本申请是国际申请日2008年12月31日、国际申请号pct/us2008/088590于2010年8月17日进入中国国家阶段、申请号200880126927.2、发明名称“抗微生物组合物”的申请的分案申请。相关专利申请的交叉引用本发明要求于2007年12月31日提交的美国临时专利申请序列号61/018165的优先权，将该专利申请以引用方式并入本文中。
背景技术：
：在任何侵入性手术(例如，外科手术、导管插入术或穿刺术)之前对皮肤进行消毒以减少感染风险是工业化国家的标准操作。目前来说，氯己定组合物是用于对手、皮肤、外科手术部位、导管部位和口腔进行消毒的一种试剂选择。氯己定及其盐是熟知的抗微生物剂，具有出色的功效且使用安全。氯己定及其盐在皮肤上还显示出往往超过24小时的持续抗微生物活性。目前可供使用的有两种包含氯己定的水醇组合物。avagard外科手术用洗手制剂是得自3m公司的61％乙醇中含1％葡萄糖酸氯己定的水醇组合物。chloroprep外科手术用制剂是得自cardinalhealth的包含2％w/v葡萄糖酸氯己定(chg)、70％v/v异丙醇和水的组合物。包含氯己定或其衍生物的产品存在着若干缺点。氯己定是一种阳离子型双胍，其易被盐(氯化物、碳酸盐等)、非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和诸如有机酸或有机酸的盐之类的阴离子化合物失活。许多皂及护肤霜中含有这类试剂，并且易使氯己定及其盐失活。氯己定组合物还可能刺激皮肤和粘膜。含有大于2％chg的产品会引起显著的刺激，特别是在重复使用后。含有氯己定和/或其它抗微生物剂的外科手术用制剂能破坏医用胶带、敷料和手术单的粘附性，特别是在润湿的皮肤状况下。氯己定盐尤其加剧了这一问题，因为它们是亲水性的，局部给药后停留于皮肤的表面。在润湿状况下，例如在手术中，当存在大量的体液或盐水时，氯己定盐能引起手术单和敷料的粘附性丧失。这种粘附性丧失通常被称为“翘单(drapelift)”并且是极不期望的，因为它会中断无菌区，这将增大外科手术部位感染的可能性。显然需要这样一种适用于外科手术和导管部位的氯己定组合物，其具有低刺激性、美容可接受性、极好的功效和改善的润湿粘附性。技术实现要素：本发明提供了可用作皮肤消毒产品，例如皮肤消毒剂、外科手术术前用制剂、手部消毒剂、导管和静脉注射用皮肤制剂以及无水擦手剂的组合物。在单次及多次施用后，本发明的优选制剂通常具有理想的化妆感觉。另外，优选的制剂可保持或改善医疗制品对皮肤的粘附性，特别是在存在水分的情况下。当用作外科手术术前用制剂或消毒剂时，本文所述的组合物获得了改善的抗微生物功效。在一个方面，提供了一种抗微生物组合物，所述组合物包含：含量为至少35重量％的c2-c5低级醇；能溶解或能分散于所述低级醇中的疏水性聚合物；软化酯；和阳离子型抗微生物剂。该抗微生物组合物不含hlb大于6的表面活性剂；且基本上不含亲水性聚合物。在另一方面，提供了一种抗微生物组合物，该组合物包含：含量为至少35重量％的c2-c5低级醇；能溶解于该低级醇中的疏水性聚合物；阳离子型抗微生物剂；以及选自如下的软化酯：二元酸的二酯、柠檬酸的三酯、二醇的二酯、三醇的三酯以及它们的组合。该抗微生物组合物不含hlb大于6的表面活性剂；且基本上不含亲水性聚合物。在另一方面，提供了一种抗微生物组合物，该组合物包含：含量为至少35重量％的c2-c5低级醇；能溶解于该低级醇中的疏水性聚合物，所述疏水性聚合物选自丙烯酸类及其衍生物、纤维素及其衍生物、n-乙烯基内酰胺共聚物和乙烯系共聚物，以及上述两种或多种的组合；阳离子型抗微生物剂；以及软化酯。该抗微生物组合物不含hlb大于6的表面活性剂；且基本上不含亲水性聚合物。在另外的方面，提供了一种非挥发性抗微生物组合物，该组合物包含：疏水性聚合物；阳离子型抗微生物剂；以及选自如下的软化酯：二元酸的二酯、柠檬酸的三酯、二醇的二酯、三醇的三酯，以及它们的组合。该非挥发性组合物基本上不含亲水性聚合物且不含表面活性剂。在另外的方面，提供了一种预防或治疗哺乳动物皮肤病症的方法，该方法包括向皮肤施用任意上述组合物中的抗微生物组合物的步骤。在另一方面，提供了预防外科手术部位或导管部位感染的方法，该方法包括在进行外科手术或导管插入术之前施用任意上述组合物中的抗微生物组合物的步骤。定义如本文所用，“环境温度”指约21℃至25℃的温度范围。如本文所用，“润肤剂”指当重复使用时能够保持或改善皮肤的水分含量、柔性或外观的材料。润肤剂往往起到增加角质层含水量的作用。通常根据润肤剂的功能将其分为两大类。第一类润肤剂通过形成减少角质层中水分蒸发的闭塞屏障起作用。第一类润肤剂进一步细分为在室温下是蜡状的化合物和是液体或油的化合物。第二类润肤剂渗入角质层中并与水物理结合以防止蒸发。第二类润肤剂包括具有水溶性且通常被称为湿润剂的那些。为了本发明目的，软化酯被认为独立于且有别于可用的任何其它润肤剂，尽管软化酯也可作为闭塞型润肤剂起作用，并有助于保持或改善皮肤状况。如本文所用，“聚合物”指具有重复单元且数均分子量为至少10,000的天然或合成分子，并且包括任何长度的均聚物和共聚物。“(甲基)丙烯酸酯单体”为醇的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯。“共聚物”包括任何长度的两种或更多种类型的可聚合单体的聚合物(包括低聚物)，因此包括三元共聚物、四元共聚物等，其可包括无规共聚物、嵌段共聚物或序列共聚物。“洗剂”表示不含任何推进剂的液体或霜剂。如本文所用，“溶剂体系”或“水醇溶剂体系”指本文所述组合物中的低级(c2-c5)醇与水的组合。如本文所用，“溶剂”指用于溶解或分散另一化合物的任何有机化合物。如本文所用，“表面活性剂”与“乳化剂”同义，表示能够减小水的表面张力和/或水与不混溶性液体之间的界面张力的两亲物(具有共价键合的极性和非极性区的分子)。除非另外指明，否则本文所用的“脂肪族的”指8个或更多(奇数或偶数数量)个碳原子的烃链长度。如本文所用，“疏水体(cidatrope)”是用于组合物中的疏水组分的术语，该组分可增强抗微生物组合物的效力，这样当单独使用较少抗微生物剂的组合物和较少疏水体组分的组合物时，它们不能提供与组合物作为整体时相同水平的抗微生物活性。例如，在不存在抗微生物剂的情况下，疏水体组分可能提供不了任何可测量的抗微生物活性。所述增强功效可能是相对于杀灭水平、杀灭速度和/或杀灭的微生物谱而言，并且可能不会视为针对所有的微生物。疏水体组分可以是增效剂，使得当其与组合物的其余组分组合时，该组合物作为整体所显示出的活性要大于较少疏水体组分的组合物与较少抗微生物剂的组合物的活性之和。疏水体优选在环境条件下是熔融温度小于25℃的液体。当在抗微生物组合物中存在不止一种疏水体时，至少一种疏水体的熔融温度小于25℃。疏水性聚合物、软化酯和任选的脂肪族组分均用作本文所述组合物的疏水体。“疏水性”或“水不溶性”指在23℃下不会显著溶解于水的材料。可以这样来确定溶解度，将化合物在23℃下以适当的浓度与水彻底混合至少24小时(或者在高温下进行，如果这是溶解化合物所必需的话)，使其在23℃-25℃下静置24小时并观察样品。在路径长度为4-cm的玻璃广口瓶内，样品应该具有第二相的迹象，该第二相可以为液体或固体，并且可以在顶部、底部分离或分布在整个样品中。对于结晶化合物应注意避免产生过饱和溶液。应混合各组分并进行观察。出现浑浊或存在可见的沉淀或分离的相则表明已经超出了溶解度极限。通常，当置于1×1cm比色皿中用合适的分光光度计在655nm波长下进行测量时，样品的透射率小于70％。对于不足能用肉眼观察的溶解度的确定，如henrikvorum等人在biochimicaet.biophysicaacta(生物化学与生物物理学报，1126，135-142，1992年)杂志上发表的“conventionalsolubilityestimationsinsolubilityoflong-chainfattyacidsinphosphatebufferatph7.4”(在ph值为7.4的磷酸盐缓冲液中的长链脂肪酸溶解度的常规溶解度估算法)中所述，使用放射标记的化合物确定溶解度。本发明的疏水性聚合物的水中溶解度小于1％，更优选小于0.5％，甚至更优选小于0.25％，并且最优选小于0.10％。