加入乙醇，使其含醇量为85%，静置24小时，滤过，取滤液，减压浓缩(温度不超过80°C，真空度为-0.04—0.08MPa)到相对比重1.25—1.30，减压干燥(温度不超过80°C，真空度为-0.04—0.08MPa)，粉碎，即得。
[0029]取纯化水1000ml，加热至沸腾，缓慢加入中间体，边加边搅拌，加完后再搅拌10-15min,冷至室温,冷藏(0_4°C )过夜。滤过，取滤液，取滤液加入4g甜菊素搅拌至溶解完全，取200mL滤液，加热至70V，加入吐温_80约4ml，搅拌均匀，冷却至40_50°C，加入挥发油，搅拌5min，将剩余的800ml药液加热至20_30°C，再将加入了吐温80的滤液缓慢加入剩余的滤液中，边加边搅拌，加完再搅拌5min，冷至室温，冷藏12小时，滤过，滤液，灌封(IOml/支)，即得。
[0030]本品为口服液，内容物为棕黄色到棕褐色的澄清液体，味微苦。
[0031]实施例2本发明药物的制备
[0032]称取原料药:益智25g,英丝子(酒煮)50g,远志50g,生地黄50g,五味子15g,川芎50g，桅子50g，加水煎煮，浓缩，加入矫味剂等制备成口服液。
[0033]实施例3本发明药物的制备
[0034]称取原料药:益智75g、菟丝子150g、远志150g、生地黄150g、五味子45g、川芎150g、桅子150g，直接打粉，压片，得片剂。
[0035]实施例4本发明药物的制备
[0036]称取原料药:益智75g、菟丝子50g、远志50g、生地黄150g、五味子45g、川芎50g、桅子50g，加入75%乙醇提取，收集醇提液，浓缩，浸膏加淀粉，制粒，装胶囊。
[0037]实施例5本发明药物原料提取工艺研究
[0038]1、药材中挥发油提取参数的研究
[0039]分别称取益智50g,75g两份,倒入烧瓶中并置于电热套中，并编号；于I号烧瓶中加入1500ml水，2号烧瓶中加入2250ml水。浸泡I小时后分别加入川芎100g，150g。接上冷凝管和挥发油提取器开始加热提取，收集挥发油。并记录时间及挥发油收集的量，实验结果如表1
[0040]表1挥发油收集量随时间的变化
[0041]
【权利要求】
1.一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其特征在于:它含有下述重量配比的原料药制备而成的制剂: 益智25-75份、菟丝子50-150份、远志50-150份、生地黄50-150份、五味子15-45份、川芎50-150份、桅子50-150份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂: 益智25-75份、菟丝子50-150份、远志50-150份、生地黄50-150份、五味子15-45份、川芎50-150份、桅子50-150份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂: 益智50份、菟丝子100份、远志100份、生地黄100份、五味子30份、川弯100份、桅子100 份。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于:所述的菟丝子为酒煮英丝子。
5.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于:它是由益智、菟丝子、远志、生地黄、五味子、川芎、桅子的原生药材或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于:所述的制剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于:所述的口服液中每ml含桅子以桅子苷计不低于11.4mg/ml。
8.一种制备权利要求1-7任意一项所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤: a、称取各重量配比的原料药； b、取益智、川芎，加水浸泡，提取挥发油，收集挥发油与提取液，待用，药渣备用； C、取剩余药材，同b步骤的药渣混合，加水煎煮，合并b步骤制备的提取液，加入乙醇沉淀，静置，滤过，滤液浓缩，干燥； d、取c步骤制备的干燥产物，加入b步骤的挥发油以及药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
9.根据权利要求8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于:b步骤为:取益智加入30倍量水浸泡I小时后，加入川芎，按水蒸汽蒸馏法提取挥发油4小时，分别收集挥发油与提取液，待用；(3步骤所述的乙醇浓度为:65% -95%乙醇；优选地，乙醇浓度为:85%乙醇。
10.权利要求1-7任意一项所述的药物组合物在制备预防或/和治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。
11.权利要求1-7任意一项所述的药物组合物在制备补肾填精，宁心安神，开窍益智的药物中的用途。
12.权利要求1-7任意一项所述的药物组合物在制备治疗轻度认知功能损害的药物中的用途。
【文档编号】A61P13/12GK103961621SQ201410167902
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年4月24日 优先权日:2014年4月24日
【发明者】王智英, 强六平 申请人:四川蜀源博业医药科技有限公司