生物活性剂从聚合物复合颗粒的释放的制作方法_3

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均 一的尺寸和形状的聚合物小珠。
[0104] 在形成聚合产物(S卩,包含夹带的聚(丙二醇)的聚合物颗粒)后,聚合产物可从 第一相分离。可以使用任何合适的分离方法。例如,常常添加水以降低第一相的粘度。可 通过滗析、过滤或离心来分离聚合产物的颗粒。聚合产物的颗粒可通过使它们悬浮于水中 来进一步洗涤,并通过再次滗析、过滤、离心或烘干将其收集。
[0105] 然后可使聚合产物的颗粒经受一个或多个洗涤步骤以去除聚(丙二醇)成孔剂。 用于去除聚(丙二醇)的合适溶剂包括,例如丙酮、甲基乙基酮、甲苯、和醇类诸如乙醇、正 丙醇、或异丙醇。换句话说,可使用溶剂萃取法从聚合产物中去除夹带的聚(丙二醇)。孔 在聚(丙二醇)先前驻留处产生。
[0106] 在多个实施例中,所得多孔聚合物芯颗粒(去除聚(丙二醇)成孔剂后的聚合产 物)具有小于200微米、小于100微米、小于50微米、小于25微米、小于10微米或小于5 微米的平均直径。例如,多孔聚合物芯颗粒可具有在1微米至200微米、1微米至100微米、 5微米至100微米、5微米至50微米、5微米至25微米或5微米至10微米范围内的平均直 径。
[0107] 聚合物芯颗粒通常具有分布在颗粒的表面上的多个孔,如图1A、IB和IC中可见。 基于颗粒的直径和孔的尺寸,聚合物芯颗粒可被描述为微粒(平均直径通常在1微米至200 微米的范围内,在1微米至100微米的范围内或在1微米至50微米的范围内)和纳米-多 孔(孔具有纳米范围内的直径,诸如在1纳米至200纳米的范围内,在10纳米至200纳米 的范围内,在20纳米至200纳米的范围内或在50纳米至200纳米的范围内)。在一些实施 例中,除具有多个孔分布在颗粒的表面上之外,聚合物芯颗粒是中空的。如本文所用,术语 "中空"是指聚合物颗粒具有围绕非聚合物内部区域(腔体或芯)的聚合物外部。
[0108] 多孔聚合物芯颗粒或中空且多孔的聚合物芯颗粒非常适于用于储存和递送生物 活性剂。即,在某些实施例中,多孔聚合物芯颗粒还包括生物活性剂。特别地,如果单体组 合物中全部单体为疏水性的,则聚合物芯颗粒趋于为疏水性(即,疏水性聚合物芯颗粒)并 且可接受(例如,装载有)疏水性生物活性剂。然而,如果单体组合物中的一些单体为亲水 性的,则聚合物芯颗粒趋于具有足以接受亲水性生物活性剂的亲水性特征(即,亲水性聚 合物芯颗粒)。另外,如果单体组合物包括疏水性单体和亲水性单体两者的混合物,则聚合 物芯颗粒趋于具有足以接受疏水性和亲水性生物活性剂两者的疏水性和亲水性特征。在一 些实施例中,具有疏水性和亲水性特征两者的聚合物芯颗粒可以是期望的。
[0109] 如本文所用,术语"生物活性剂"是指对于生命系统如例如细菌或其它微生物、植 物、鱼类、昆虫或哺乳动物具有一些已知影响的化合物。添加生物活性剂的目的是为了影响 生命系统,例如影响生命系统的代谢。生物活性剂的示例包括但不限于,药物、除草剂、杀 昆虫剂、抗微生物剂、消毒剂和防腐剂、局部麻醉剂、收敛剂、抗真菌剂(即杀真菌剂)、抗菌 剂、生长因子、草本植物提取物、抗氧化剂、类固醇或其它抗炎剂、促进伤口愈合的化合物、 血管扩张剂、剥脱剂、酶、蛋白质、碳水化合物、银盐等等。其它生物活性剂包括美黑剂、美黑 促进剂、皮肤平滑剂、皮肤收紧剂、抗皱剂、皮肤修复剂、抗痒剂、毛发生长剂、抗痤疮剂、脱 毛剂、去角质剂、愈伤组织去除剂、除疣剂、防晒剂、驱虫剂、除臭止汗剂、毛发着色剂或漂白 剂、以及去头皮肩剂。可使用任何本领域已知的其它合适的生物活性剂。在一些具体的实 施例中,生物活性剂为农药诸如,例如,除草剂、杀昆虫剂和杀真菌剂。