“亲水的”或“水溶的”或“水可溶胀的”指在温度为23℃时，基于亲水性材料和水的总重量，材料在水(或指定的其它水溶液)中的溶解量、增溶量、分散量或悬浮量为至少7重量％，优选为至少10重量％，更优选为至少20重量％，甚至更优选为至少25重量％，甚至更优选为至少30重量％，并且最优选为至少40重量％。如果在60℃下将化合物与水充分混合至少4小时，让其冷却至23-25℃24小时并充分混合该组合物后，其在一个路径长度为4cm的广口瓶中看起来是均匀清澈的溶液，而没有明显的混浊、相分离或沉淀，则认为所述组分已溶解。通常，当置于1×1cm的槽中时，采用合适的分光光度计在655nm波长下进行测量，所述样品表现出大于70％的透射率。剧烈摇动亲水组分在水中的5重量％混合物后，水分散性亲水材料分散在水中形成均匀浑浊的分散体。溶解或悬浮于水中的水可溶胀的亲水性材料包括形成粘性溶液或粘性凝胶的那些材料。“非挥发性”表示组分在环境条件下不易蒸发，使得4cm2盘中的20克样品(例如)在暴露于环境条件下60分钟内的损失不会超过其重量的2％。本文所述组合物的非挥发性组分的例子包括甘油、氯己定及其盐以及链长大于10个碳的脂肪族组分。“基本上不含”表示基于组合物的总重量，小于1重量％，更优选小于0.5重量％，甚至更优选小于0.1重量％的组分。具体实施方式本文中所提供的组合物是可提供快速和持续的抗微生物活性的水醇制剂。该组合物包含有含c2-c5低级醇及水的水醇溶剂体系和诸如葡萄糖酸氯己定之类的阳离子型抗微生物剂。该组合物还包含能溶解或能分散于该水醇组合物中的疏水性聚合物，如下文中进一步论述。所述组合物还包含疏水性软化酯，例如二元酸的二酯和柠檬酸的三酯。该组合物还包含有含至少一个游离羟基的任选脂肪族组分，例如c12-c21脂肪醇、c12-c21脂肪酯、c12-c21脂肪醚、c12-c21脂肪酰胺以及它们的组合。本文所述的组合物可用作外科手术术前用制剂、手部消毒剂、牙科用消毒剂和修饰剂、抗微生物剂签以及皮肤消毒用的擦拭物。该组合物在用作皮肤消毒剂时特别适用于防止外科手术部位和导管部位的感染。本文所述的组合物显示改善的抗微生物功效和改善的化妆品的雅致性。改善的抗微生物功效指组合物显示以下任何一种特点或它们的组合：(i)所述组合物在阳离子型抗微生物剂存在下保持抗微生物活性，尽管该组分的存在已知可与阳离子型抗微生物剂相互作用；(ii)相对于不含疏水性聚合物或软化酯的相同组合物来说所述组合物提高了抗微生物活性；或(iii)相对于存在较多阳离子型抗微生物剂但缺少疏水性聚合物或软化酯之一的组合物来说，存在较少阳离子型抗微生物剂的组合物仍能保持相同的活性；或(iv)当存在阳离子型抗微生物剂、疏水性聚合物和软化酯时，该组合物显示出协同的抗微生物活性。当施用至皮肤时，由于存在高浓度的低级醇以及在存在疏水性聚合物、软化酯和任选的脂肪族组分的情况下阳离子型抗微生物剂的活性增强，该组合物具有快速的杀菌活性。将组合物施用至皮肤后，随着低级醇的蒸发，该组合物迅速干燥，而非挥发性抗微生物组合物则保留下来。这种非挥发性组合物包括阳离子型抗微生物剂、疏水性聚合物、软化酯和可选的脂肪族组分。保留在皮肤上的这种抗微生物组合物无刺激性，并且可提供持久的杀菌活性。除了提高抗微生物活性外，疏水性聚合物还可用作保护剂，防止抗微生物组合物由于被水性流体洗脱而过早地被去除。本文所述的组合物还有助于改善可能在存在组合物的情况下使用或用在组合物上的医用粘合剂制品的粘附性。诸如葡萄糖酸氯己定(chg)之类的双胍通常是水溶性试剂，其在存在水分的情况下可再次溶解并破坏诸如敷料、粘性切口消毒盖布或胶带之类的医用粘合剂制品的皮肤粘附性。这种粘附性损失可导致医用粘合剂制品的先期失效，例如由于切口消毒盖布在切口区翘起或导管固定失败而使患者感染的风险增大。本发明的组合物有助于提高医用粘合剂制品的粘附性，这主要是由于疏水性聚合物和任选的脂肪族组分，特别是脂肪醇(如果有的话)的作用。粘附性的改善可以表现为粘合效果的总体增强，即，医用粘合剂制品对涂有本文所述抗微生物组合物的皮肤的粘附性的提高。粘附性的改善也可以表现为在患者之间，医用粘合剂制品的粘合性能的变化性减少，这样在给定的患者群中，医用粘合剂制品得以更为普遍有效地附着。粘附性的改善还可以表现为在存在水或盐水的情况下能防止消毒盖布的翘起或粘附性的损失。当组合物用作外科手术术前用制剂时，若在切口区域上存在大量的血液和盐水，则这种组合物可提供益处。本申请的发明者惊奇地发现，疏水性聚合物与软化酯的组合提高了阳离子型抗微生物剂(如氯己定及其盐类)的抗微生物功效，特别是葡萄糖酸氯己定的抗微生物功效。本发明者还发现，疏水性聚合物与软化酯的组合可进一步协同地增强组合物的活性。因此，与包含目前用于本领域中的阳离子型抗微生物剂的组合物相比较，所述组合物具有改善的功效。疏水性聚合物和软化酯均起到增强组合物的疏水性的作用。当包含脂肪族组分时，还可以进一步增强所述组合物的疏水性质。在皮肤上干燥后，组合物疏水性的增强起到在存在水分的情况下改善医疗制品粘附性的作用。组合物的疏水性质还可减少活性阳离子试剂被健康护理机构所使用的亲水性溶液或水溶液如消毒盐水冲洗剂“洗除”的作用。出乎意料的是，疏水性聚合物与软化酯的组合不会对组合物的抗微生物活性产生不利的影响，并且在大多数情况下可提高抗微生物组合物的抗微生物功效。令人惊讶的是，向软化酯中添加疏水性聚合物可显著增加活性，尽管软化酯有明显的稀释效应，例如，向干燥的组合物中添加额外3.5％的润肤剂固体，使得干燥基质由22％chg(4.5:1)稀释为12.5％chg(8:1)。由于以下几个原因，这是令人惊讶的。首先，疏水性聚合物和软化酯对阳离子型抗微生物剂的稀释效应不会影响组合物的抗微生物活性。因此，低含量的阳离子型抗微生物剂，特别是chg，对产生给定的抗微生物功效水平来说是必要的。这种皮肤上的阳离子型抗微生物剂的浓度减少也可有助于减少使用含高浓度chg时可能产生的皮肤刺激。当将仅包含醇、chg和水的组合物施用至皮肤时，醇基本上迅速地蒸发掉，留下具有高浓度chg的膜，而chg具有刺激皮肤的可能性。反之，当使用时，由于疏水性聚合物和软化酯以及脂肪族组分增加了疏水性，也将容许增加组合物中chg的含量，这将增强组合物的抗微生物活性，并保持理想的化妆感觉，同时使对皮肤的刺激最小化。其次，当使用氯己定盐时，本发明者还惊奇地发现，疏水性聚合物与软化酯的组合提高了抗微生物功效。大多数润肤剂，如非离子表面活性剂或高级醇有可能降低氯己定的活性，如美国专利no.5,017,617中所述。阴离子表面活性剂通常是不相容的，并且可能会降低氯己定盐类的抗微生物活性。使用非离子表面活性剂还可能对氯己定盐的可利用性及其活性产生强烈的影响。虽然不想受理论的约束，但一种解释可能是氯己定的胶束粘结。随着疏水性聚合物和软化酯的添加量的增加，出现一个抗微生物功效的最佳范围。更高水平的疏水性聚合物与软化酯相组合，会出现抗微生物功效的逐渐降低，极可能是由于稀释作用最终压制了阳离子型抗微生物剂。在优选的实施例中，非挥发性疏水组分(例如，疏水性聚合物、软化酯、可选的脂肪族组分以及(若有的话)其它类脂的总合)与阳离子型抗微生物剂的比率为至少0.5:1；更优选为1:1；甚至更优选为2:1，并且最优选为3:1。对于该抗微生物组合物的某些实施例而言，软化酯与阳离子型抗微生物剂的重量比为至少0.5:1。对于抗微生物组合物的某些实施例而言，软化酯与阳离子型抗微生物剂的重量比为至少1:1。对于抗微生物组合物的某些实施例而言，疏水性聚合物和软化酯的组合与阳离子型抗微生物剂的重量比为至少1:1。对于抗微生物组合物的某些实施例而言，疏水性聚合物和软化酯的组合与阳离子型抗微生物剂的重量比为至少2:1。在比率超过6:1或甚至8：1的情况下组合物仍然保持高的抗微生物功效，但疏水性聚合物和软化酯的含量再增加则开始对组合物的化妆感觉及干燥(或至少出现干燥)所需的时间产生负面的影响。软化酯尤其促成了油状的外观和感觉，使用时在美感方面是不可取的。当施用时，抗微生物组合物优选为溶液形式的水醇组合物。至少，当使用时，阳离子型抗微生物剂、疏水性聚合物和软化酯应该可在环境条件下溶解于低级醇和/或水醇溶剂体系中。低级醇本发明所使用的醇是诸如c2-c5醇之类的低级烃链醇。在优选的实施例中，该醇选自乙醇和异丙醇，并且最优选为乙醇。