一种二萜类化合物的晶型的制作方法
【专利摘要】本发明提供了式II所示化合物的晶型，该晶型为正交晶系，空间群为P212121，晶胞参数为α＝90.00°，β＝90.00°，γ＝90.00°，Z＝4，晶胞体积为本发明还提供了该晶型的制备方法和用途。益母草中分离获得的式Ⅱ晶型化合物对血小板聚集有一定的抑制作用，在同浓度下(0.1mM)，比抗血小板聚集药物“硫酸氢氯吡格雷”效果更好，为新颖的天然抗血小板聚集药物的开发提供了新的选择。
【专利说明】一种二萜类化合物的晶型
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种二萜类化合物的新晶型。
【背景技术】
[0002] 益母草始载于《神农本草经》，原名茺蔚，被列为上品。在《本草纲目》中被称之为 "血家之圣药"，主治"胎漏难产，胎衣不下，血晕，血风，血痛，崩中漏下，尿血"，为妇科经产 要药。
[0003] 益母草中主要含有生物碱、二萜、黄酮、环烯醚萜苷、苯乙醇苷、挥发油、肽类和脂 肪酸类等成分，目前活性研究较多的主要是生物碱和二萜类：
[0004] (1)生物碱：主要包括水苏碱、益母草碱、益母草啶和益母草宁等。现代研究表明 益母草总生物碱对脑缺血再灌注损伤有治疗作用，其中，益母草碱不仅可通过抗氧化作用 保护缺血损伤的心肌细胞，还具有神经保护活性。
[0005] (2)二廠：近年来对其活性成分研究增多，其中Leoheteronin A和Leopersin G明 显抑制乙酰胆碱酯酶活性，在治疗阿尔茨海默病方面有很好的前景；prehispanolone为一 种血小板拮抗因子，可抑制血小板聚集；leojaponin对谷氨酸盐损伤的大脑皮层细胞有保 护作用；Khan得到的半日花烷型二萜具有抗炎作用等。
[0006] 虽然随着人们对益母草认识的加深和现代科学技术的进步，益母草药效部位和活 性成分的研究迅速开展，二萜类化学成分研究的较多，活性研究相对较少。抗血小板聚集作 用与益母草的传统功效"活血"相关，但有关抗凝血成分的研究十分缺乏。由此可见，从益 母草中获得抗凝血成分具有很好的前景和研究价值。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种呋喃内酯环类衍生物的新晶型。
[0008] 本发明提供了式II所示化合物的晶型，
[0009]
【权利要求】
1. 式π所示化合物的晶型，其特征在于：
2. 根据权利要求1所述的晶型，其特征在于：所述晶型中式I化合物的比旋光度为 [a ]20D-58. 8。
3. 权利要求1或2所述晶型I的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤： (1) 称取益母草药材，粉碎，加95% v/v乙醇提取，提取液减压回收溶剂后，得到乙醇浸 膏； (2) 将乙醇浸膏用水分散，依次用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯部分，减压回收溶剂，得 乙酸乙酯浸膏； (3) 采用硅胶柱色谱对乙酸乙酯浸膏进行分离，石油醚：丙酮=(100:1)?（0:1)梯 度洗脱，取石油醚-丙酮=5:1洗脱部分上反相聚苯乙烯型树脂柱，50-100% v/v甲醇水 溶液梯度洗脱，收集70 %甲醇洗脱部分，再通过中压液相色谱，十八烷基键合硅胶色谱柱， 50-95% v/v甲醇水溶液梯度洗脱，收集70?75%甲醇水溶液洗脱部分，回收溶剂，剩余物 再经Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱色谱分离，石油醚：三氯甲烧：甲醇=5 : 5 : 1洗 脱，收集洗脱液，回收溶剂，剩余物上反相液相制备色谱，82 % v/v甲醇水溶液洗脱，分别收 集不同出峰时间的洗脱液，即可得到式II化合物； (4) 取式II化合物，加入丙酮，随后将其置于装有干燥剂的干燥器内，放置至晶体析 出，即得晶型。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：式II化合物与丙酮的质量体积比 为：10mg:0. 1-lml。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：式II化合物与丙酮的质量体积比 为：10mg:0. 3-0. 5ml。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：式II化合物与丙酮的质量体积比 为：10mg:0· 4ml。
7. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述干燥剂选自变色硅胶。
8. 权利要求1或2所述晶型I在制备抗血小板聚集类药物中的用途。
9. 一种药物组合物，其特征在于：它是含有有效剂量的权利要求1或2所述晶型的制 剂。
10. 根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂选自经胃肠道吸收制剂 或注射制剂。
【文档编号】A61K31/34GK104086559SQ201410326211
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月9日 优先权日:2014年7月9日
【发明者】彭成, 熊亮, 谢晓芳, 周勤梅, 郭力, 刘昭华 申请人:成都中医药大学, 成都第一药业有限公司