[0110] 可使用任何合适的方法来一旦去除成孔剂,就将生物活性剂定位(即,装载)到多 孔聚合物芯颗粒中。生物活性剂通常在围绕聚合物芯颗粒形成涂覆的聚合物层之前,定位 在聚合物芯颗粒内。在一些实施例中,生物活性剂是液体,并且聚合物芯颗粒与该液体混合 以装载生物活性剂(例如,将生物活性剂定位在聚合物芯颗粒内)。在其它实施例中,生物 活性剂可溶于合适的有机溶剂或水中并且使聚合物芯颗粒暴露于所得的溶液中。通常选择 所使用的任何有机溶剂使得其不溶解聚合物芯颗粒。当使用有机溶剂或水时,除生物活性 剂之外,聚合物芯颗粒内可装载有至少一些有机溶剂或水。
[0111] 当生物活性剂溶解于有机溶剂或水中时,通常将浓度选择成尽可能地大以缩短将 合适的量的生物活性剂装载到聚合物芯颗粒内所需的时间。生物活性剂的装载量和装载 (即,定位在聚合物芯颗粒内)所需要的时间常常取决于例如用于形成聚合物芯颗粒的单 体的组成、聚合物芯颗粒的刚度(例如,交联量)、以及生物活性剂对聚合物芯颗粒的相容 性。装载时间常常小于24小时、小于18小时、小于12小时、小于8小时、小于4小时、小于 2小时、小于1小时、小于30分钟、小于15分钟或小于5分钟。装载之后,通常通过滗析、过 滤、离心或干燥将颗粒从包含生物活性剂的溶液中分离出来。
[0112] 生物活性剂的装载体积可至多达从用于形成聚合物芯颗粒的聚合产物去除的聚 (丙二醇)的体积。即,生物活性剂可填充去除聚(丙二醇)后所留下的空隙。在许多实 施例中,基于装载后聚合物芯颗粒的总重量计(即,聚合物芯颗粒加上所装载的生物活性 剂),生物活性剂的装载量可为至多50重量%。在一些装载的示例聚合物芯颗粒中,生物 活性剂的量可以为至多40重量%、至多30重量%、25重量%、至多20重量%、至多15重 量%、至多10重量%或至多5重量%。生物活性剂的量通常为至少0.1重量%、至少0.2 重量%、至少0. 5重量%、至少1重量%、至少5重量%或至少10重量%。一些装载的聚合 物芯颗粒包含0. 1重量%至50重量%、0. 5重量%至50重量%、1重量%至50重量%、5重 量%至50重量%、1重量%至40重量%、5重量%至40重量%、10重量%至40重量%或 20重量%至40重量%的生物活性剂。因为多孔聚合物芯颗粒趋于高度交联,它们趋于甚至 在装载生物活性剂后极少溶胀。即,多孔聚合物芯颗粒的平均尺寸在装载生物活性剂之前 和之后是可比的。
[0113] 为了从装载的聚合物芯颗粒释放,生物活性剂通常扩散穿过围绕聚合物芯颗粒定 位的涂层。扩散可例如,穿过涂层的聚合物基体内的开口、穿过涂层中的缺陷或通过任何其 它机制发生。涂层的厚度和组成以及围绕聚合物复合颗粒的环境可影响生物活性材料扩散 出多孔聚合物芯和穿过涂层的速率。