基于广谱和快速的杀微生物作用以及对诸如医生、护士和医师之类的使用者的气味可接受性而言，乙醇是优选的醇。也可以使用丙醇(1-丙醇和2-丙醇)。可以使用两种或更多种低级醇的共混物作为水醇溶剂体系中所含的醇。低级醇可以是变性的，例如变性乙醇，包括sda-3c(可商购自eastmanchemical，kingsport，tn)。共溶剂可进一步连同低级醇包含在组合物中。考虑到针对抗微生物组合物设想的局部给药，合适的共溶剂包括丙酮、诸如异辛烷之类的烃、二元醇、酮、醚和短链酯。用于组合物的c2-c5低级醇的使用量足以用来溶解疏水性聚合物和软化酯。在大多数实施例中，基于抗微生物组合物的总重量，低级醇的含量为至少35重量％，并且甚至更优选为至少50重量％。低级醇与水的比率在40:60至95:5范围内的组合物可确保有效的即刻细菌杀灭。在一个优选的实施例中，低级醇与水的比率在约55:45和90:10之间，更优选为至少65:35。具有最佳抗微生物活性的优选实施例使用了更高的低级醇与水的比率，以确保该组合物迅速干燥。疏水性聚合物和阳离子型抗微生物剂的可用浓度取决于它们各自在给定的水醇溶剂体系中的溶解度。例如，chg在水醇溶剂体系中的溶解度随c2-c5醇浓度的增大而减小。相反，疏水性聚合物则需要增加c2-c5醇的浓度水平，以溶解该疏水性聚合物。本领域技术人员可根据阳离子型抗微生物剂和疏水性聚合物对给定的抗微生物组合物或给定的溶剂体系的溶解度来容易地确定最佳浓度范围。疏水性聚合物抗微生物组合物包含能溶解于低级醇的疏水性聚合物以及为所述。对于某些实施例，本发明的疏水性聚合物的水中溶解度小于1％，更优选小于0.5％，甚至更优选小于0.25％，并且最优选小于0.10％。在充分贴合至皮肤的抗微生物组合物干燥后所形成的膜仍然是柔性的并且当皮肤轻轻地伸缩时不会开裂，并且当暴露于水或体液时也不会被洗掉。可对抗微生物组合物进行如下防水性测试：将组合物施用于健康自愿者的前臂。将组合抗微生物组合物提供提高的抗微生物功效的软化酯物以大约4毫克/平方厘米(mg/cm2)的量作为均匀润湿涂层施用，并允许在大约5×5厘米的面积上彻底干燥(通常最少5分钟)。将干燥后的组合物暴露于温度为23℃-24℃且流量为约2.5升/分钟(l/min)的流动自来水。让水在测试部位正上方冲击手臂，并向下流动经过测试部位。让手臂保持成大约45度的角，让水在冲击手臂之前从约15cm处落下。记录颜色完全褪去的时间。将betadine外科手术溶液(10％聚维酮碘，“涂料”)用作对照，并且其通常持续不超过5秒。未着色的组合物可通过添加合适的着色剂来进行测定。着色剂应该不会不利地影响亲和性，因此通常采用颜料。变干时具有防水性的组合物不容易被洗掉，并且在某些实施例中，所述组合物的亲和性值超过30秒，优选超过60秒，更优选超过90秒。对于某些实施例，该亲和性值是洗掉组合物所需的时间，为至少5分钟。适用于抗微生物组合物的疏水性聚合物包括：n-乙烯基内酰胺衍生的成膜聚合物，例如美国专利no.4,542,012和no.4,584,192中所述的那些；如美国专利no.7,030,203中所述的烯类聚合物；和纤维素，包括其衍生物(亲水的、水溶性的或在水中可溶胀的那些除外)，例如乙基纤维素。合适的疏水性聚合物包括成膜聚合物，其为含有多个异氰酸酯官能团的预聚物与聚乙烯吡咯烷酮聚合物的反应产物。聚乙烯吡咯烷酮聚合物是至少n-乙烯基吡咯烷酮与乙烯基官能化化合物的自由基聚合反应产物，如美国专利no.4,542,012中进一步描述。其它合适的成膜聚合物包括这样的成膜共聚物，其包含(i)具有2至约14个碳原子并含有单个羟基的烷基醇的单体丙烯酸或甲基丙烯酸酯，(ii)具有1至6个碳原子并含有单个羟基的烷基醇的单体甲基丙烯酸酯，和(iii)n-乙烯基内酰胺，如美国专利no.4,584,192中进一步描述。其它合适的疏水性聚合物包括烯类聚合物，例如，由诸如(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酰胺、乙烯基醚、醋酸乙烯酯以及它们的水解衍生物、苯乙烯系化合物(即，苯乙烯衍生物)和n-乙烯基内酰胺(包括，例如，n-乙烯基吡咯烷酮、n-乙烯基己内酰胺以及它们的衍生物)之类的乙烯基单体衍生的聚合物。合适的烯类聚合物能溶解于(即，形成透明均匀的溶液)或能分散于低级醇中，并且往往不溶或微溶于水。用三种单体组合的某些烯类聚合物(三元共聚物)也是可用的。可用于本文所述的抗微生物组合物的一优选类型的聚合物包括衍生自至少一种单烯键式不饱和烷基(甲基)丙烯酸单体的聚合反应的聚合物，所述单烯键式不饱和烷基(甲基)丙烯酸单体优选为烷基(甲基)丙烯酸酯(即，烷基丙烯酸酯或烷基甲基丙烯酸酯)。一优选类型的烯类聚合物包含至少一种共聚的单烯键式不饱和烷基(甲基)丙烯酸单体。如本文所用，烷基(甲基)丙烯酸单体中的术语“单烯键式不饱和”指丙烯酸不饱和。优选地，“烷基(甲基)丙烯酸”单体包括(甲基)丙烯酰胺(例如，辛基丙烯酰胺)、(甲基)丙烯酸酯及其组合。更优选地，烷基(甲基)丙烯酸单体是烷基(甲基)丙烯酸酯(即，烷基丙烯酸酯或烷基甲基丙烯酸酯)，其中烷基具有至少4个碳原子(平均值)。可用于制备疏水性聚合物的单体的实例包括(但不限于)：乙烯基吡啶、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸乙基己酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸异戊酯、丙烯酸异冰片酯、丙烯酸异十四酯、丙烯酸月桂酯、丙烯酸十八酯、丙烯酸二十二烷基酯、乙基己基二甘醇丙烯酸酯、2-羟基-3-苯氧基丙基丙烯酸酯、羟基丁基丙烯酸酯、羟基乙基丙烯酸酯、羟基丙基丙烯酸酯、丁氧基乙基丙烯酸酯、乙氧基二甘醇丙烯酸酯、己基聚乙二醇丙烯酸酯、甲氧基三乙二醇丙烯酸酯、苯氧乙基丙烯酸酯、苯氧基聚乙二醇丙烯酸酯、丙烯酸四氢糠基酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、三甲基丙烷苯甲酸丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸十八烷基酯、甲基丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、醋酸乙烯酯、n-乙烯基吡咯烷酮、n-乙烯基内酰胺、苯乙烯、苯乙烯大分子单体、乙烯缩丁醛、丙烯酰胺、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、乙基丙烯酸二甲氨基酯、二乙氨基乙基苯乙烯、甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、甲基丙烯酸丁氨基乙酯、氨基乙基甲基丙烯酸盐酸盐、甲基丙烯酸二异丙基氨乙酯、吗啉乙基丙烯酸酯、吗啉乙基甲基丙烯酸酯、二甲氨基新戊基丙烯酸酯、二烯丙基胺、氨基乙基甲基丙烯酰胺、氨基丙基甲基丙烯酰胺、二甲基氨丙基丙烯酰胺、二甲基氨丙基甲基丙烯酰胺、二甲基氨乙基丙烯酸酯、二甲基氨乙基甲基丙烯酰胺，以及它们的季盐，如甲基氯二甲基氨乙基丙烯酸盐、二烯丙基二甲基氯化铵、氨丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐、氨乙基甲基丙烯酰胺盐酸盐。衍生自这些单体中的至少一者的聚合反应的疏水性聚合物可以是均聚物、共聚物、三元共聚物或它们的共混物。其它合适的疏水性聚合物包括纤维素及其疏水衍生物，例如，甲基、乙基、丙基和丁基，任选包括羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基基团，以及c5-c20烷基衍生物及其组合的衍生物。这种纤维素衍生物的一些实例包括甲基羟丙基纤维素、鲸蜡基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素和羟丁基甲基纤维素。在一个优选的实施例中，纤维素衍生物是乙基纤维素。可用于本文所述的抗微生物组合物的疏水性聚合物能溶解于水醇溶剂体系，特别是低级醇中。一般来讲，本文中所用的疏水性聚合物不溶于水或微溶于水。当单独使用时，疏水性聚合物能够形成防水膜。