0倍体积量的快速搅拌的乙酸乙酯 中，析出固体，过滤，固体干燥获得本发明所述灯盏花乙素超分子药物。
[0041] 本发明提供的灯盏花乙素超分子药物和灯盏花乙素、灯盏花乙素- a环糊精包合 物、灯盏花乙素-e环糊精包合物、灯盏花乙素-Y环糊精包合物相比，在溶解度、稳定性以 及生物利用度方面都表现出及其优异的性能，基于此，本发明提供所述超分子药物在制备 灯盏花乙素临床制剂中的应用。
[0042] 此外，本发明提供一种药物组合物，其包括本发明所述超分子药物和药学上可接 受的辅料或载体。更优选地，所述组合物还可以包括其他可接受的活性药物成分。
[0043] 本发明所述药学上可接受辅料指在制备临床各种具体剂型时所有被认可和接受 的药用辅料或载体，本领域技术人员可根据要需要选择具体的剂型以及该剂型所需要的辅 料或载体。
[0044] 在本发明的一些具体实施方案中，所述药学上可接受辅料选自注射用水、氯化钠、 淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、乙醇、甘露醇中的一种或两种以上。
[0045] 而其他可接受的活性药物成分是指与灯盏花乙素可联合用药的一种或多种药物 组分。
[0046] 本发明还提供一种灯盏花乙素临床制剂，包含本发明所述药物组合物。
[0047] 作为优选，所述临床制剂为口服制剂或注射制剂。
[0048] 更优选地，所述口服制剂为片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂或膏剂；所述注射制剂为粉针 剂或注射液。
[0049] 本发明所提供的灯盏花乙素超分子药物具有溶解性和稳定性好，生物利用度高， 安全高效的特点，便于制剂加工和临床使用，具有广阔的应用前景。本发明提供的灯盏花乙 素超分子药物制备方法，工艺简单，反应条件温和，操作方便，原料易得，成本低廉，适合于 工业化大规模生产。
[0050] 由以上技术方案可知，本发明立足于超分子药物技术，选择与灯盏花乙素双向空 间结构相匹配的丙三醇桥联-a，Y-双环糊精作为主体分子，与灯盏花乙素客体分子以非 共价键分子识别以及共价键两种连接方式形成全新的超分子药物，解决了现有单环糊精包 合灯盏花乙素溶解度低、稳定性差、生物利用度低的问题。
【附图说明】
[0051]图1所示为本发明所述灯盏花乙素超分子药物红外光谱谱图。
【具体实施方式】
[0052] 本发明公开了一种超分子药物及其制备方法和应用，本领域技术人员可以借鉴本 文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术 人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明范围内。本发明所述超分子药物、制 备方法和应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
【发明内容】
、精 神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技 术。
[0053] 以下就本发明所提供的一种灯盏花乙素超分子药物及其制备方法和应用做进一 步说明。
[0054]实施例1:主体分子丙三醇桥联-a，y-双环糊精的制备
[0055] 称取9. 2g(0.1mol)丙三醇、97. 3g(0. lmol) a 环糊精、23. 4g(0. 3mol)二甲基亚砜 和I. 78g (0.0 lmol)焦磷酸，置于反应器中，冰浴控制温度-10~-5°C，搅拌反应8h。至TLC 检测反应完全，将反应液逐步缓慢升温至45°C，边搅拌边缓慢投加129. 7g(0. lmol) y环糊 精，加毕，控制反应温度于40~50°C继续搅拌反应5h左右。至TLC检测第二次反应完全 后，将反应液降至室温，倾入5倍体积量的快速搅拌的乙酸乙酯中，有大量物质析出，过滤， 于50°C真空干燥即得丙三醇桥联-a，y-双环糊精225. 8g，收率97. 1 %。
[0056] 经质谱鉴定与预期结构一致，鉴定数据如下：FAB-MS m/z2325[M-Hr;HRESMS m/z2325. 0196[M-H] ScaledforC87H143O71,2325. 0182).
