本发明属于药物制剂
技术领域：
，具体涉及一种噻苯达唑混悬剂及其制备方法。
背景技术：
：噻苯达唑，Thiabendazole，别名，噻苯咪唑，是一种高效低毒广谱的抗肠道蠕虫药。临床上对家畜胃肠道线虫、旋毛虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、钩虫等均有活性。噻苯达唑可抑制虫体内延胡索酸还原酶的活性，阻碍ATP的生成，致使虫体能量代谢障碍，进而无法存活和繁殖。噻苯达唑在水及大多数有机溶剂中溶解度较低，只在稀盐酸中溶解。目前噻苯达唑制剂广泛应用的是其片剂，在临床给药时存在畜禽服用不便、人工操作繁琐、易呕吐等问题，导致畜禽服用剂量不准确。技术实现要素：为克服噻苯达唑现有制剂存在的缺陷，本发明的目的旨在提供一种噻苯达唑混悬剂及其制备方法。为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：一种噻苯达唑混悬剂，每100mL混悬剂的组成为：噻苯达唑0.5~5.0g、助悬剂0.25~9.0g、润湿剂0.3~30.5g、防腐剂0.05~0.5g、絮凝剂1.5~15.0g，余量为水。其中，所述助悬剂为羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶中的一种或两种以上的混合物；所述润湿剂为甘油、泊洛沙姆188中的一种或两种的混合物；所述防腐剂为山梨酸钠、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸乙酯中的一种或两种以上的混合物；所述絮凝剂为枸橼酸钠、枸橼酸、柠檬酸钠中的一种或两种以上的混合物。最佳地，每100mL混悬剂的组成为：噻苯达唑1.0g、助悬剂0.6g、润湿剂15.3g、防腐剂0.35g、絮凝剂7.5g，余量为水；其中，所述助悬剂为西黄蓍胶，所述润湿剂为甘油和泊洛沙姆188，所述絮凝剂为枸橼酸钠和枸橼酸，所述防腐剂为苯甲酸钠和对羟基苯甲酸乙酯。制备方法，步骤如下：（1）取处方量的助悬剂加部分水溶胀后备用；（2）取处方量的噻苯达唑，加入处方量的润湿剂，研磨均匀；（3）分次将（1）加入（2）中，边加边研磨；（4）取处方量的防腐剂加部分水溶解后加入（3）中；（5）取处方量的絮凝剂加部分水溶解后过滤，滤液加入（4）中，最后加水定容至100mL，搅匀，过滤，灌封，灭菌即得。本发明相对于现有技术的优点在于：（1）、本发明制得的噻苯达唑混悬剂质量安全、有效，性质稳定，再分散性好；（2）、通过肌肉注射给药，操作方便、剂量准确，可起到缓释的作用。具体实施方式以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。实施例1【处方】见表1。表1【制备】（1）取处方量的助溶剂加入到200mL纯化水中，待溶胀后，制得胶浆，备用；（2）取处方量的噻苯达唑中加入处方量的润湿剂，充分研磨；（3）分次将（1）加入（2）中，边加边研磨；（4）取处方量的防腐剂用适量纯化水溶解后加入（3）中；（5）取处方量的絮凝剂用适量纯化水溶解后过滤，滤液缓缓加入（4）中，最后加水定容至1000mL，搅匀，过滤，灌封，灭菌即得。实施例2【处方】见表2。表2【制备】制备方法同实施例1。实施例3【处方】见表3。表3【制备】制备方法同实施例1。实施例4【处方】见表4。表4【制备】制备方法同实施例1。实施例5【处方】见表5。表5【制备】制备方法同实施例1。实施例6【处方】见表6。表6【制备】制备方法同实施例1。实施例7【处方】见表7。表7【制备】制备方法同实施例1。实施例8【处方】见表8。表8【制备】制备方法同实施例1。实施例9【处方】见表9。