在本文所述的抗微生物组合物中这种聚合物是可取的，因为它们可产生(例如)在施用和干燥后不易被水洗掉的外科护手制剂和抗微生物护手洗剂。组合物中的疏水性聚合物和软化酯，以及任选的脂肪族组分还可有助于提高医用粘合剂制品对皮肤的粘附性，特别是在存在水分或流体的情况下。疏水性聚合物还优选为也可改善组合物的总体化妆皮肤感觉的液体。疏水性聚合物优选为非乙氧基化的。乙氧基化会影响所得的抗微生物组合物的湿度敏感性，导致粘附性能降低。如果任意一种组分是乙氧基化的，则优选不超过一或两摩尔的环氧乙烷。当使用时，基于抗微生物组合物的总重量，疏水性聚合物在组合物中的含量为至少0.1重量％，更优选为至少1重量％，甚至更优选为至少3重量％，并且最优选为至少5重量％。在某些实施例中，疏水性聚合物的存在量不超过10重量％，更优选不超过6重量％。如上文所讨论的那样，根据阳离子型抗微生物剂对抗微生物组合物中的全部非挥发性组分的比率情况，可以采用更高的含量。可添加其它聚合物和添加剂，然而，重要的是，干燥的组合物会形成如上所述的防水膜。软化酯抗微生物组合物还包含作为疏水体的软化酯，所述疏水体为抗微生物组合物提供改善的抗微生物功效。在大多数实施例中，软化酯优选包含总共至少8个碳原子，优选包含不超过20个碳原子，并且包含至少两个酯键。本发明中使用软化酯可用于不止一个目的。它们可用来防止皮肤刺激和干燥、改善制剂的化妆感觉、增强制剂的抗微生物活性和通过减少水的传递润湿皮肤。当以较高浓度使用时，软化酯还能提高医用粘合剂制品的干燥粘附性。软化酯在室温下通常为液体，在水中的溶解度较差，即，在23℃下可溶于水的量少于2重量％。在抗微生物组合物中适合用作疏水体的软化酯选自二元酸的二酯、二醇的二酯、柠檬酸的三酯、三醇的三酯，以及它们的组合。对于某些实施例，软化酯选自(c2-c12)二元酸的(c1-c8)烷基醇酯，例如，己二酸二丁酯、己二酸二异丙酯、己二酸二异丁酯、己二酸二己酯、癸二酸二异丙酯和癸二酸二丁酯；丁二醇和己二醇的二酯；丙二醇二辛酸酯；柠檬酸的(c2-c8)烷基醇二酯和三酯，例如，柠檬酸三丁酯；以及它们的组合。其它软化酯包括二醇的二烷基酸酯、柠檬酸的三酯、三醇的三烷基酸酯，以及其它二羧酸和三羧酸的二烷基醇酯。对于某些实施例，软化酯选自二元酸的二烷基酯、柠檬酸的三烷基酯、二醇的二烷基酯、三醇的三烷基酯，以及它们的组合。优选的二元酸的二酯包括己二酸二丁酯、己二酸二异丙酯、己二酸二异丁酯、已二酸二己酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二丁酯以及它们的混合物。按类似的方式，优选的柠檬酸的三酯包括柠檬酸三丁酯。优选的二醇的二酯包括丁二醇和己二醇的酯。丙二醇的二酯也是有用的，例如丙二醇二辛酸酯。最优选的软化酯是己二酸二异丙酯、己二酸二丁酯和柠檬酸三丁酯。其它可能合适的润肤剂的实例包括(但不限于)：长(即，c8-c36)直链或支链烷基或烯基醇或酸的短链(即，c1-c6)烷基或(c6-c12)芳基酯；任选在可用的位置上被-oh取代的(c4-c12)二酸或(c4-c12)二醇的短链(即，c1-c6)烷基或(c6-c12)芳基酯，甘油、季戊四醇、乙二醇、丙二醇的(c2-c18)烷基或(c6-c12)芳基酯；聚丙二醇的(c12-c22)烷基酯或(c12-c22)醚；聚丙二醇/聚乙二醇共聚物的(c12-c22)烷基酯或(c12-c22)醚；以及长(即，c8-c18)直链或支链烷基或烯基醇或酸的长链(即，c8-c36)烷基和烯基酯、长直链或支链(即，c8-c36)烷基或烯基酰胺或酸的长链(即，c8-c36)烷基和烯基酰胺。对于某些实施例，软化酯选自(c8-c36)直链或支链烷基或烯基醇或酸的(c1-c6)烷基和(c6-c12)芳基酯；可任选在至少一个可用的位置上被-oh取代的(c2-c12)二酸或(c4-c12)二醇的(c1-c6)烷基二酯和(c6-c12)芳基二酯；柠檬酸的(c1-c6)烷基和(c6-c12)芳基二酯或三酯，甘油、季戊四醇、乙二醇或丙二醇的(c2-c18)烷基酯或(c6-c12)芳基酯；聚丙二醇的(c12-c22)烷基酯或(c12-c22)醚；聚丙二醇/聚乙二醇共聚物的(c12-c22)烷基酯或(c12-c22)醚；长(即，c8-c18)直链或支链烷基或烯基醇或酸的长链(即，c8-c36)烷基酯和烯基酯，长直链或支链(即，c8-c36)烷基或烯基胺或酸的长链(即，c8-c36)烷基酰胺和烯基酰胺。对于某些实施例，软化酯选自(c8-c36)直链或支链烷基或烯基醇或酸的(c1-c6)烷基和(c6-c12)芳基酯；可任选在至少一个可用的位置上被-oh取代的(c2-c12)二酸或(c4-c12)二醇的(c1-c6)烷基和(c6-c12)芳基二酯；以及柠檬酸的(c1-c6)烷基和(c6-c12)芳基二酯或三酯。优选的是，软化酯在组合物中的含量为至少0.1重量％，更优选为至少1重量％，并且最优选为至少2重量％。在优选的实施例中，软化酯的存在量不超过10.0重量％，更优选不超过6重量％。如上文所讨论的那样，根据阳离子型抗微生物剂与全部非挥发性组分之比的情况，可以使用更高的含量。阳离子型抗微生物剂阳离子型抗微生物剂是组合物中提供至少部分抗微生物活性的那种组分。也就是说，阳离子型抗微生物剂对至少一种微生物具有至少一些抗微生物活性。它通常被认为是本文所述组合物的主要活性组分。阳离子型抗微生物剂包含有效量的一种或多种选自如下的抗微生物剂：双胍和二双胍，例如氯己定及其各种盐，包括但不限于，二葡萄糖酸盐、二醋酸盐、二甲基硫酸盐和二乳酸盐，以及它们的组合；聚合物型季铵化合物，例如聚六亚甲基双胍；小分子季铵化合物，例如苯扎卤铵、苯乙铵卤化物、烷基取代的苯乙铵卤化物、鲸蜡基吡啶卤化物；以及它们的相容组合。然而，对于盐形式的阳离子型抗微生物剂来说，特别重要的是使用的抗衡离子应确保在水性流体中的溶解度高于处理生物体的最低抑制浓度(mic)。如果溶解度极限小于mic，则处理可能是无效的。对于抗微生物组合物的某些实施例而言，阳离子型抗微生物剂选自：氯己定、二葡萄糖酸氯已定、二醋酸氯已定、二甲基硫酸氯已定、氯已定二乳酸盐、聚六亚甲基双胍、苯扎卤铵、奥替尼啶及其组合。对于抗微生物组合物的某些实施例而言，阳离子型抗微生物剂选自：氯己定、二葡萄糖酸氯已定、二醋酸氯已定、二甲基硫酸氯已定、氯已定二乳酸盐、聚六亚甲基双胍、苯扎卤铵，以及它们的组合。基于组合物中非挥发性组分的总重量，阳离子组分为至少10重量％，更优选为15重量％。基于组合物中非挥发性组分的总重量，阳离子型抗微生物剂优选不超过70重量％，更优选不超过50重量％。基于抗微生物组合物的总重量，阳离子型抗微生物剂通常的用量为至少0.05重量％，更优选为至少0.1重量％，最优选为0.25重量％，并且最优选至少0.5重量％。优选这一类化合物的用量不到组合物的约8重量％，更优选不到约6重量％，并且最优选不到约4重量％。下面进一步讨论适合本发明的各类阳离子型抗微生物剂。双胍此类抗微生物剂由下式表示：r-nh-c(nh)-nh-c(nh)-nh(ch2)nnhc(nh)-nh-c(nh)-nh-r其中n＝3-10，优选为4-8，并且最优选为6；r＝任选在可用的位置上被卤素取代的c4-c18支链或直链烷基，或任选在可用的位置上被卤素取代的c6-c12芳基或烷芳基。这一类中优选的化合物是氯己定。其存在形式可以为游离碱，但存在的形式优选为醋酸盐、葡萄糖酸盐、乳酸盐、甲基硫酸盐(ch3oso3-)或卤化物或它们的组合的二盐。最优选的化合物是二葡萄糖酸氯己定(chg)。其它阴离子可以是有用的。许多氯己定的盐在醇/水体系中具有高溶解度(>1g/100ml)，因此适用于本发明的组合物。这类抗微生物剂通常用于包含水且需避光的制剂。据信这可减少化合物的降解。当用在含不到约20重量％的水的组合物中时，这类抗微生物剂还可以包含溶解抗微生物剂的亲水溶剂。这种溶剂可与醇和/或水醇混合物混溶。用于葡萄糖酸氯己定的合适溶剂的例子包括：二醇(每个分子具有至少两个羟基的化合物)，例如分子量在2000以下、优选小于1000、最优选小于约800道尔顿的peg，甘油和聚甘油、丙二醇、二丙二醇、三丙二醇、聚丙二醇、环氧乙烷/环氧丙烷无规或嵌段共聚物、三羟甲基丙烷、季戊四醇、山梨醇、泛醇、葡萄糖醛酸内酯、葡萄糖酸等，以及其它极性溶剂，例如n-甲基吡咯烷酮、碳酸亚丙酯、丁内酯等。