作为无义突变抑制子的嘧啶并[4,5-b]喹啉-4,5(3H,10H)-二酮的制作方法_3

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]喹啉-4, 5 (3H,IOH)-二酮; 3-环庚基-10-甲基-2-(邻甲苯基)嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,IOH)-二酮; 3-环戊基-2-(呋喃-2-基)-10-甲基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,IOH)-二酮; 2_ (3-溴苯基)-3-环庚基-10-甲基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,IOH)-二酮; 9-氯-3-环戊基-2-异丙基-10-甲基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,10H)-二酮; 2-(乙基硫基)-3-苯基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,10H)-二酮; 2_(二甲氨基)-3-苯基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,IOH)-二酮;和 2_(二甲氨基)-10-甲基-3-苯基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,IOH)-二酮; 或这些化合物的盐。
4.用作药物的游离形式或药学上可接受的盐形式的式(I)化合物,其是
其中 R1是五至六元单环饱和的或不饱和的非芳族环体系,其中所述环体系可以含有1至4 个选自氮、氧和硫的杂原子,并且其中所述环体系可被&取代一次或一次以上; 且 R2是可被R 7取代一次或一次以上的C 2_6烷基; 或1?2是-X「R8;_X「是-〇-、-S-或-N(R9) - ;R9是氢或C ^烷基;且R 8是可被R 1(!取代 一次或一次以上的Cp6烷基; 或R2是三至五元单环饱和的或不饱和的非芳族环体系,其中所述环体系可以含有1至 4个选自氮、氧和硫的杂原子,并且其中所述环体系可被R11取代一次或一次以上; 或 R1是
其中所述苯基环经由用星号标记的键连接; 每个R12独立地是氣、卤素、羟基、氣基、氛基、硝基、C n烷基、C 素烷基、C n羟基 烷基、Cp4烷氧基-C η烷基、氨基-C η烷基、C η烷基-氨基-C η烷基、二(C η烷基)-氨 基-Cp4烷基、C ^烷氧基、C i_4卤素烷氧基、C ^烷基氣基或> (C ^烷基)氣基;或C 3_6环烧 基,其中一个碳原子可被氧原子替代,其中c3_ 6环烷基可直接或经由C i_2亚烷基连接,并且 其中c3_6环烷基可被卤素取代一次或一次以上; 且 R2是可被R 13取代一次或一次以上的C 2_7烷基; 或尺2是-X 2-R14;_X 2-是-〇-、-S-或-N(R15) - ;R15是氢或C η烷基;且R 14是可被R 16取 代一次或一次以上的Cp6烷基; 或R2是三至五元单环饱和的或不饱和的非芳族环体系,其中所述环体系可以含有1至 4个选自氮、氧和硫的杂原子,并且其中所述环体系可被R17取代一次或一次以上; R3是氢或 _CH 2R18; R18是氢、C η烷基、C 2_6链烯基、C 3_6环烷基、C η烷氧基C η烷基、羟基C η烷基、或氨基 。卜3烷基; 且 &是氣、卤素、羟基、氣基、氛基、C n烷基、C 素烷基、C n羟基烷基、C n烷氧基-C n 烷基、氨基-Cp4烷基、C η烷基-氨基-C η烷基、二(C η烷基)-氨基-C η烷基、C η烷氧 基、Cp4卤素烷氧基、C ^烷基氣基或> (C ^烷基)氣基; 或三至七元单环芳族、饱和的或不饱和的非芳族环体系,其中所述环体系可以含有1 至4个选自氮、氧和硫的杂原子,其中所述环体系可直接或经由Cp2亚烷基连接,并且其中 所述环体系可被R 19取代一次或一次以上;或 馬和R 4合在一起为-CH 2-CH2-; R5是氣、卤素、羟基、氛基、C η烷基、C 2_4链條基、C 2_4炔基或C η烷氧基;或C 3_4环烷基, 其中一个碳原子可被氧原子替代,其中c3_4环烷基可直接或经由Cp2亚烷基连接; R6、Rn、R17和R19各自独立地为卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C