包含聚有机倍半硅氧烷颗粒的口腔护理组合物的制作方法_5

文档序号:9382007阅读:来源:国知局
、以及它们的混合物。口服营养补充剂包括氨基酸、抗脂肪肝剂、鱼油,以及它们的混合 物。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左旋肉毒碱或L-肉毒 碱,以及它们的混合物。抗脂肪肝剂包括但不限于胆碱、肌醇、甜菜碱、亚油酸、亚麻酸,以及 它们的混合物。鱼油含有大量《-3(N-3)多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯 酸。肠内营养补充剂包括但不限于蛋白质产品、葡萄糖聚合物、玉米油、红花油、中链甘油三 酯。
[0117]附加活件物质
[0118] 适用于本发明的附加活性物质可包括但不限于胰岛素、类固醇、草本植物和其它 植物来源的药物。另外,也可包括本领域中已知的抗龈炎剂或齿龈护理剂。可任选地包含 向牙齿赋予清洁感的组分。这些组分可包括例如小苏打或Glass-H。可使用上文列出的材 料的组合,例如,可在单个牙粉组合物中将抗微生物剂和抗炎剂混合以提供组合功效。
[0119]表而活件剂
[0120] 本文组合物可包含表面活性剂。所述表面活性剂可选自阴离子表面活性剂、非离 子表面活性剂、两性表面活性剂、两性离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、或它们的混合 物。口腔护理组合物可包含表面活性剂,其含量为按总组合物的重量计约0. 1 %至约50%, 约0. 025%至约9%,约0. 05%至约5%,约0. 1 %至约2. 5%,约0. 5%至约2%,或约0. 1% 至约1 %。
[0121] 可用于本发明的阴离子表面活性剂的示例包括烷基基团中含有8-20个碳原子的 烷基硫酸的水溶性盐(如烷基硫酸钠)和含有8-20个碳原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯 的水溶性盐。这类阴离子表面活性剂的示例是月桂基硫酸钠(SLS)和椰子基单酸甘油酯磺 酸钠。其它合适的阴离子表面活性剂的示例为肌氨酸盐如月桂酰肌氨酸钠、牛磺酸盐、月桂 基磺基乙酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。也可 使用阴离子表面活性剂的混合物。许多合适的阴离子表面活性剂公开在1976年5月25日 授予Agricola等人的美国专利3, 959, 458中。
[0122] 可用于本发明中的阳离子表面活性剂包括具有一个包含约8-18个碳原子的烷基 长链的脂族季铵化合物的衍生物,如月桂基三甲基氯化铵;西吡氯铵;鲸蜡基三甲基溴化 铵;二异丁基苯氧乙基二甲基苄基氯化铵;椰油基烷基三甲基亚硝酸铵;鲸蜡基氟化吡啶 等。优选的化合物是1970年10月20日授予Briner等人的美国专利3, 535, 421中所述的 季铵氟化物,其中所述季铵氟化物具有洗涤剂特性。
[0123] 可用于本发明的组合物中的非离子表面活性剂包括由烯化氧基团(本身亲水的) 与本身可为脂族或烷基芳族的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。合适的非离子表面活 性剂的示例包括聚丙二醇与环氧乙烷的加聚物(Pluronics)、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、 衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和1,2-乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷 缩合物、酸、和酯、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜,以及这些物质的混 合物。
[0124]用于本发明中的两性离子合成表面活性剂包括脂族季铵、_錯:和锍化合物的衍 生物,其中所述脂族基团可为直链或支化的,并且其中脂族取代基中的一个包含约8-18个 碳原子,并且一个脂族取代基包含阴离子水增溶基团,例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或 膦酸根。
[0125] 合适的甜菜碱表面活性剂公开在1993年一月19日授予Polefka等人的美国专利 5, 180, 577中。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2- (N-癸基-N,N-二甲基氨基) 乙酸酯、椰油基甜菜碱或2-(N-椰油基-N,N-二甲基氨基)乙酸酯、十四烷基甜菜碱、棕榈 基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。酰氨基甜菜碱以 椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱等为例。选择的甜 菜碱优选为椰油酰氨基丙基甜菜碱,并且更优选为月桂酰氨基丙基甜菜碱。