当使用时，增溶溶剂的存在量应足够低，以使对水的敏感性最小化。优选的是，增溶溶剂的存在量相对于总的抗微生物组合物的重量为不到1重量％。当配制氯己定以及其它阳离子型抗微生物化合物时必须注意避免由于掩蔽在胶束中而失活，所述胶束可能是由于掺入表面活性剂和/或乳化剂而形成的。本发明优选的组合物基本上不含表面活性剂和/或乳化剂。诸如氯己定之类的二(双胍)是极碱性的，能够与阴离子材料形成复杂离子键。由于这个原因，含双胍的组合物优选不含能导致抗微生物剂沉淀的阴离子化合物。还可能需要避免例如适合用作湿润剂的阴离子表面活性剂。可能需要避免卤化物盐。例如，在存在约0.1m浓度以上的卤化物盐的情况下，二葡萄糖酸氯己定(chg)将会迅速沉淀。因此，如果体系中包含chg或其它此类抗微生物剂，并且需要包含用于稳定或其它目的盐，则优选的是使用诸如葡萄糖酸三乙醇胺或葡萄糖酸钠之类的葡萄糖酸盐。聚合物型季胺化合物含季胺基团的抗微生物聚合物也可用作本文所述组合物中的阳离子型抗微生物剂。这些通常是具有季胺基团的聚合物，所述季胺基团具有至少一个至少有6个碳原子、优选至少有8个碳原子的烷基或芳烷基链。所述聚合物可以是直链的、支链的、高支化的或树枝状聚合物。优选的抗微生物聚合物型季胺聚合物包括在以下专利文献中描述的那些：美国专利no.6,440,405；no.5,408,022；和no.5,084,096；pct专利公开no.wo/02102244；以及“消毒、杀菌和保存”(disinfection，sterilizationandpreservation，s.block，第4版，1991年，第13章，lea&febiger)。特别优选的一类聚合物型季铵抗微生物化合物是聚双胍。此类化合物由下式表示：x-r1-nh-c(nh)-nh-c(nh)-nh-r2-nhc(nh)-nh-c(nh)-nh-r3-x其中r1、r2和r3是桥连基团，例如优选具有2至10个亚甲基、更优选具有4至8个亚甲基、最优选具有6个亚甲基的聚亚甲基。亚甲基可任选在可用的位置上被卤素、羟基或苯基取代。x为端基，通常是胺、胺盐或双氰胺基团。优选的此类化合物为聚六亚甲基双胍(phmb)，可作为cosmocilcq购自aveci(wilmington,de)。诸如phmb之类的聚(双胍)抗微生物剂是极碱性的，能够与阴离子材料形成复杂离子键。由于这个原因，含双胍的组合物优选不含能导致抗微生物剂沉淀和/或失活的阴离子化合物。还可能需要避免例如适合用作湿润剂的阴离子表面活性剂。还可能需要避免卤化物盐。小分子季铵化合物此类化合物通常包含一个或更多个季铵基团，其中连接至季铵基团的是至少一个c6-c18直链或支链烷基或芳烷基链。合适的化合物包括在“消毒,杀菌和保存”(s.block,第4版，1991年，第13章，lea&febiger)中公开的那些。特别优选的此类化合物具有一个或两个c8-c18烷基或芳烷基链，并且可由下式表示：r1r2nr3r4+x-其中r1和r2是可在可用的位置上被n、o或s取代的c1-c18直链或支链烷基、烷芳基或芳烷基链，前提条件是r1或r2中的至少一者是可在可用的位置上被n、o或s取代的c8-c18直链或支链烷基、烷芳基或芳烷基链。r3和r4是c1-c6烷基、苯基、苄基或c8-c12烷芳基。r3和r4还可以与季铵基团的氮形成诸如吡啶环之类的环。x是阴离子，优选为卤离子，最优选为c1-或br-。其它阴离子可包括甲基硫酸根、乙基硫酸根、磷酸根等。优选的此类化合物包括单烷基三甲基铵盐、单烷基二甲基苄基铵盐、二烷基二甲基铵盐、氯化苄乙氧铵和奥替尼啶。优选的季铵消毒剂的例子包括具有c8-c18烷基链长、更优选具有c12-c16烷基链长、最优选具有混合烷基链长的苯扎卤铵。例如，典型的苯扎氯铵样品可包含40％的c12烷基链、50％的c14烷基链和10％的c16烷基链。这些可从许多商业来源获得，包括lonza(barquatmb-50)；在苯环上，苯扎卤铵被烷基取代。可商购的例子为得自lonza的barquat4250；具有c8-c18烷基链长的二甲基二烷基卤化铵。混合链长可以是特别适用的，例如二辛基、二月桂基和双十八烷基的混合。示例性的化合物有可商购自lonza的bardac2050、205m和2250；鲸蜡基吡啶鎓卤化物，例如可得自梅里尔实验室(merrelllabs)的氯化鲸蜡基吡啶鎓；卤化苄乙氧铵和烷基取代的卤化苄乙氧铵，例如可得自罗门哈斯公司(rohmandhaas)的hyamine1622和hyamine10x；奥替尼啶等。任选的脂肪族组分抗微生物组合物还可任选包含作为疏水体的脂肪族组分，所述疏水体可为抗微生物组合物提供改善的抗微生物功效。脂肪族组分优选包含至少12个碳原子，最优选包含至少14个碳原子。脂肪族组分优选包含不超过21个碳原子，优选不超过18个碳原子。在抗微生物组合物中适合用作疏水体的脂肪族组分包括c12-c21脂肪醇、含一个或更多个游离羟基的c12-c21脂肪酯、含一个或更多个游离羟基的c12-c21脂肪醚、含一个或更多个游离羟基的c12-c21脂肪酰胺，以及它们的组合。脂肪族组分优选为线性烷基链，但也可使用带分支的烷基链。与疏水性聚合物和软化酯一起的组合物的脂肪族组分也可有助于改善医用粘合剂制品对皮肤的粘附性，特别是在存在水分或流体的情况下。脂肪族组分还优选为蜡质的，以便也改善组合物的总体化妆皮肤感觉。脂肪族组分优选为非乙氧基化的。乙氧基化影响所得抗微生物组合物的湿度敏感性，导致粘附性能降低。如果任何一种组分是乙氧基化的，则优选不超过一或两摩尔的环氧乙烷。当使用时，基于抗微生物组合物的总重量，脂肪族组分在组合物中的含量为至少0.5重量％，更优选为至少1重量％，甚至更优选为至少2重量％，并且最优选为至少3重量％。在某些实施例中，脂肪族组分的存在量不超过6重量％，更优选不超过5重量％。如上文所讨论的那样，根据阳离子型抗微生物剂对抗微生物组合物中的全部非挥发性组分的比率情况，可以采用更高的含量。脂肪醇适用于本文所述组合物的脂肪醇类别包括含至少12个碳原子，最优选含至少14个碳原子的直链或支链的烷基醇、烯基醇或芳烷基醇。脂肪醇包含最多21个碳原子，优选包含最多18个碳原子。脂肪醇优选为脂肪伯醇，虽然仲醇或叔醇也是有效的。合适的c12-c21脂肪醇的例子包括(但不限于)：月桂醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、异硬脂醇、异鲸蜡醇、辛基十二醇、2-己基癸醇和2-己基十二醇。优选的是，该c12-c21脂肪醇在环境条件下为蜡。特别优选的c12-c21脂肪醇是肉豆蔻醇和鲸蜡醇。当局部给药时，鲸蜡醇或1-十六醇提供增强的杀菌活性，并且优选提供与阳离子型抗微生物剂协同的杀菌活性，以及可接受的化妆感觉。鲸蜡醇是安全、无刺激性的，广泛应用于医药和药膏中。施用于皮肤之后，它还为配方物提供防水性，从而有助于改善医用粘合剂制品对组合物的皮肤粘附性。基于抗微生物组合物的总重量，2重量％以上量的c12-c21脂肪醇有助于改善润湿条件下的皮肤粘附性。脂肪酯适用于组合物的脂肪酸酯类别为包含c12-c18支链或直链烷基、至少一个酯键和至少一个游离羟基的c12-c21脂肪酸酯。优选的是，脂肪酸酯是高纯度的，即，脂肪酸单酯、脂肪酸二酯。适用于本文所述组合物的此类别的一个亚组包括多元醇的(c12-c18)饱和或不饱和脂肪酸酯。优选的是，脂肪酸酯为多元醇的(c12-c18)饱和脂肪酸酯。多元醇的脂肪酸酯优选由式(r1-c(o)-o)n-r2表示，其中r1为(c12-c16)饱和脂肪酸(优选的是，(c12-c16)饱和脂肪酸)或(c12-c18)不饱和(优选的是，c12-c16不饱和，包括多不饱和)脂肪酸的残基，r2为多元醇(通常且优选的是，甘油和丙二醇，虽然也可以使用多种其它物质，包括丁二醇、己二醇和二醇)的残基，并且n＝1或2。r2基团包括至少一个游离羟基(优选地，甘油或丙二醇的残基)。优选的多元醇脂肪酸酯是衍生自c12、c14和c16饱和脂肪酸的酯。对其中多元醇是甘油或丙二醇的实施例来说，n＝1。甘油的二酯(n＝2)也是适用的。示例性的脂肪酸单酯包括，但不限于，月桂酸(单月桂酸)、肉豆蔻酸和棕榈酸的甘油单酯以及月桂酸、肉豆蔻酸和棕榈酸的丙二醇单酯。其他脂肪酸单酯包含油酸(18:1)、亚油酸(18:2)、亚麻酸(18:3)和花生四烯酸(20:4)不饱和(包含多不饱和的)脂肪酸的甘油和丙二醇单酯。