一种取代黄酮类化合物的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种取代黄酮类化合物在制备心血管疾病药物中的应用，所述的取代黄酮类化合物为3,5,6,7,8,2’,3’,4’,5’,6’-取代黄酮，所述取代黄酮结构式如式(I)：本发明的取代黄酮类化合物可作为Nur77激动剂，可通过抑制血管平滑肌细胞异常增殖和迁移来治疗动脉粥样硬化、高血压、PTCA术后再狭窄等心血管疾病。黄酮类化合物在植物界中分布很广，原材料来源广泛，成本也大大降低，而且使用安全；本发明的黄酮类化合物药物疗效好，应用前景广阔。
【专利说明】一种取代黄酮类化合物的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于心血管疾病的研究领域，特别涉及一种取代黄酮类化合物的应用。
【背景技术】
[0002] 研究结果证实动脉粥样硬化、高血压或PTCA术后再狭窄等许多心血管疾病中血 管结构和功能的改变都与血管壁中膜血管平滑肌细胞的变化密切相关。当机体接受各种刺 激因素时会导致多种炎症因子分泌释放，造成血管平滑肌细胞被激活，发生表型变化，由正 常的收缩型转向合成型，血管平滑肌细胞肥大、增生和迁移，导致血管管壁增厚管腔狭窄、 收缩舒张功能不良、血管壁顺应性下降。
[0003] 细胞核受体（nuclear receptors, NRs)超家族，是在生物体内广泛分布、由配基 诱导的一系列转录因子，但其中有一类结构相似却尚未发现配基的转录因子，称作孤儿核 受体，包括Nur77、Nurrl和N0R1,同属于孤儿核受体NR4A超家族。其中Nur77的同系物 在不同生物种类中，还被命名为NR4A1，TR3, NGFI-B，多试验证明它是一种立刻早基因产物 (immediate-early gene)，可被多种刺激因素如表皮生长因子（EGF),成纤维细胞生长因子 (NGF)，血小板源生长因子（PDGF)、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL)、肿瘤坏死因子（TNF-a) 等诱导表达，在细胞的生长、分化和凋亡等生物学过程中发挥重要的调节作用。研究证明， Nur77基因广泛参与巨噬细胞、血管平滑肌细胞、血管内皮细胞的多个生理过程，而这些细 胞在血管壁上的分化、增殖迁移、炎症反应等与动脉粥样硬化（AS)、高血压、PTCA术后再狭 窄等心血管疾病的血管结构和功能变化紧密相关，因此通过调控Nur77的表达来抑制血管 平滑肌的激活、增殖以及迁移是治疗上述疾病的非常可行的手段。
[0004] 研究发现，6-巯基嘌呤可以提高血管平滑肌细胞中Nur77的表达，抑制血管平滑 肌细胞的増殖，并且能够减少颈动脉结扎模型小鼠颈动脉结扎部位血管平滑肌细胞的增 殖，但是其具有明显的免疫抑制活性，不适用于治疗心血管疾病。另外虽然目前在研究中也 发现了其它的一些Nur77的激动剂，但均具有一定的毒副作用，且尚未应用于临床，只能作 为实验室工具药物进行使用。因此，开发疗效确切的新的Nur77激动剂治疗心血管疾病具 有重大的现实意义。 ~
[0005]黄酮类化合物在植物界中分布很广，广泛存在于植物的各个部位，主要存在于芸 香科、唇形科、豆科、伞形科银杏科与菊科植物中。研究表明，约有2〇%的中草药中含有黄酮 类化合物，表明其资源及其丰富。黄酮类化合物可直接从食物中获得，也可以从富含黄酮类 化合物的植物中提取。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题是提供一种取代黄酮类化合物的应用，本发明的取代 黄酮类化合物可作为Nur77激动剂，可通过抑制血管平滑肌细胞异常增殖和迁移来治疗动 脉粥样硬化、高血压、PTCA术后再狭窄等心血管疾病。
[0007]本发明的取代黄酮类化合物在制备心血管疾病药物中的应用；
[0008] 所述的取代黄酮类化合物为3, 5, 6, 7, 8, 2'，3'，4'，5'，6' -取代黄酮，所述取代 黄酮结构式如下：
[0009]
【权利要求】
ι· 一种取代黄酮类化合物在制备心血管疾病药物中的应用；所述的取代黄酮类化合 物为3, 5, 6, 7, 8, 2,，3,，4,，5,，6,-取代黄酮，所述取代黄酮结构式如下：
其中R2、R3、R7和R9均为羟基；R6为
2·根据权利要求1所述的一种取代黄酮类化合物在制备心血管疾病药物中的应用，其 特征在于：所述的心血管疾病为动脉粥样硬化、高血压或PTCA术后再狭窄。
3·根据权利要求1或2所述的一种取代黄酮类化合物在制备心血管疾病药物中的应 用，其特征在于：所述的册为甲氧基或者羟基。
4·根据权利要求1或2所述的一种取代黄酮类化合物在制备心血管疾病药物中的应 用，其特征在于：所述的虹、財、1?、明和1?10各自独立的为氢基或者羟基。 5_根据权利要求1或2所述的一种取代黄酮类化合物在制备心血管疾病药物中的应 用，其特征在于：所述的取代黄酮为金丝桃苷
，其化学结构式为：
【文档编号】A61P9/12GK104188993SQ201410184373
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年5月4日 优先权日:2014年5月4日
【发明者】郭澄, 孙建新, 霍炎 申请人:上海市第六人民医院