[0126] 在一个实施例中,组合物可包含聚有机倍半硅氧烷颗粒并且基本上不含SLS。基本 上不含意指存在按所述组合物的重量计小于约〇. 01 %的材料。
[0127] 口服用载体
[0128] 用于本发明组合物的组分的载体可以是适用于口腔中的任何口服用载体。所述口 服用载体包括材料诸如缓冲剂、辅助研磨剂、碱金属碳酸氢盐、增稠剂、凝胶网络、湿润剂、 水、表面活性剂、二氧化钛、风味剂、冷却剂、甜味剂、着色剂、其它合适的材料以及它们的混 合物。所述组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计,约〇. 001%至约90%,或者约 0.1 %至约50%,或者约0.1 %至约30%的口服用载体。
[0129] 缓冲剂
[0130] 本文的口腔护理活性物质可包括有效量的缓冲剂。如本文所用,缓冲剂是指可用 于将牙粉组合物的pH调节至约pH 3. 0至约pH 10范围内的试剂。所述缓冲剂包括碱金属 氢氧化物、氢氧化铵、有机铵化合物、碳酸盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐、咪唑、以 及它们的混合物。具体的缓冲剂包括磷酸一钠、磷酸三钠、苯甲酸钠、苯甲酸、氢氧化钠、氢 氧化钾、碱金属碳酸盐、碳酸钠、咪唑、焦磷酸盐、葡萄糖酸钠、乳酸、乳酸钠、柠檬酸、以及柠 檬酸钠。
[0131] 辅助研磨剂
[0132] 本文的口腔护理组合物还可包含按所述组合物的重量计约0. 1 %至约60%,或者 约1 %至约50%,或者约2 %至约40%,或者约4%至约30%,或者约5 %至约25%的一种 或多种辅助研磨剂或它们的混合物。可用于本文的辅助研磨剂的示例包括沉淀二氧化硅、 熔融二氧化硅、碳酸钙、二水合磷酸二钙、磷酸盐(包括正磷酸盐)、焦磷酸盐、珍珠岩、浮 石、纳米金刚石、经表面处理和脱水的沉淀二氧化硅、稻壳二氧化硅、硅胶、氧化铝、聚偏磷 酸酯、其它无机颗粒、以及它们的混合物。可用于本文的辅助研磨剂的示例包括二碱式磷酸 钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性聚偏磷酸钠、水合氧化铝、P -焦磷酸 钙、碳酸钙和树脂研磨剂诸如脲和甲醛的颗粒状缩合产物,以及其它物质,如1962年12月 25日公布的Cooley等人的美国专利3, 070, 510中所公开。在一个实施例中,所述组合物包 含按所述组合物的重量计2 %至约40 %,或者约3 %至约30 %的聚有机倍半硅氧烷颗粒,以 及按所述组合物的重量计约2 %至约40%,或者约3 %至约30 %的辅助研磨剂。
[0133] 在一个实施例中,所述组合物包含按所述组合物的重量计2 %至约40%,或者约 3%至约30%的聚有机倍半硅氧烷颗粒,以及按所述组合物的重量计约2%至约40%,或者 约3%至约30%的辅助研磨剂。在一个实施例中,所述辅助研磨剂选自沉淀二氧化硅、焦磷 酸钙以及它们的混合物。
[0134] 本文所述组合物中的总研磨剂一般以按所述组合物的重量计约5 %至约70 %的 含量存在。优选地,牙粉组合物包含按所述组合物的重量计约5%至约50%的总研磨剂。在 一个实施例中,辅助研磨剂与聚有机倍半硅氧烷颗粒的比率大于约2比1,或者大约10比 1,或者约1比1。在一些实施例中,包含研磨剂的混合物的组合物可具有至少约80、约100、 或约120的PCR,和/或小于约125或小于约150或小于约250的RDA。
[0135] 增稠剂
[0136] 本文的口腔护理组合可包括一种或多种增稠剂,诸如聚合增稠剂。增稠剂可以按 所述总口腔组合物的重量计约0%至约15%、或约0. 01 %至约10%,或约0. 1 %至约5%的 量使用。合适的增稠剂包括羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素、合成锂皂石以及纤 维素醚的水溶性盐,如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可使用天然树胶如刺 梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作增稠剂的 一部分以进一步改善质感。其它增稠剂可包括烷基化的聚丙烯酸酯、烷基化的交联聚丙烯 酸酯、或凝胶网络。增稠剂可包括聚合的聚醚化合物,例如以含1至约18个碳原子的烷基 或酰基封端的聚氧化乙烯或聚氧化丙烯(M. W. 300至1,000, 000)。
[0137] 丙交酯和乙交酯单体的共聚物,所述共聚物具有在约1,000至约120, 000 (数均) 范围内的分子量,所述共聚物可用于将活性物质递送至牙周腔洞中或牙周腔洞周围作为 "龈下凝胶载体"。这些聚合物描述于美国专利5, 198, 220、5, 242, 910和4, 443, 430中。