通常已知的是，例如18:1表示所述化合物具有18个碳原子和1个碳-碳双键。优选的不饱和链在所述顺式异构体形态中，具有至少一个不饱和基团。适合用作脂肪族组分的脂肪酸酯的另一亚组包括(c2-c8)羟基羧酸的(c12-c21)脂肪醇酯(也常称作(c12-c18)脂肪醇的(c2-c8)羟基羧酸酯)、(c2-c8)羟基羧酸的(c12-c22)单或多不饱和脂肪醇酯(也常称作(c12-18)单或多不饱和脂肪醇的(c2-c8)羟基羧酸酯)。羟基羧酸部分可包括脂族和/或芳香族基。例如，可以是水杨酸的脂肪醇酯。羟基酸通常具有一个羟基和一个羧酸基。优选它们选自α-和β-羟基酸，包括乳酸、扁桃酸、乙醇酸、水杨酸和羟基丁酸。脂肪醇最优选为具有12至18个碳原子，最优选具有12至16个碳原子的直连或支链烷基醇，或者是(c12-c20)不饱和脂肪醇(优选的是，c12-c18不饱和的(包括多不饱和的)脂肪醇)。脂肪醇的例子包括月桂醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇以及它们的衍生物。示例性的羟基羧酸脂肪醇单酯包括，但不限于：乳酸c12-c15烷基酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸鲸蜡酯和乳酸异硬脂酸酯。脂肪醚适用于组合物的脂肪醚的类别为包含c12-c18支链或直链烷基、至少一个醚键和至少一个游离羟基的c12-c21脂肪酸醚。适用于抗微生物组合物的脂肪醚的一个亚组包括多元醇的(c12-c18)饱和或不饱和脂肪醚。优选的是，脂肪醚为多元醇的(c12-c16)饱和脂肪醚。多元醇的脂肪醚优选由式(r3-o)n-r4表示，其中r3是(c12-c18)饱和脂族基团(优选为(c12-c16)饱和脂族基团)，或(c12-c18)不饱和(优选为c12-c16不饱和，包括多元不饱和)脂族基团，r4是甘油、丁二醇或丙二醇的残基，且n＝1或2。对甘油或丙二醇来说，n＝1。优选的脂肪醚是(c12-c18)烷基(更优选为(c12-c16)烷基)的单醚。示例性的脂肪单醚包括，但不限于，月桂基甘油醚和月桂基丙二醇醚。其它脂肪单醚包括油醇(18:1)、亚油醇(18:2)和亚麻醇(18:3)不饱和及多不饱和脂肪醇的甘油和丙二醇单醚。在某些优选的实施例中，适用于本组合物的脂肪单醚包括月桂基甘油醚、肉豆蔻基甘油醚、月桂基丙二醇醚、鲸蜡基丙二醇醚以及它们的组合。在顺式异构体形态中，不饱和的链优选具有至少一个不饱和键。额外的任选成分本发明的组合物可任选包含诸如盐、湿润剂(由于其亲水性质的原因且影响湿度敏感性，应为最少的量)、稳定剂、其它抗微生物剂、芳香剂、治疗剂、推进剂、染料、溶剂、其它润肤剂、调理剂和维生素之类的组分。优选的溶剂包括丙酮、二甲基异山梨醇和异辛烷。任选的亲水性表面活性剂和其它添加剂可添加至抗微生物组合物中，只要干燥的组合物可形成如上所述的防水膜。优选的是，该制剂基本上不含表面活性剂。最优选的是，组合物不包含任何可测量数量的表面活性剂。对于某些实施例，制剂的表面活性剂基本上不含亲水性表面活性剂。当施用于皮肤时，亲水性表面活性剂能增加制剂的水敏感性并降低粘合性能。如果存在，表面活性剂的hlb(亲水-亲脂平衡值)优选小于8，更优选小于6，甚至更优选小于4。表面活性剂的例子包括甘油棕榈酸酯、泊洛沙姆、聚甘油酯，peg酯和脱水山梨糖醇酯。对于某些实施例，除了那些具有抗微生物活性并被视为抗微生物组分的离子表面活性剂之外，抗微生物组合物基本上不含离子表面活性剂。优选地，组合物基本上不含亲水性聚合物和水溶性的或水可溶胀的聚合物。应该指出的是，脂肪酸酯类的某些脂肪族组分以及软化酯为两亲物，并且可以是表面活性的。例如，本文所述的某些烷基单甘油酯是表面活性的。对于本发明的某些实施例，当使用时，软化酯组分和脂肪族组分被认为不同于“表面活性剂”组分。配制方法当配制本文所述的组合物时，理想的是软化酯为液体。通过采用疏水性聚合物与软化酯的组合，所得组合物具有较雅致的皮肤感觉，并且可迅速干燥。例如，若存在的大部分是软化酯，组合物中没有高于0.5％(w/w)浓度的疏水性聚合物，则干燥是缓慢的，当局部给药时会在皮肤上留下不期望的油性膜。通过向该组合物中掺入疏水性聚合物和任选的脂肪族组分，组合物会干得更快，没有油滑的感觉，成为美容上可接受的。此外，通过采用疏水性聚合物与软化酯的组合，在配方中每种组分的可用量远大于如果单独使用每种组分时的可用量。采用更大量的疏水性聚合物或软化酯是极度理想的，因为增加任一种组分的浓度都可增加干膜的水不敏感性和组合物的抗微生物功效。通过使用疏水性聚合物和软化酯两者，组合物既显示出理想的皮肤感觉，又显示改善的抗微生物功效。一般来讲，疏水性聚合物/软化酯在本文所述组合物中的比率为约5:1至1:10。优选地,该比率大于1:2，并且最优选为约1:1。优选地,疏水性聚合物和软化酯两者均可溶于低级醇/水溶液，且随时间推移不会产生沉淀。最优选地，疏水性聚合物在环境温度下是固体。虽不受特定理论的约束，但据信软化酯与细菌的外部细胞膜相互作用，其作用的方式使得可协同地增强阳离子型抗微生物剂的活性。本发明组合物特别适用于术前外科手术用制剂、导管和静脉注射用杀菌制剂。它们也可用于预防或减少与导管相关的血流感染。对于这些配方来说，增强的润湿粘附性和增强的抗微生物功效是两个重要的优点。根据本发明的这些制剂的优选配方包括大量的疏水性聚合物，优选大于2重量％，最优选大于2.5重量％。理想的是，疏水性聚合物应尽可能是疏水的(还在水醇溶液中保持可溶性或可分散性)，并且是固体，熔点或tg大于25℃，以便提高敷料在润湿条件下的粘附性。所述组合物还可包含软化酯，所述软化酯优选不堵塞皮肤毛孔，并进一步提供增强的抗微生物功效。对于导管和静脉注射用制剂，根据本发明的优选软化酯包括己二酸二异丙酯、己二酸二丁酯和柠檬酸三丁酯，浓度大于1重量％，优选大于1.5重量％。组合物还包含约2％(w/w或w/v)的葡萄糖酸氯己定，从而符合疾病控制中心(cdc)关于预防与导管相关的血流感染的指导方针。它们还包含大量的c2-c5醇，优选超过65重量％，使得在局部施用后制剂将快速干燥。导管用制剂组合物还将优选不含湿润剂或其它水溶性材料(包括表面活性剂)，这些会破坏湿润条件下的敷料粘附性。这一点是特别重要的，因为在存在包括汗水、盐水、血液和水在内的水分的情况下，少量的表面活性剂，特别是乙氧基化脂肪醇能显著破坏粘附性。在一些组合物的实施例中可使用少量诸如二醇或甘油之类的湿润剂，但大多数组合物优选不含湿润剂。本发明的组合物还可用于手部消毒剂和外科手术用擦剂。对于这种应用，医用粘合剂制品的粘附性可能不那么有意义，但增强的功效和出色的皮肤感觉是非常重要的。对于手部消毒剂，组合物将优选包含大于60重量％的低级醇和约2至8重量％的疏水组分，所述疏水组分包含疏水性聚合物、软化酯和任选的脂肪族组分。还可以使用湿润剂，因为在手部消毒剂的应用中组合物的湿度敏感性不那么关键。最优选的是，组合物包含大于70重量％的醇，以便立即并显著地减少手部的暂时菌群和正常菌群。此外，组合物应优选包含0.3至1.5重量％的非挥发性阳离子型抗微生物剂，并且最优选包含0.4至1.0重量％的非挥发性阳离子型抗微生物剂。因为水敏感性在手部消毒剂应用中并不那么重要，因此潜在地可以使用很多种疏水性聚合物。优选的是，组合物还包含清爽感觉的液体软化酯，例如柠檬酸三丁酯或己二酸二异丙酯以及少量的湿润剂。与仅单独包含这些组分之一的组合物相比，使用固体疏水性聚合物与液体软化酯的组合可产生出色的皮肤感觉。此外，一起使用这两种组分可容许疏水性聚合物和软化酯的使用浓度更高。此外，使用更高浓度的这些组分可消除干燥的影响和由这些组合物中的低级醇引起的皮肤刺激，特别是在重复施用的情况下。已知低级醇(如乙醇)本身特别可在较高的浓度下干燥。可任选地是，配方中可以包含其它润肤剂，例如较高分子量的蜡和油，它们不增强抗微生物功效，但使皮肤经表皮的失水(tewl)降低。本发明组合物还可用于预防和治疗皮肤感染。该组合物可通过在外科手术前施用组合物于皮肤上来用于防止外科手术部位的感染。当组合物包含葡萄糖酸氯己定时，优选可以在手术前不到约30小时内、最优选在手术前不到10小时内对皮肤进行局部处理。施用这些组合物可减少皮肤的暂时菌群和正常菌群。