表9【制备】制备方法同实施例1。实施例10【处方】见表10。表10【制备】制备方法同实施例1。实施例11【处方】见表11。表11【制备】制备方法同实施例1。针对本发明实施例1-11制得的噻苯达唑混悬剂，进行了以下质量控制研究，包括：性状、沉降容积比、重分散性、药物含量、热稳定性等。（1）性状和pH：本发明实施例1-11制得的噻苯达唑混悬剂呈乳白色、黏稠状，静置后分层，上清液无色或略带黄色，下层为乳白色沉淀物，震荡后恢复混悬状态。（2）药物含量：使用高效液相色谱法测定实施例1-11中制得的噻苯达唑混悬剂的含量，结果见表12。由表12可知，实施例1-11所制得的混悬剂含量均合格。（3）沉降容积比：按照《中华人民共和国兽药典》2015年版一部中规定的方法，取混匀的实施例1-11制得的噻苯达唑混悬剂置于具塞量筒中，记录初始高度为H0，振摇后静置一定时间后，观察沉降面不再改变时下层乳白色沉淀物的高度为H，通过公式F=H/H0计算沉降容积比。结果见表12。由表12可知，实施例1、11的沉降容积比F符合规定。（4）重分散性：将实施例1-11制得的噻苯达唑混悬剂分别在量筒内放置7d后，测定重分散性，结果见表12。由表2可知，实施例1-11制得的混悬剂经几次摇晃后，量筒底部沉淀物均能再分散成均匀的混悬体系，且瓶底无药物沉淀；摇晃次数越少，说明重分散性越好，由表12中数据可知：实施例1制得的混悬剂的重分散性最好。（5）稳定性考察：将实施例1-11制得的噻苯达唑混悬剂在40℃下放置90d后，检测噻苯达唑含量，均占标示量的90%以上，表明样品稳定性较好。综上所述，最优配方为实施例1。安全性实验将40只昆明小鼠按体重随机分成两组，每组20只，体重20±1.5g。第1组以实施例1中制得的混悬剂为样品灌胃，给药量0.6ml/20g体重，灌胃给药一次。第2组为空白对照组，以等量饮用水灌胃，其余同药物组。给药后常规饲养，观察7d内实验小鼠有无中毒反应或死亡。第8d剖检，观察并记录心、肝、脾、肺、肾的病理变化。结果表明，各组小鼠无死亡现象，活动情况和精神状况均正常，剖检后各脏器也无异常病变，各组之间无显著差异，表明本发明制备的噻苯达唑混悬剂安全性好。药效实验以实施例1制得的噻苯达唑混悬剂为实验组样品，进行以下药效试验。1、试验动物分组：选用某养羊场自然发病并通过改良麦克马斯特法，将每克粪便中超过200个虫卵的羊确诊为线虫感染的羊，按体重随机分成3组，每组20头。隔离单独饲养，保持组间饲养环境一致。2、实验方法：第1组为药物试验组，以有效成分噻苯达唑的用量计，单次肌肉注射10mg/kg体重的上述实施例1中所制备的噻苯达唑混悬剂；第2组为对照药物组，给以常规噻苯达唑片剂，规格：0.25g/片，用法用量：每次25mg/kg体重，一日两次，连用3天；第3组为空白对照组。于试验开始前1d和给药后第1d、3d、7d、10d和15d，追踪检查试验羊，分别观察粪便中线虫情况。采用改良麦克马斯特法进行胃肠道线虫虫卵计数，记录每头羊的EPG（每克粪便虫卵数）。3、给药后观察、记录试验羊的体温、呼吸次数、饮食欲、排便情况、精神状态。结果见表13。转阴率和虫卵减少率按下列公式计算：虫卵转阴率（%）=（虫卵转阴动物数/试验动物数）*100%；虫卵减少率（%）=（驱虫前EPG－驱虫后EPG）/驱虫前EPG*100%；其中，每克粪便中<200个虫卵，即判定为虫卵转阴。表13实验组与对照组治疗效果比较组别虫卵转阴率（%）虫卵减少率（%）19598.529698.9300结果表明：给药后所有试验羊的体温、呼吸次数、饮食欲、排便情况、精神状态均无明显变化。从表13实验结果可以看出，本发明的噻苯达唑混悬剂在临床治疗中驱虫效果理想且安全可靠，便于在临床上推广使用。当前第1页1 2 3