H烷基、C H卤素烷基、 CV4羟基烷基、C i_4烷氧基-C i_4烷基、氨基-C i_4烷基、C i_4烷基-氨基-C i_4烷基、二(c i_4烷 基)_氣基_(^_4烷基、C ^烷氧基、C i_4卤素烷氧基、C ^烷基氣基或> (C ^烷基)氣基; 或C3_6环烷基,其中一个碳原子可被氧原子替代,其中C 3_6环烷基可直接或经由Cp2亚 烷基连接,并且其中c3_6环烷基可被卤素取代一次或一次以上; 或在同一环原子处的两个R6、R11、R17或R 19-起为氧代; 或在同一环碳原子处的两个R6、R11、R17或R 19与所述碳原子一起形成C 3_6环烷基; R7、Rltl、1?13和R 16各自独立地为1?素、羟基、氨基、氰基、硝基、C η烷氧基、C n 素烷氧 基、(^_4烷基氣基或> (C ^烷基)氣基; 或C3_6环烷基,其中一个碳原子可被氧原子替代,其中C 3_6环烷基可直接或经由Cp2亚 烷基连接,并且其中c3_6环烷基可被卤素取代一次或一次以上; 或在同一碳原子处的两个R7、R1(l、1?13或R16-起为氧代; 或在同一碳原子处的两个R7、R1(l、R13或R16与所述碳原子一起形成C 3_6环烷基。
5.游离形式或药学上可接受的盐形式的式(I)化合物,其是
其中 R1是五至六元单环饱和的或不饱和的非芳族环体系,其中所述环体系可以含有1至4 个选自氮、氧和硫的杂原子,并且其中所述环体系可被&取代一次或一次以上; 且 R2是可被R 7取代一次或一次以上的C 2_6烷基; 或1?2是-X「R8;_X「是-〇-、-S-或-N(R9) - ;R9是氢或C ^烷基;且R 8是可被R 1(!取代 一次或一次以上的Cp6烷基; 或R2是三至五元单环饱和的或不饱和的非芳族环体系,其中所述环体系可以含有1至 4个选自氮、氧和硫的杂原子,并且其中所述环体系可被R11取代一次或一次以上;
或 R1是 其中所述苯基环经由用星号标记的键连接; 每个R12独立地是氣、卤素、羟基、氣基、氛基、硝基、C n烷基、C 素烷基、C n羟基 烷基、Cp4烷氧基-C η烷基、氨基-C η烷基、C η烷基-氨基-C η烷基、二(C η烷基)-氨 基-Cp4烷基、C ^烷氧基、C i_4卤素烷氧基、C ^烷基氣基或> (C ^烷基)氣基;或C 3_6环烧 基,其中一个碳原子可被氧原子替代,其中c3_ 6环烷基可直接或经由C i_2亚烷基连接,并且 其中c3_6环烷基可被卤素取代一次或一次以上; 且 R2是可被R 13取代一次或一次以上的C 2_7烷基; 或尺2是-X 2-R14;_X 2-是-〇-、-S-或-N(R15) - ;R15是氢或C η烷基;且R 14是可被R 16取 代一次或一次以上的Cp6烷基; 或R2是三至五元单环饱和的或不饱和的非芳族环体系,其中所述环体系可以含有1至 4个选自氮、氧和硫的杂原子,并且其中所述环体系可被R17取代一次或一次以上; R3是氢或 _CH 2R18; R18是氢、C η烷基、C 2_6链烯基、C 3_6环烷基、C η烷氧基C η烷基、羟基C η烷基、或氨基 。卜3烷基; 且 是氣、卤素、羟基、氣基、氛基、C n烷基、C 素烷基、C H羟基烷基、C H烷氧基-C i_4 烷基、氨基-Ch烷基、C η烷基-氨基-C η烷基、二(C η烷基)-氨基-C η烷基、C η烷氧 基、Cp4卤素烷氧基、C ^烷基氣基或> (C ^烷基)氣基; 或三至七元单环芳族、饱和的或不饱和的非芳族环体系,其中所述环体系可以含有1 至4个选自氮、氧和硫的杂原子,其中所述环体系可直接或经由Cp2亚烷基连接,并且其中 所述环体系可被R 19取代一次或一次以上;或 馬和R 4合在一起为-CH 2-CH2-; R5是氣、卤素、羟基、氛基、C η烷基、C 2_4链條基、C 2_4炔基或C η烷氧基;或C 3_4环烷基, 其中一个碳原子可被氧原子替代,其中c3_4环烷基可直接或经由Cp2亚烷基连接; R6、Rn、R17和R19各自独立地为卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C H烷基、C H卤素烷基、 CV4羟基烷基、C i_4烷氧基-C i_4烷基、氨基-C i_4烷基、C i_4烷基-氨基-C i_4烷基、二(c i_4烷 基)_氣基_(^_4烷基、C ^烷氧基、C i_4卤素烷氧基、C ^烷基氣基或> (C ^烷基)氣基; 或C3_6环烷基,其中一个碳原子可被氧原子替代,其中C 3_6环烷基可直接或经由Cp2亚 烷基连接,并且其中c3_6环烷基可被卤素取代一次或一次以上; 或在同一环原子处的两个R6、R11、R17或R 19-起为氧代; 或在同一环碳原子处的两个R6、R11、R17或R 19与所述碳原子一起形成C 3_6环烷基; R7、Rltl、1?13和R 16各自独立地为1?