[0114] 根椐环境和其它因素,释放可立即发生或不立即发生。即,生物活性剂的释放的开 始可立即或在一段时间后开始。然而,一旦开始释放,生物活性剂的释放量通常初始最大并 且然后随时间推移降低。当生物活性剂在装载的多孔聚合物芯颗粒的外部边缘浓度更大 时,此类释放曲线可上升。当生物活性剂均匀地分布在芯聚合物颗粒中时,此类释放量变曲 线也可上升,因为从聚合物芯颗粒的内部区域扩散需要另外的时间。
[0115] 围绕聚合物芯颗粒(在大多数情况下为装载的聚合物芯颗粒)的涂层包含热塑性 聚合物、蜡或它们的混合物。可使用允许生物活性剂从多孔聚合物芯颗粒穿过涂层释放的 任何合适的热塑性聚合物和/或蜡。通常选择为可溶于或可分散于水、有机溶剂或它们的 混合物的热塑性聚合物材料和/或蜡。无论是热塑性聚合物材料还是蜡都不是发粘的(即, 玻璃化转变温度通常为至少20°C)。通常选择为橡胶似的且不易碎的热塑性聚合物。热塑 性聚合物通常为线型聚合物,并且不交联或以使得它仍可溶解于或分散于水、有机溶剂或 它们的混合物中的低的量交联。
[0116] 通过由包含热塑性聚合物和/或蜡的涂料溶液的沉积可形成涂层。即,将热塑性 聚合物和/或蜡溶解于合适的液体介质中。如果生物活性剂是非极性化合物(例如,疏水 性化合物),则常常可优选使用极性液体诸如水、极性有机溶剂或它们的混合物来制备用于 形成涂层的涂料溶液;选择可溶于极性液体的热塑性聚合物和/或蜡。相反地,如果生物活 性剂是极性化合物(例如,亲水性化合物),则常常可优选使用非极性液体诸如非极性有机 溶剂制备涂料溶液;可选择可溶于非极性有机溶剂的热塑性聚合物。
[0117] 另选地,通过由包含热塑性聚合物和/或蜡的涂料分散体的沉积可形成涂层。在 许多实施例中,将热塑性聚合物和/或蜡分散于水中。此类水基分散体可与极性或非极性 生物活性剂一起使用。即,如果分散体具有足够高的重量%的固含量(例如,大于10重 量%、大于20重量%、或大于25重量%、或大于30重量% ),则生物活性剂从多孔芯颗粒的 提取可被最小化,而不管生物活性剂的极性如何。
[0118] 选择涂料溶液或涂料分散体的组成,使得在热塑性聚合物和/或蜡的沉积期间, 不会有显著量的生物活性剂从装载的聚合物芯颗粒中被提取出来。在一些实施例中,涂 料溶液或涂料分散体从装载的聚合物芯颗粒提取少于10重量%、少于5重量%、少于3重 量%、少于2重量%或少于1重量%的生物活性剂。
[0119] 在一些实施例中,生物活性剂是极性化合物,并且涂料溶液包含非极性有机溶剂 诸如,例如,烷烃(例如,戊烷、己烷或环己烷)、苯、甲苯、酮(例如,丙酮、甲基乙基酮或甲 基异丁基酮)、醚(例如,乙醚或1,4-二氧六环)、氯仿、二氯甲烷等。涂料溶液中热塑性聚 合物和/或蜡的量取决于它在非极性有机溶剂中的溶解度、溶液所需的粘度和涂层所需的 厚度。在许多实施例中,热塑性聚合物和/或蜡以基于涂料溶液的总重量计,等于至少5重 量%、至少10重量%或至少10重量%且至多50重量%、至多40重量%、至多30重量%或 至多20重量%的量存在。
[0120]当生物活性剂是极性化合物时,用于涂料溶液中的合适的热塑性聚合物包括但不 限于,有机硅系热塑性聚合物、(甲基)丙烯酸酯系热塑性聚合物、烯烃系热塑性聚合物和 苯乙烯系热塑性聚合物。
