冬青素a在制备调脂药物制剂中的用图
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药技术领域，尤其涉及冬青素A的调脂活性及冬青素A在制备调脂药物中的新用途。
【背景技术】
[0002]冬青素A为乌苏烷型三萜衍生物，化学结构如图1，在冬青属植物中含量较高，是山绿茶的主要特征成分(Johji Yamahara 等.Photochemistry, 1987, 26(7):2023-2027)。有报道表明冬青素A具有一定的抑菌作用(Xiao-Qing Chen等.Food Chemistry, 2011.126(3):1454-1459)。
[0003]如专利文献CN2012103974798公开了一种从山绿茶中提取冬青素A的方法，以及专利文献CN103893188A公开了冬青素A在抗肿瘤方面具有潜在开发价值。
[0004]目前尚无冬青素A调脂的研宄报道。
【发明内容】
[0005]本发明目的之一提供了冬青素A的药物剂型；本发明目的之二提供一种以冬青素A为原料的药物制剂在治疗高血脂中的应用。
[0006]本发明公开了冬青素A在制备调脂药物制剂中的应用。
[0007]本发明以冬青素A为原料的调脂药物制剂，包括一种或多种药学上可接受的药用赋形剂，或可与冬青素A组方的其他药物。
[0008]药物在供给临床使用前须制成适合于医疗和预防应用的形式，称为药物剂型，据此，可将本发明冬青素A制备成多个临床药物剂型用于治疗高血脂，包括溶液剂、合剂、洗剂、搽剂、气雾剂、喷雾剂、散剂、丸剂、片剂、膜剂、软膏剂、栓剂、注射剂等。
[0009]本发明调脂药物制剂中的辅料包括常规的赋形剂，如片剂中的黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂；中药丸剂中的酒、醋、药汁等；半固体制剂软膏剂、霜剂中的基质部分；液体制剂中的防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂等。
[0010]本发明的药物制剂，按质量百分比计，含有1% -99%的冬青素A和99% -1%的药用赋形剂(其他可组方的药物)，优选含有30 % -80 %的冬青素A和70 % -20 %的药用赋形剂(其他可组方的药物)，更优选含有60% -70%的冬青素A和40%?30%的药用赋形剂(其他可组方的药物)。
[0011]本发明所指的调脂活性为降低小鼠高血脂的活性。冬青素A可显著降低高脂小鼠血清TC、TG和LDL-C水平，抑制血清Apo B水平。可见，冬青素A具有调节血脂的功效。据此，冬青素A可用于制备调脂药物以及防治高脂血症的药物。
【附图说明】
[0012]图1为冬青素A化学结构式。
[0013]图2为冬青素A对高脂血症小鼠血清脂质影响图。以均数土标准差表示(η =
10) ο
[0014]图3为冬青素A对高脂血症小鼠血清载脂蛋白影响图。以均数土标准差表示(η
=10) ο
【具体实施方式】
[0015]下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，但这些实例只是为了说明，而不是对本发明的限制。
[0016]实施例1:颗粒剂的制备将200g冬青素A与1g甜味剂混合均匀，加入粘合剂2%的羟丙基纤维素溶，制软材，过20目筛，制成颗粒。得到的湿颗粒置于80°C烘箱中干燥2h，在颗粒中加入硬脂酸镁，并混合均匀，装袋。
[0017]实施例2:片剂的制备将40g冬青素A与5g甜味剂、5g柠檬酸混合均匀，加入粘合剂50%的乙醇，制软材，过20目筛，制成颗粒，得到的湿颗粒置于70°C烘箱中干燥2h，在颗粒中加入硬脂酸镁，并混合均匀，压片分装。
[0018]实施例3:胶囊的制备将250g冬青素A与2500g淀粉，将干燥好的淀粉与冬青素A充分混合，过120目筛，充分混匀后制备胶囊1000粒，每粒含冬青素A 250mgo
[0019]实施例4:冬青素A对尚脂饮食诱导的尚脂血症小鼠血清脂质的影响
[0020]清洁级C57BL/6J小鼠60只，雄性，8周龄，体重(24±2)g，由扬州大学比较医学中心提供(合格证号SCXK(苏)2012-0009)。适应性喂养一周后，随机分成6组，每组10只，分为正常组(0.5% CMC-Na)，模型组(0.5% CMC-Na)，冬青素A低剂量组(15mg/kg)，中剂量组(30mg/kg)，高剂量组(60mg/kg)，辛伐他汀阳性对照组(10mg/kg)，灌胃给药连续四周。正常组小鼠饲予基础饲料，余下小鼠给予高脂饲料。实验末，小鼠禁食不禁水12h，取血、分离血清。检测小鼠血清中TC、TG、HDL-C以及LDL-C含量。结果发现，与正常组相比，模型组TC、TG以及LDL-C含量显著升高(P < 0.05)。与模型组相比，冬青素A干预后，血清中TC含量抑制率达37.6%，TG含量抑制率达45.8%，LDL-C含量抑制率达23.8%，结果见图2。
[0021]结论:冬青素A对高脂饮食诱导的高脂血症小鼠血脂紊乱具有明显的改善作用。
[0022]实施例5:冬青素A对高脂饮食诱导的高脂血症小鼠血清载脂蛋白的影响
[0023]【具体实施方式】见实施例4，实验末，小鼠禁食不禁水12h，取血、分离血清。检测小鼠血清中Apo Al和Apo B含量。结果发现，与正常组相比，模型组Apo Al和Apo B含量显著升高(P<0.05)。与模型组相比，冬青素A干预后，血清Apo Al含量抑制率达18.5%，血清Apo B含量抑制率达24.5%，结果见图3。
[0024]结论:冬青素A可显著抑制高脂饮食诱导的高脂血症小鼠载脂蛋白B水平的升高。
【主权项】
1.一种以冬青素A为原料的调脂药物制剂，其特征在于含有有效治疗剂量的冬青素A和一种或多种药学上可接受的药用赋形剂，或可与冬青素A组方的其他药物。
2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于含有I% -99 %的冬青素A和99 % -1 %的药用赋形剂或其他可组方的药物。
3.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于含有30%-80%的冬青素A和70% -20%的药用赋形剂或其他可组方的药物。
4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于含有60%-70%的冬青素A和40% -30%的药用赋形剂或其他可组方的药物。
5.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，药物赋形剂包括防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂中的一种或多种。
6.根据权利要求1或2或3或4所述的药物制剂，其特征在于所述制剂的剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、口服液体制剂或注射剂。
7.冬青素A在制备调脂药物制剂中的应用。
【专利摘要】本发明公开了从植物海南冬青中获得的单体成分冬青素A在制备调脂药物方面的医药新用途。同时，公开了以冬青素A为原料制备成颗粒剂，片剂等药物剂型。体内试验表明，在一定剂量范围内，冬青素A可显著改善高脂饮食诱导的小鼠血脂紊乱及降低小鼠血清载脂蛋白水平。据此，冬青素A可用于制备调脂药物以及防治高脂血症的药物。
【IPC分类】A61P3-06, A61K31-56
【公开号】CN104546867
【申请号】CN201410844656
【发明人】孙云, 赵珺娴, 沈彦君, 刘畅
【申请人】扬州大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月30日