[0057] 实施例2 :主体分子丙三醇桥联-a，Y_双环糊精的制备
[0058]称取 46. 0g(0. 5mol)丙三醇、486. 5g(0. 5mol) a 环糊精、195. 0g(2. 5mol)二甲基 亚砜和26. 7g(0. 15mol)焦磷酸，置于反应器中，冰浴控制温度-5~0°C，搅拌反应8h。至 TLC检测反应完全，将反应液逐步缓慢升温至45°C，边搅拌边缓慢投加648. 5g(0. 5mol) y 环糊精，加毕，控制反应温度于50~60°C继续搅拌反应5h左右。至TLC检测第二次反应完 全后，将反应液降至室温，倾入6倍体积量的快速搅拌的乙酸乙酯中，有大量物质析出，过 滤，于60°C真空干燥即得丙三醇桥联-a，y-双环糊精1116. lg，收率96.0%。
[0059] 经质谱鉴定与预期结构一致，鉴定数据如下：FAB-MSm/z2325[M-Hr;HRESMS m/z2325. 0196 [M-H]ScaledforC87H143O71, 2325. 0182).
[0060] 实施例3 :灯盏花乙素超分子药物的制备
[0061] 称取46. 2g(0.1mol)灯盏花乙素、232. 6g(0.1mol)丙三醇桥联-a，Y-双环糊精、 43. Sg (0. 6moI) N，N-二甲基甲酰胺，置于反应器中，冰浴控制温度在-5°C以下，搅拌下滴加 40%的磷酸氢二钠调节反应液pH至9~10,待灯盏花乙素全部溶解后，控制温度5-10°C继 续搅拌2h，然后向反应液中滴加15 %盐酸溶液调节pH至2~4,控制温度70~75°C反应 5h。至TLC检测缩合反应完全，将反应液降至室温，倾入8倍体积量的快速搅拌的乙酸乙酯 中，有大量物质析出，过滤，于50°C真空干燥，即得本发明所述超分子药物灯盏花乙素缩合 丙三醇桥联-a，Y-双环糊精271. 5g，收率98.0%。
[0062] 所得化合物经紫外、红外（红外光谱图见图1)、质谱、核磁共振谱鉴定与预期 结构一致，图谱数据如下：mp290-292°C;UV(MeOH)Aniax(Ioge) 286 (4. 08) ,335(4. 21) nm；IR(KBr)vmax 3492, 2949, 1732, 1660, 1605, 1464, 1354, 1070, 832, 588^HNMR (500MHz,DMSO) : 12. 72 (s, 5-0HinScu),10. 38 (s, 4'-OHinScu),8. 62 (s, 6-〇H inScu) , 7. 90 (d,C2' -H,C6'-HinScu,J= 8. 8Hz) , 6. 98 (s,C8-Hin Scu)，6. 91(d，C3'-H，C5'-HinScu，J= 8. 8Hz)，6. 81(s，C3-HinScu)，5. 95,5. 86,5. 25 (glu-OH)，4. 82, 4. 43, 4. 19 (glu-H)，3. 68-3. 63 (m，glu-H)，3. 60-3. 58 (d，glu-H)，3. 2 9-3. 42 (m,glu-H) ;FAB-MSm/z2769[M-Hr;HRESIMSm/z2769. 3637 [M-H]Scaledfor C108H159O82, 2769. 3625).
[0063] 实施例4:灯盏花乙素超分子药物的制备
[0064] 称取231. 0g(0. 5mol)灯盘花乙素、1163. 0g(0.1mol)丙三醇桥联-a，y -双环 糊精、292. 0g(4. 0mol)N，N-二甲基甲酰胺，置于反应器中，冰浴控制温度在-5°C以下，搅拌 下滴加40 %的磷酸氢二钠调节反应液pH至9~10,待灯盏花乙素全部溶解后，控制温度 5-10°C继续搅拌2h，然后向反应液中滴加15%盐酸溶液调节pH至2~4,控制温度75~ 80°C反应4h。至TLC检测缩合反应完全，将反应液降至室温，倾入10倍体积量的快速搅拌 的乙酸乙酯中，有大量物质析出，过滤，于60°C真空干燥，即得本发明所述超分子药物灯盏 花乙素缩合丙三醇桥联-a，y-双环糊精1354. 2g，收率97. 8%。
[0065] 所得化合物经紫外、红外（红外光谱图见图1)、质谱、核磁共振谱鉴定与预期 结构一致，图谱数据如下：mp290-292°C;UV(MeOH)Aniax(Ioge) 286 (4. 08) ,335(4. 21) nm；IR(KBr)vmax 3492, 2949, 1732, 1660, 1605, 1464, 1354, 1070, 832, 588^HNMR (500MHz,DMSO) : 12. 72 (s, 5-0HinScu),10. 38 (s, 4'-〇HinScu),8. 62 (s, 6-〇H inSc