在皮肤上可以采用重复施用的方式来提供甚至更高的功效(细菌的对数减少)。在优选的实施例中，将制剂用作外科手术术前用制剂或皮肤消毒剂。同样，本发明的组合物可用于防止与导管相关的血流感染。具体来说，将组合物在皮肤上局部施用30-180秒，使之干燥30-180秒或能使醇蒸发的一段时间。留下的非挥发性组分层意外地提供了持续长时间段的增强的抗微生物活性。在施用组合物并从视觉上看干燥之后，可以插入导管或静脉管并以透明敷料固定。非挥发性组分作为皮肤上高度活性持久的杀菌层留在敷料之下。该组合物可用于治疗和/或预防皮肤和/或粘膜上微生物(如革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌、原生动物、支原体、酵母、病毒，甚至脂包膜病毒)造成或加剧的痛苦，所述微生物例如为鼻子(前鼻孔、鼻咽腔、鼻腔等)、外耳和嘴、直肠、阴道或其他类似组织内的微生物。造成或加剧这种痛苦的特别相关的生物体包括：葡萄球菌属物种(staphylococcusspp.)、链球菌属物种(streptococcusspp.)、假单胞菌属物种(pseudomonasspp.)、肠球菌属物种(enterococcusspp.)，和埃希杆菌属物种(esherichiaspp.)、细菌，以及疱疹病毒、曲霉菌属物种(aspergillusspp.)、镰刀菌属物种(fusariumspp.)、假丝酵母菌属物种(candidaspp)，以及它们的组合。特别毒性的生物体包括：金黄色葡萄球菌(staphylococcusaureus)(包括抗性菌株，例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillinresistantstaphylococcusaureus,mrsa)、表皮葡萄球菌(staphylococcusepidermidis)、肺炎链球菌(streptococcuspneumoniae)、粪肠球菌(enterococcusfaecali)、耐万古霉素肠球菌(vancomycinresistantenterococcus,vre)、铜绿假单胞菌(pseudomonasauerginosa)、大肠杆菌(escherichiacoli)、黑曲霉(aspergillusniger)、烟曲霉(aspergillusfumigatus)、棒曲霉(aspergillusclavatus)、腐皮镰刀菌(fusariumsolani)、尖孢镰刀菌(fusariumoxysporum)、厚孢镰刀菌(fusariumchlamydosporum)、白色念珠菌(candidaalbicans)、光滑念珠菌(candidaglabrata)、克鲁斯念珠菌(candidakrusei)，以及它们的组合。本发明的组合物可用于预防和/或治疗一种或多种由微生物引起的感染或其它痛苦。特别地，本发明的组合物可用于预防和/或治疗一种或多种以下病症：皮肤损伤、皮肤病症如脓疱病、湿疹、婴儿以及失禁成人的尿布疹、造瘘装置周围的炎症、带状疱疹和开放性伤口(例如，割伤、擦伤、烧伤、裂伤、慢性伤口)的细菌感染；坏死性筋膜炎；外耳感染；阴道酵母菌感染；细菌性鼻炎；眼部感染；感冒疮；生殖器疱疹；金黄色葡萄球菌定植；足癣(即，脚气)；股癣(即，运动员痒)；体癣(即，癣)；念珠菌病；链球菌性喉炎、链球菌性咽炎以及其它的a组链球菌感染；红斑痤疮(通常称为成人粉刺)；牛皮癣；以及烧伤。总之，本发明的组合物可用于预防和/或治疗由微生物感染(例如，酵母、病毒、细菌感染)引起的多种局部病痛。所述组合物是特别有用的，因为低级醇以及一些脂肪族组分(如果使用)是已知的皮肤渗透促进剂，能将非挥发性组分传递至皮肤的深层。此外，低级醇可以对皮肤进行消毒，以及立即使皮肤上的微生物对数减少。施用方法可以采用多种技术施用组合物，包括但不限于：泡沫涂敷器、棉签、浸透的拭子条、浸透的擦拭物、气雾剂、喷剂、刷子和蘸料。优选的是，使组合物与皮肤或非生命体接触15至180秒，然后使之干燥。它们可以用作涂料或外科手术用擦剂。由于本发明的组合物性质独特，该组合物特别适用于防止感染的产品，例如在进行导管插入术之前使用的术前杀菌外科手术制剂和皮肤杀菌制剂。当在湿润或次优的条件下与医用粘合剂、条带、手术单和透明敷料联合使用时，这些组合物是特别适用的。由于许多本发明的组合物包含抗微生物剂，因此重要的是能够以有效和精确的量对它们进行分配。使用美国专利no.5,897,031和美国专利no.5,799,841中公开的分配器可以以细致、基本上均匀的量对本发明的组合物进行分配。制备方法可以通过多种技术制备本发明的组合物。本领域技术人员很容易确定包括高剪切混合量和强度、冷却速率及添加顺序在内的处理变量。测试方法皮肤粘附性测试方案利用志愿的测试受试者进行皮肤粘附性测试。用稀释的象牙皂洗涤受试者背部，充分冲洗和干燥。用被测试组合物浸透的纱布，在适度的压力下简单地按连续圆周运动的方式对所述部位涂抹三次，由此将测试组合物施用至他们的背部。使测试组合物干燥后，非常缓和地将3mioban2抗微生物切割消毒盖布的1英寸×3英寸(2.54cm×7.6cm)条铺在干燥组合物之上。在5分钟内，用4.5-lb(2.1千克(kg))、2英寸(5.1cm)的辊滚压样品，以确保均匀施加压力和模拟手术条件。铺上消毒盖布后有一个5分钟的等待期。铺上一块用盐水浸泡的纱布(大到足以覆盖样品)，然后经过另一个5分钟的等待期。在纱布上添加另外的3ml盐水，然后再经另一个5分钟的等待期。从样品上取下纱布。用测力仪清除切割的盖布条，对皮肤的剥离角为90度，剥离速率为每分钟12英寸(30.5cm)。基于对十位受试者的二十次测试计算平均剥离力(每位受试者两次)。记录清除样品所需的平均剥离力。直接接种滤纸检测这是一种使用滤纸比较不同外科手术用皮肤制剂配方的剩余功效的体外检测。将34克kh2po4放入到500mldi水中，用10n的naoh将ph值调至7.2，添加足够的di水以达到1升，得到0.25m的储备溶液，即制成了磷酸盐缓冲水溶液(pbw)。对该溶液进行过滤、消毒，分配到1升的无菌瓶中并冷藏储存。将1.25ml储备溶液添加至900mldi水中，加入中和剂，搅拌，加热溶解各组分，用di水稀释至1升，由此制得butterfield氏pbw。将溶液充分混合，分配到两个500ml的瓶中。将包含溶液的瓶子在121℃下高压消毒25分钟。从高压消毒器中取出瓶子后对内容物进行仔细的旋动。配制标准样品溶液(sss)，该样品溶液包含：0.4克kh2po4、10.1克na2hpo4、1.0克tritonx-100表面活性剂、3.0克卵磷脂、30.0克tween80和去离子水，使总体积达到1升。额外的溶液和材料包括：粪肠球菌的24小时生长板；atcc#10741；胰酶大豆琼脂(tsa)；0.5mcfarland当效浊度标准，得自remel(lenexa,ks)；无菌一次性稀释管，可得自bectondickensonco.franklinlakesnj；whatman54号滤纸，切成15mm直径的圆，得自whatmaninternational,ltd.(maidstone,england)；无菌圆形显微镜盖玻片，可得自vwr科技公司(media，pa)；显微镜载玻片，可得自vwr公司；无菌镊子；70％异丙醇(ipa)；无菌一次性陪替培养皿，可得自vwr公司；无菌50ml离心管，可得自bectondickenson公司(franklinlakes，nj)；数字定时器；适当体积的移液管和移液器。通过向含有pbw的试管中加入菌落制备粪肠球菌的储备悬浮液。用0.5mcfarland等效浊度标准，使该悬浮液达到大约1.5×108。进行连续稀释以达到10-6，双份置于培养皿中达到10-6和10-7。对于每个实例、对比物制剂或对照样品(70％ipa)，用70％的ipa擦拭显微镜载玻片并放到陪替培养皿的底部。用无菌镊子将两个无菌的18mm圆形盖玻片并列设置于载玻片上，然后将15mm圆形切割whatman滤纸盘置于每个圆形盖玻片上。移取25μl的每个实例、对比物制剂或对照样品至每张滤纸盘上。使这些盘干燥10分钟。干燥10分钟后，将25μl粪肠球菌的储备悬浮液移液至每个滤纸。将接种体在滤纸上搁置5分钟。