素、羟基、氨基、氰基、硝基、C η烷氧基、C n 素烷氧 基、(^_4烷基氣基或> (C ^烷基)氣基; 或C3_6环烷基,其中一个碳原子可被氧原子替代,其中C 3_6环烷基可直接或经由Cp2亚 烷基连接,并且其中c3_6环烷基可被卤素取代一次或一次以上; 或在同一碳原子处的两个R7、R1(l、1?13或R16-起为氧代; 或在同一碳原子处的两个R7、R1(l、R13或R16与所述碳原子一起形成C 3_6环烷基; 条件是所述化合物不是 2_异丙基-10-甲基-3-苯基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,10H)-二酮; 10-甲基-2-戊基-3-苯基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,10H)-二酮; 10-甲基-3-苯基-2-丙基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,10H)-二酮; 2- 乙基-10-甲基-3-苯基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,10H)-二酮; 3- (3,5_二甲基苯基)-2-乙基-10-甲基嘧啶并[4,5-b]喹啉-4,5(3H,10H)_二酮; 3-(3,5_二甲基苯基)-10-甲基-2-戊基嘧啶并[4,5-b]喹啉-4,5(3H,10H)_二酮; 3-(3,5_二甲基苯基)-2-异丙基-10-甲基嘧啶并[4,5-b]喹啉-4,5(3H,10H)_二酮; 3-(3,5_二甲基苯基)-10-甲基-2-丙基嘧啶并[4,5-b]喹啉-4,5(3H,10H)_二酮; 3-环戊基-2-异丙基-10-甲基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,10H)-二酮; 3-环戊基-10-甲基-2-戊基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,10H)-二酮; 3-环戊基-10-甲基-2-丙基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,10H)-二酮; 3-环己基-10-甲基-2-丙基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,10H)-二酮; 3-环己基-2-异丙基-10-甲基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,10H)-二酮;或 3-环戊基-2-乙基-10-甲基嘧啶并[4, 5-b]喹啉-4, 5 (3H,10H)-二酮。
6.游离形式或药学上可接受的盐形式的式(I)化合物,其是 η
η 其中所述苯基环经由用星号标记的键连接; 每个R12独立地是氣、卤素、羟基、氣基、氛基、硝基、C n烷基、C 素烷基、C n羟基 烷基、Cp4烷氧基-C η烷基、氨基-C η烷基、C η烷基-氨基-C η烷基、二(C η烷基)-氨 基-Cp4烷基、C ^烷氧基、C i_4卤素烷氧基、C ^烷基氣基或> (C ^烷基)氣基;或C 3_6环烧 基,其中一个碳原子可被氧原子替代,其中c3_ 6环烷基可直接或经由C i_2亚烷基连接,并且 其中c3_6环烷基可被卤素取代一次或一次以上; 且 R2是可被R 13取代一次或一次以上的C 2_7烷基; 或尺2是-X 2-R14;_X 2-是-〇-、-S-或-N(R15) - ;R15是氢或C η烷基;且R 14是可被R 16取 代一次或一次以上的Cp6烷基; 或R2是三至五元单环饱和的或不饱和的非芳族环体系,其中所述环
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