[0121] 合适的有机硅系热塑性聚合物包括具有至少一个式(-Si(R7)2O-) a的聚二有机硅 氧烷单元的那些聚合物,其中a为等于至少3的整数,并且R7是烷基、卤代烷基、烯基、芳烷 基、芳基或被烷基、烷氧基或卤素取代的芳基。有机硅系热塑性聚合物常常是脲系有机硅共 聚物、草酰胺系有机硅共聚物、酰胺系有机硅共聚物、氨基甲酸酯系有机硅共聚物或它们的 混合物。如本文所用,术语"脲系"是指具有至少一个脲键的嵌段共聚物,术语"草酰胺系" 是指具有至少一个草酰胺键的嵌段共聚物,术语"酰胺系"是指具有至少一个酰胺键的嵌段 共聚物,术语"氨基甲酸酯系"是指具有至少一个氨基甲酸酯键的嵌段共聚物。
[0122]这些有机硅系热塑性聚合物常常从由式(VIII)表示的聚二有机硅氧烷二胺制 备。
[0123]
[0124] 在式(VIII)中,每个R7独立地为烷基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳基或被烷基、烷 氧基或卤素取代的芳基。每个Y独立地为如以上针对式(I)所定义的亚烷基、亚芳基或亚 芳烷基。变量n为0到1500的整数。例如,下标n可以为至多1000、至多500、至多400、至 多300、至多200、至多100、至多80或至多60的整数。n的值常常为至少40、至少45、至少 50或至少55。例如,下标n可以在40至1500、40至1000、40至500、50至500、50至400、 50至300、50至200、50至100、50至80、或50至60的范围内。
[0125] 对于式(VIII)的R7合适的烷基基团通常具有1至10个碳原子、1至6个碳原子 或1至4个碳原子。示例性的烷基基团包括(但不限于)甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁 基和异丁基。适合于R7的卤代烷基基团常常在对应烷基基团中只有一部分氢原子被卤素取 代。示例性的卤代烷基基团包括具有1至3个卤素原子和3至10个碳原子的氯代烷基和 氟代烷基基团。适合于R7的烯基基团常常具有2至10个碳原子。示例性烯基基团常常具 有2至8、2至6或2至4个碳原子。适合于R7的芳基基团常常具有6至12个碳原子。苯 基是示例性的芳基基团。芳基基团可以是未取代的,或被烷基(如具有1至10个碳原子、 1至6个碳原子或1至4个碳原子的烷基)、烷氧基(如具有1至10个碳原子、1至6个碳 原子或1至4个碳原子的烷氧基)或卤素(如氯、溴或氟)取代。适合于R7的芳烷基基团 常常具有被芳基基团取代的烷基基团,该烷基基团具有1至10个碳原子,该芳基基团具有 6至12个碳原子。示例性的芳烷基基团包括被苯基基团取代的具有1至10个碳原子、1至 6个碳原子或1至4个碳原子的烷基基团。
[0126] 在许多实施例中,至少50 %的R7基团是甲基。例如,至少60%、至少70%、至少 80%、至少90%、至少95%、至少98%或至少99%的R7基团可为甲基。其余的R6基团可选 自烷基(具有至少两个碳原子)、卤代烷基、芳烷基、烯基、芳基或者被烷基、烷氧基或卤素 取代的芳基。例如,所有的R7基团可为烷基(例如,甲基或乙基)或芳基(例如,苯基)。
[0127] 式(VIII)中每个Y独立地为亚烷基、亚芳烷基、亚芳基或它们的组合。可为直链 或支链的示例性亚烷基常常具有1至10个碳原子、1至6个碳原子或1至4个碳原子。示 例性的亚芳基常常具有6至20个碳原子,6至12个碳原子或6个碳原子(S卩,亚苯基)。示 例性的亚芳烷基常常具有7至20个碳原子、7至18个碳原子、7至12个碳原子。亚芳烷基 常常包括连接到具有1至12个碳原子、1至10个碳原子或1至6个碳原子的亚烷基的亚苯 基基团。在许多实施例中,Y是亚烷基基团。
