本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及雷贝拉唑钠药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：雷贝拉唑钠(rabeprazolesodium)是继奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑之后的第4个质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors，ppis)，与之前的抑制剂相比较具有较高的pka值，口服后可在体内快速活化，与质子泵结合发挥抑酸作用，特别是在抗分泌作用、抗幽门螺杆菌作用以及药物安全性和代谢多态性等方面优点显著。其化学名称为2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1h-苯并咪唑钠，分子式：c18h22n3nao3s，分子量：381.43。雷贝拉唑钠的结构决定了其对湿、热和光不稳定，尤其是遇酸降解更快。现有技术中存在雷贝拉唑钠制剂不稳定的问题，为了解决上述问题，发明人通过长期大量的试验摸索，令人吃惊的发现了一种新的雷贝拉唑钠的药物组合物，该组合物在制备、存储、高湿条件下，能够保证长期贮存的稳定性，从而解决了一直困扰雷贝拉唑钠制剂稳定性的问题。本发明在室温条件下，在36个月的时间后，测定其有关物质，基本没有降解。具有更为优良的质量稳定性。通过对其进行工艺处理大大提高了该制剂质量及其稳定性。同时，该组合物具有处方、工艺简单，无需特殊处理生产设备、成本低廉等优点，从而为该药物在临床中的广泛推广，起到了更为积极的作用。技术实现要素：本发明的第一目的在于提供一种雷贝拉唑钠药物组合物，该雷贝拉唑钠药物组合物对稳定性好，溶出效果好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。本发明的第二目的在于提供本发明所述的雷贝拉唑钠药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的雷贝拉唑钠药物组合物，质量稳定可靠。为实现本发明的第一目的，本发明人意外地发现一种雷贝拉唑钠的药物组合物，该组合物含有雷贝拉唑钠、甘露醇和崩解剂，其中按重量分数计含有雷贝拉唑钠1份，甘露醇10-15份，崩解剂0.1-1份。上述甘露醇做为填充剂。上述所述崩解剂选自羧甲淀粉钠和羟丙甲纤维素，且两者的重量比为1-3。本发明的药物组合物还包含一种或多种药学上常用的辅料或添加剂，例如该组合物还可以包含硬脂酸镁，以雷贝拉唑钠1份为基准，硬脂酸镁的含量可以为0.05-0.1份。优选的，上述组合物中甘露醇的含量为10份，上述组合物中崩解剂的含量为1份。更为优选的，上述组合物中甘露醇的含量为15份，崩解剂的含量为0.4份。本发明药物组合物的一个具体实施方案中，按重量分数计，所述药物组合物含有雷贝拉唑钠1份，甘露醇10份，羧甲淀粉钠0.5份，羟丙甲纤维素0.5份，硬脂酸镁0.05份。本发明药物组合物的另一个具体实施方案中，按重量分数计，所述的药物组合物含有雷贝拉唑钠1份，甘露醇15份，羧甲淀粉钠0.3份，羟丙甲纤维素0.1份，硬脂酸镁0.1份。本发明所述的雷贝拉唑钠药物组合物是采用如下方法制备的：1)准备：将雷贝拉唑钠、甘露醇、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素和硬脂酸镁在80℃条件下干燥4小时，备用；2)将处方量的甘露醇、雷贝拉唑钠和羧甲淀粉钠，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在80±10um，备用；3)将2）项与处方量的羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；4)压片：调节适宜硬度和片重，进行压片；5）包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成固含量为10%的溶液，调节包衣锅转速、进风温度、压力，进行包衣；6)包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；7)入库。大量的试验研究发现，雷贝拉唑钠药物组合物为上述配方及制备工艺时，所述的药物组合物质量得到有效保证。与现有技术相比，本发明具有如下优点：1)本发明所提供的雷贝拉唑钠药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品生产成本，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。2)本发明所提供的新的雷贝拉唑钠组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品质量稳定。3)本发明所提供的新的雷贝拉唑钠组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的雷贝拉唑钠药物组合物质量可靠。4)本发明所提供的新的雷贝拉唑钠组合物，溶出快，具有较高的生物利用度，迅速达到需要浓度。具体实施方式以下实施例仅用于解释本发明，而不用于限制本发明。除非另外说明，本发明实施例中的实验条件均为本领域常规的实验条件。实施例1每1000片所述的雷贝拉唑钠药物组合物，其配方组成为：雷贝拉唑钠10g甘露醇100g羧甲淀粉钠5g羟丙甲纤维素5g硬脂酸镁0.5g包衣剂1g制备工艺：1)准备：将雷贝拉唑钠、甘露醇、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素和硬脂酸镁在80℃条件下干燥4小时，备用；2)将处方量的甘露醇、雷贝拉唑钠和羧甲淀粉钠，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在80±10um，备用；3)将2）项与处方量的羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；4)压片：调节适宜硬度和片重，进行压片；5）包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成固含量为10%的溶液，调节包衣锅转速、进风温度、压力，进行包衣；6)包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；7)入库。实施例2每1000片所述的雷贝拉唑钠药物组合物，其配方组成为：雷贝拉唑钠10g甘露醇150g羧甲淀粉钠3g羟丙甲纤维素1g硬脂酸镁1g包衣剂1g制备工艺：同实施例1。实施例3（对比实施例）雷贝拉唑钠 10g甘露醇90g交联羧甲基纤维素钠5g硬脂酸镁2g制成1000片制备方法经过以下步骤：1)将雷贝拉唑钠、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过筛，备用；2)将原辅料混合均匀，备用；3)取2）中采用80%乙醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在50℃以下干燥，整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。对比试验例1该试验例在于考察本发明所提供的雷贝拉唑钠组合物的稳定性。雷贝拉唑钠药物组合物的加速试验按照本发明实施例1的方法制备三批雷贝拉唑钠药物组合物（批号分别为1005001、1005002、1005003）和实施例3制备的雷贝拉唑钠药物组合物，在40℃±2℃，rh75%±5%的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与0天数据比较。1、考察项目重点考察：性状、有关物质和含量。2、加速试验结果以上试验结论可以看出：本品在加速试验条件下放置6个月各项检测指标与0月相比无明显差异，在不需加入遮光剂的条件下，稳定性好，同时具有较好的溶出度；而实施例3中选取不同甘露醇用量，不同的崩解剂制得的片剂稳定性差。对比试验例2采用中国药典2010版附录xc溶出度测定法第二法（浆法）75rpm。以含0.2%sds的ph4.5醋酸盐缓冲液900ml作为溶出介质，检测本发明实施例1、实施例2制备的片剂的溶出曲线，结果如下：样品\时间5min15min30min45min60min实施例187959899100实施例286939699100检测结果说明，采用本发明的方法制备的样品，具有快速的溶出速率。当前第1页12