[0138] 所述增稠剂可选自:粘土、合成锂皂石、以及它们的混合物。在一个实施例中,所述 组合物还可包含选自下列的增稠剂:羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素、纤维素醚 的水溶性盐(如羧甲基纤维素钠)、交联的羧甲基纤维素、羟乙基纤维素钠、交联淀粉、天然 树胶(如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶、以及黄蓍胶)、硅酸镁铝、二氧化硅、烷基化的聚 丙烯酸酯、烷基化的交联聚丙烯酸酯、以及它们的混合物。
[0139] 其它可能的增稠剂包括卡波姆、疏水改性的卡波姆、羧甲基纤维素、鲸蜡醇/硬脂 醇、藻酸钠、结冷胶、酰化的结冷胶、羟丙基淀粉磷酸钠、微晶纤维素、微纤维质的纤维素、交 联的聚乙烯吡咯烷酮、鲸蜡基羟乙基纤维素、交联的丙烯酰甲基丙磺酸钠、以及它们的共聚 物和混合物。卡波姆可作为Carbopd?系列从B. F. Goodrich商购获得。具体地讲,丙烯酸 聚合物包括Carbopol 934、940、941、956以及它们的混合物。
[0140] 在其制备时的所述组合物的粘度可仍然是所述组合物的粘度,或者换句话说,所 述组合物可具有稳定的粘度。对于被认为是稳定的粘度,所述粘度通常在30天后改变不 超过约5%。在一些实施例中,所述组合物的粘度在约30天后改变不超过约5%,在约30 天后改变不超过约10%,在约30天后改变不超过约20%,或者在约90天后改变不超过约 50%。因为随时间粘度不稳定的问题在具有低水量的制剂中更加显著,在一些实施例中,本 发明的组合物可包含小于约20%的总水,或小于约10%的总水。
[0141] 凝胶网络
[0142] 本文的口腔护理组合物可包含凝胶网络。可用于口腔护理组合物中的凝胶网络更 详细地描述于美国专利8, 216, 552和专利申请2008/0081023和2009/0246151中,其全部 均授予Procter&Gamble Company。凝胶网络可包括脂族两亲物、表面活性剂和溶剂。在一 个实施例中,组合物包含凝胶网络并包含按所述口腔组合物的重量计约〇. 05 %至约30%, 或约0. 1 %至约20%,或约0. 5 %至约10 %的脂族两亲物;按所述口腔组合物的重量计约 0.01 %至约15 %,或约0. 1 %至约10%,或约0.3 %至约5 %的表面活性剂;以及按所述组 合物的重量计至少约〇. 05%的溶剂,或约0. 1 %至约99%,约0. 5%至约95%,或约1 %至 约90 %的溶剂。
[0143] 在一个实施例中,脂族两亲物选自鲸蜡醇、硬脂醇以及它们的混合物。在一个实施 例中,表面活性剂选自阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、两性表面活性剂、阳离子 表面活性剂和非离子表面活性剂。在一个实施例中,阴离子表面活性剂如月桂基硫酸钠是 优选的。用于本发明组合物的合适溶剂包括水、可食用的多元醇如甘油、二甘油、三甘油、山 梨醇、木糖醇、丁二醇、赤藓醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的组合。在一个实施例中,所述 溶剂选自山梨醇、甘油、水以及它们的组合。
[0144] 湿润剂
[0145] 本文组合物可包含按组合物的重量计约0.1 %至约99%,约0.5%至约95%,或约 1 %至约90%的湿润剂。本发明组合物的适合湿润剂包括水、可食用的多元醇如甘油、山梨 醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的组合。在一个实施例中,所述湿润剂选自 山梨醇、甘油、水以及它们的组合。
[0146]水
[0147] 本文组合物可包含按所述组合物的重量计约10%至约99%的水。在一个实施例 中,所述组合物包含按所述组合物的重量计约30 %至约80%,或者约30 %至约70%,或者 约30 %至约50 %的水。在一个实施例中,所述组合物包含小于20 %的水。
[0148] 风味剂和冷却剂
[0149] 本文组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计,约0. 001 %至约5%,或者约 0. 01 %至约4%,或者约0. 1 %至约3%,或者约0. 5%至约2%的风味剂。可用于本文的 风味剂包括冬青油、丁香芽油、薄荷醇、对丙烯基茴香醚、水杨酸甲酯、桉叶油素、桂皮、乙酸 1-薄荷基酯、鼠尾草、丁子香酚、欧芹油、禮(烷酮、a-紫罗兰酮、甘牛至草、柠檬、橙、丙烯基 乙基愈创木酚、肉桂、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-顺式-庚烯醛、丁二酮、对叔丁基苯 乙酸甲酯、蔓越莓、巧克力、绿茶、以及它们的混合物。还可包括精油作为风味剂并且是以 上在抗菌剂的讨论中所述的
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