5分钟接种体暴露时间过后，用无菌镊子将每个盖玻片和滤纸盘放入包含20mlsss溶液的50ml离心管中。将每个实例、对比物制剂或对照样品在离心管中涡旋2分钟。接下来在包含9.9mlpbw的稀释管中稀释100μl的每个实例或对照样品，从而得到10-2的稀释液。重复进行连续稀释以达到10-4稀释液。采用平皿倾注法将稀释液与tsa置于平皿上一式两份并在35℃下培养48小时。48小时后对菌落进行计数和记录。通过用cfu计数乘以稀释率来确定cfu/ml。通过cfu/ml与20、sss稀释液量相乘计算cfu/样品。计算log10cfu/样品。这是每个样品的对数采集。对平行试验的每个样品(实例)和对照样品的对数采集值进行平均。从对照样品的对数采集中减去每个实例样品的对数采集值。该结果为该制备例样品的对数减少。基于列举的储备悬浮液，对照样品的对数采集经验证在统计上等于计算的接种体量。除非指明不是这样，否则下面报告的对数减少值是平行制备的平均值。皮肤小组评价这项研究的目的是要评估选定实例配方的抗微生物功效，它们代表本发明的实施例和醇/chg比较例。在准备后10分钟测定背部上正常皮肤菌群的减少。在研究日之前两周(14天)，让测试的受试人遵循洗净程序，即在研究之前24小时内避免使用抗微生物皂&洗发剂、洗剂(背部上)以及局部和全身用抗生素；避免使用化学处理过的热水浴缸、漩涡浴、泳池和日光浴床；避免粘合剂背部组评和/或抗微生物剂或消毒剂背部组评；避免对背部进行淋浴或盆浴(受试者可以用海绵擦浴)。如果需要中断，则受试者在研究日之前最少48小时内返回组室。在研究日完成“研究日调查表”，该表确定受试者是否已依从洗净程序并仍然符合参与的条件。用对每个背部的随机化方案确定基准取样位置和处理(准备)测试部位。采用williamson-kligman杯洗擦技术进行皮肤菌群的基准取样。采用来回运动的方式用海绵将各配方制剂在适当的测试部位上施用30秒，覆盖大约2英寸×2英寸的面积。使准备好的部位干燥，采用williamson-kligman杯洗擦技术以10分钟(±1分钟)获取处理后的皮肤样品。施用后开始样品采集记时。中立受试者的洗净期为7天，测试日前24小时不要求避免淋浴或盆浴。采用williamson-kligman杯洗擦技术收集样品。willimson-kligman杯洗擦技术将无菌擦洗杯置于所需皮肤部位，并牢固地保持在皮肤上。将2.5ml取样溶液吸移至杯中，并用无菌teflon淀帚以中等压力擦洗该区域1分钟。移出取样溶液并置于无菌试管中。将另外的2.5ml新鲜取样溶液吸移至杯中。重复洗擦，并将该溶液与最初的集中起来。在磷酸盐缓冲的水中连续稀释后，用倾注平板技术计算样品中的细菌。将该板在35℃±2℃下温育72±4小时。采用标准方法对菌落形成单位(cfu)进行计数和计算细菌。用于皮肤擦洗的取样溶液由含0.1％tritonx-100、3.0％tween80和0.3％卵磷脂的磷酸盐缓冲液(0.04％kh2po4,1.01％na2hpo4)组成，且被调节至ph7.9±0.1。在进行研究前，通过体外方法验证这些溶液中的中和剂的适当度和功效。实例提供以下非限制性实例来说明本发明的特征，但并非旨在限制本发明的范围。除非另外指明，否则所有的百分比量均为重量/重量百分比(％wt/wt)。表1-组分实例1-6chg对照实例和比较例c1-c3表2和3中所示的实例可通过如下方式以60克的量制备。向第一个器皿中添加指定量的以下成分：乙基纤维素、dips、dipa、乙醇和甘油。将第一个器皿加热至50℃。在第二个器皿中混合指定量的chg和水。对第二个器皿进行旋转以混合chg混合物，同时将第一个器皿的内容物添加至第二个器皿中。用配备有小方孔润肤器头的silverson匀化器进一步高速匀化该制剂30秒。然后将该实例在实验台上冷却至室温。除非另外指明，否则表2和表3中各组分的量均以克为单位。每个制备例的总重量为60克。根据上述直接接种滤纸检测法对这些制剂进行测试。另外，通过这样的方式评价每一制剂的皮肤感觉：将约0.5g制剂置于前臂上并使之干燥约90秒，然后用干净的手指评价经处理的皮肤。结果也示于下表2和表3中。表2表3实例7-12通过如下方式制备表4中所示实例：首先将ipa与pvp和ethocel混合，在50℃下的烘箱中加热并混合直至溶解。接下来加入肉豆蔻醇并在50℃下加热直至溶解。单独地将fd&c蓝1号染料加至水中并溶解。向乙醇溶液中添加甘油和对应的酯，并混合。然后将水溶液加入至醇溶液中并混合。最后，添加chg，将制剂进一步混合。除非另外指明，否则组分的单位是克。根据上述皮肤附着性测试方案对该实例进行测试。表4比较例c4和c5通过这样制备比较例c4-c5的样品：首先在200标准强度乙醇(etoh)中溶解脂肪醇。脂肪醇溶解后，加入水和其余的组分，接下来最后加入chg，以获得其组成如下表5所示的最终制剂。根据上述直接接种滤纸试验法对这些制剂进行测试。除非另外指明，否则表5中各组分的量以克为单位。每个制备例的总重量是60克。表5组分c4c5tbc，总计的％3.0％6.0％tbc1.83.6etoh45.6044.16chg6.306.30水6.305.94总重量60.060.0对数减少5.35.3比较例c6-c10以与上面的实例1-4类似的方式制备比较例c6-c10。这些实例示于下表6中，所列出的所有组分的单位是重量/重量百分比(％w/w)。这样评价每一制剂的皮肤感觉，将约0.5g制剂放置到前臂上并使之干燥约90秒，然后用干净的手指评价经处理的皮肤。结果也示于下表6。表6组分c6c7c8c9c10etoh8080808080chg1.91.91.91.91.9甘油0.20.20.20.20.2dips-120.51.5水17.916.915.917.416.4感觉描述略微粘性略微粘着油滑干燥的略微粘着感觉合格否否否是否比较例c11-c14通过与比较例c6-c10相同的方法制备比较例c11-c14，但独立进行。这些实例和对照例在下表7中示出，所列的各组分的单位为重量/重量百分比(％w/w)。根据上述直接接种滤纸试验法对这些制剂进行测试，其结果示于下表7中。表7组分对照c11c12c13c14etoh8080808080chg1.91.91.91.91.9甘油0.20.20.20.20.2dips-120.51.5水17.916.915.917.416.4对数减少0.81.00.91.31.1实例13-17以这样的方式制备实例13-17：首先制备ethocel、甘油、pvp和ipa的聚合物预混物。然后加入其余的组分并搅拌，最后加入水和chg。搅拌最终制剂2分钟以确保彻底混合。根据上述的皮肤小组评价程序评价所制备的实例。实例13-17和对照的组分及结果在下表8中示出。在分析之前将细菌计数转换成log10cfu/cm2。不到1cfu/cm2的计数按1cfu/cm2处理，从而使对数变换为零。通过从背部同一区域上的基准对数计数中减去处理后对数计数来计算对数减少。基准cfu计数对数平均为3.1。表8组分实例13实例14实例15实例16实例17对照ethocel1001.121.121.121.121.12-甘油0.560.560.560.560.56-pvp0.280.280.280.280.28-ipa90.390.390.390.390.390.3丙酮----14-myristyloh3.54.22.83.153.5-atec----0.35-atbc-4.2-6.30.35-tbc----2.8-dbs5.32-----permethyl97a--2.8-3.5-permethyl99a---2.1--水21.7722.1924.9919.047.5932.55fd&c蓝1号0.0350.0350.0350.0350.0350.035chg17.1217.1217.1217.1217.1217.12总重量，克140140140140141.5140对数减少2.32.11.92.12.31.5在不偏离本发明的范围和精神的情况下，本发明的各种修改和更改对本领域的技术人员来说将是显而易见的。本专利申请中所描述的实例示例性地示出了改变组合物的类型、数量和比率的可能性以及制备本发明制剂的方法。本文中引述的所有专利、专利申请和出版物的完整公开内容均以引用方式并入，就如同单独以引用方式并入一样。当前第1页12