专利名称：具有抗肿瘤活性的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物，具体地讲，本发明涉及肿瘤学以及来源于植物的具有抗肿瘤活性的药物。
在用于肿瘤学实践的植物来源的制品中，首先应当注意的是秋水仙属种的生物碱--秋水仙素和秋水仙胺(从壮丽秋水仙(ColchicumMagnificent)植物分离得到)(R.M.Seredin，药用植物及其用途(DrugPlants and Their Use),Stavropol,1973,34-35页)。但是，这些物质的毒性相对较高，在使用时可能会出现严重的并发症--白细胞减少、血小板减少(K.P.Belitsky，药用植物和癌症(Drug Plants and Cancer),Kiev,1982,89页；E.M.Vermel，近焦X射线照相术和用秋水仙胺治疗皮肤癌的比较评估，秋水仙胺及其在皮肤癌中的用途，Khimiya IMeditsina,1956,73-80页)。长春花植物的生物碱rosevin(长春灭瘟碱)用于血肉瘤和淋巴肉芽肿病。该生物碱可抑制白细胞生成和血小板生成，引起虚弱、无食欲、呕吐和黄疸(M.D.Mashkovsky，药物，1985,v.2,464-466页)。
但是，低毒性的制剂的抗肿瘤活性较低。因此，使用白槲寄生的水提取物作为治疗乳腺癌的抗肿瘤制剂是已知的。同时，该制剂的效果很弱也是已知的(D.Kraft,Munh Med.Wchshr,1980,87,1305-1307页)。
本发明的主题是用于治疗肿瘤的含有灵芝(reishi)、云芝(kavaratake)真菌和人参以10∶5∶3的比例组成的组合物。
通过以下
本发明。
图1和图2是表明本发明的药物对患有已形成的幼红细胞性造血白细胞组织增生的小鼠存活率影响的图(存活小鼠的个数作为时间的函数；平均预期寿命)。
图3是表明本发明的药物对患有腹水淋巴瘤P 388的小鼠存活率影响的图(存活小鼠的百分数作为时间的函数)。
本发明提供用于治疗肿瘤的组合物，该组合物由灵芝、云芝真菌和人参以10∶5∶3的比例组成。
为了得到该药物，将原料研磨至粒度为1-2mm3。向混合物中倒入500毫升蒸馏水。将其煮沸3小时，用回流冷凝器冷凝，过滤并恒温控制24小时。
以下给出组合物中各组分的简要特征。
灵芝真菌(灵芝，Ganoderma Lucidum)是担子菌种的一个代表。该真菌是一种典型的喜木真菌。该真菌具有光泽的、蜡样的、如同涂了漆的菌盖和于。干的长度可达15cm。在生长过程中，真菌菌体的颜色由橙黄色变为棕红色，如果生长的时间更长，则变为暗红色。该真菌生长在树桩上以及病弱树的底部，形成白色的霉菌(H.Kohda，化学/药学公报(Chem/Pharm Bull.),1985,33,No.4,1367页)。用天然生长的棕红色的真菌(成熟但并不老，在夏季期间采集于中国北部的森林)进行研究。将菌体在室温、阴凉处于通风下干燥。
云芝(Kavaratake)真菌(采绒革盖菌Corios Verficolor)是担子菌种的一个代表。它生长于日本西部(Nagano,Shikoku,Kyushu)。该真菌是一种喜木真菌，生长于多叶的树。实验所用的菌体在夏季采集，在室温、阴凉处于通风下干燥。
人参(Angerica Shikoliana Makino)。它生长于日本西部(Nagano,Shikoku,Kyushu)的山区。在夏季采集成熟植物的根部，在室温、阴凉处于通风下干燥后用于实验。
为了公开本发明的实质，以下给出本发明组合物的实验研究结果。
1．本发明的药物在BALB/c品系的雄性小鼠中对病毒引起的幼红细胞Rausher造血白细胞组织增生的影响。
使用40只体重22-24克的雄性小鼠进行实验。将0.2ml以1∶50的比例稀释的含病毒血浆在第0天施用给所有的小鼠。在第11天开始治疗。治疗开始时的脾肿大为1+。
若不可触及脾，则脾肿大指数为(0)。若仅能在季肋部左侧触及到脾，则指数为(1+)。若脾的下沿达到了脐的水平，则指数为(2+)。若脾完全占据了腹部的左半侧，则指数为(3+)。若脾扩展到了腹部的右半侧，则指数为(4+)。并且，指数(1+)对应的脾重量为500mg，指数(2+)对应的脾重量为1000mg，指数(3+)对应2.5～3g，指数(4+)对应于3g以上。
每日以63、39和12ml/kg/天的剂量口服施用本发明的药物进行治疗，治疗时间为37天、即，直到实验的第47天。在所有的组中脾肿大均以相同的速度发展，在实验的第23天、即治疗13天后达到4+。研究结果列于下表。
表1本发明的药物对患有已形成的幼红细胞性造血白细胞组织增生的小鼠存活率影响
>*根据Wilconson U标准P＜0.05下的可靠性。
因此，以上数据表明，本发明的药物在低于40mg/kg的剂量下显示出抗肿瘤活性。其中，应当注意，在这些组中的小鼠尽管表现出了脾肿大，但生存时间明显长于对照组的小鼠。对照组的预期寿命最大值为57天，试验组为75-120天(图1和2)。
其中，已知小鼠的一天寿命相对于人35天的寿命(Th.Bohm等，自然，1997,27,404-407)。
2．本发明的药物在C品系雄性小鼠中对T-淋巴瘤P 388腹水肿瘤的影响研究用5组小鼠进行，每组10-12只小鼠(54只小鼠)。对照组20只小鼠。
在对照组，45％的小鼠在第8-19天死亡(图3)。将试验药物以如下方案施用于试验组1)0.75ml/kg/天(2％，每次给药0.3ml)2)1.5ml/kg/天(4％，每次给药0.3ml)3)7.5ml/kg/天(20％，每次给药0.3ml)4)37.5ml/kg/天(100％，每次给药0.3ml)5)87.5ml/kg/天(100％，每次给药0.7ml)从第4天至第27天施用提取物(共24天)。在所有54只小鼠中均观察到腹水被吸收。至到实验的第90天仍未有动物死亡。
因此，该系列实验证实了使用本发明的药物可以使患有腹水淋巴瘤P 388的小鼠完全恢复。
以下参照具体的实施例对本发明进行更详细的描述，所述实施例是用来说明本发明的，并不对本发明的范围构成限定。
实施例1实验采用10只体重为22 24克的雄性小鼠。将0.2ml以1∶50的比例稀释的含病毒血浆在第0天施用给所有的小鼠。在第11天开始治疗。治疗开始时的脾肿大为1+。
每日以39ml/kg/天的剂量口服施用本发明的药物进行治疗，治疗时间为37天、即，直到实验的第47天。
为了制备抗肿瘤制剂，取10克灵芝、5克云芝和3克人参。将原料研磨至粒度为1-2mm3。向混合物中倒入500毫升蒸馏水。将其煮沸3小时，用回流冷凝器冷凝，过滤并恒温控制24小时。
在所有的组中脾肿大均以相同的速度发展，在实验的第23天、即治疗13天后达到4+。
当将药物以39ml/kg的剂量给药时，平均预期寿命为45.4天，与对照组相比平均预期寿命增加了22％。
实施例2用12只小鼠进行实验。对照组5只小鼠。
在对照组中，45％的小鼠在第8-19天死亡。将试验药物以37.5ml/kg/天(100％，每次给药0.3ml)的剂量施用于试验组。
为了制备抗肿瘤制剂，取10克灵芝、5克云芝和3克人参。将原料研磨至粒度为1-2mm3。向混合物中倒入500毫升蒸馏水。将其煮沸3小时，用回流冷凝器冷凝，过滤并恒温控制24小时。
从第4天至第27天施用提取物(共24天)。在所有小鼠中均观察到腹水被吸收。至到实验的第90天仍未有动物死亡。
因此，以上材料表明了本发明的药物具有可靠的抗肿瘤活性，同时在实验中还表明该药物的毒性很低。当将本发明的药物以60ml/kg以上的剂量给药时，会观察到动物体重的明显减轻(超过20％)，在实验的第3个月观察到脱发的出现，在所有的实验剂量下，本发明的药物未引起一只动物死亡。
权利要求
1．一种含有植物成分的抗肿瘤活性药物，其特征在于其含有比例为10∶5∶3的灵芝真菌(Ganoderma Lucidum)、云芝真菌(CoriosVerficolor)和人参根(Angcrica Shikoliana Makino)。
全文摘要
本发明涉及药物，具体地讲，本发明涉及肿瘤学以及来源于植物的具有抗肿瘤活性的物质。本发明的实质是含有比例为10∶5∶3的灵芝真菌、云芝真菌和人参根的抗肿瘤剂。该药物具有高的抗肿瘤活性和低毒性。
文档编号A61K36/074GK1238215SQ9910177
公开日1999年12月15日 申请日期1999年2月5日 优先权日1998年4月10日
发明者I·D·特雷查林, D·A·伯迪阿金, E·R·佩列韦尔泽娃, V·M·布赫曼, 五井野正, R·G·梅利克－奥加尼扬 申请人:五井野正, R·G·梅利克－奥加尼扬, V·M·布赫曼