[0128] 聚二有机硅氧烷二胺的具体示例包括(但不限于)聚二甲基硅氧烷二胺、聚二苯 基硅氧烷二胺、聚三氟丙基甲基硅氧烷二胺、聚苯基甲基硅氧烷二胺、聚二乙基硅氧烷二 胺、聚二乙烯基硅氧烷二胺、聚乙烯基甲基硅氧烷二胺、聚(5-己烯基)甲基硅氧烷二胺,以 及它们的混合物。
[0129] 式(VIII)的聚二有机硅氧烷二胺可通过任何已知的方法制备,并且可具有任何 合适的分子量,诸如700至150, 000克/摩尔(道尔顿)范围内,1,000至100, 000克/摩尔 范围内,5, 000至50, 000克/摩尔范围内,或10, 000至40, 000克/摩尔范围内,或20, 000 至30, 000克/摩尔范围内的重均分子量。
[0130] 合适的聚二有机硅氧烷二胺以及聚二有机硅氧烷二胺的制备方法在(例如) 美国专利号 3, 890, 269 (Martin)、4, 661,577(Lane等人)、5, 026, 890(Webb等人)、 5, 276, 122(Aoki等人)、5, 214, 119(Leir等人)、5, 461,134(Leir等人)、5, 512, 650(Leir 等人)和6, 355, 759 (Sherman等人)中有所描述。一些聚二有机硅氧烷二胺可例 如从美国加利福尼亚州托兰斯的信越有机娃美国公司(ShinEtsuSiliconesof America,Inc. (Torrance,CA,USA))和美国宾夕法尼亚州莫里斯维尔的Gelest公司 (Morrisville,PA,USA)商购获得。
[0131] 可用的有机硅系有机硅聚合物的第一个示例是有机硅聚脲嵌段共聚物。有机硅聚 脲嵌段共聚物是式(VIII)的聚二有机硅氧烷二胺(也称为有机硅二胺)、多异氰酸酯和任 选的有机多胺的反应产物。如本文所用,术语"多异氰酸酯"是指具有一个以上的异氰酸酯 基团的化合物。如本文所用,术语"多胺"是指具有一个以上的氨基基团(例如,伯胺基团、 仲胺基团或它们的组合)的化合物。术语"有机多胺"是指不包括有机硅基团的多胺(即, 多胺不具有式(VIII))。
[0132] 可使用能够与上述的聚二有机硅氧烷二胺反应的任何多异氰酸酯。多异氰酸酯通 常是二异氰酸酯,但可包含少量的三异氰酸酯。合适的二异氰酸酯的示例包括芳族二异氰 酸酯,例如2, 6-甲苯二异氰酸酯、2, 5-甲苯二异氰酸酯、2, 4-甲苯二异氰酸酯、间亚苯基二 异氰酸酯、对亚苯基二异氰酸酯、亚甲基二亚苯基-4, 4' -二异氰酸酯、聚碳二亚胺改性的 亚甲基二亚苯基二异氰酸酯、(4, 4-二异氰酸根合-3, 3',5, 5' -四乙基)二苯甲烷、4, 4-二 异氰酸根合-3, 3' -二甲氧基联苯(邻-联甲氧基苯胺二异氰酸酯)、5-氯-2, 4-甲苯二异 氰酸酯、1-氯甲基-2, 4-二异氰酸根合苯、间亚二甲苯基二异氰酸酯和四甲基-间亚二甲苯 基二异氰酸酯;以及脂族二异氰酸酯,例如1,4-二异氰酸根合丁烷、1,6-二异氰酸根合己 烷、1,12-二异氰酸根合十二烷和2-甲基-1,5-二异氰酸根合戊烷;以及环脂族二异氰酸 酯,例如亚甲基二亚环己基-4, 4-二异氰酸酯、3-异氰酸根合甲基-3, 5, 5-三甲基环己基异 氰酸酯(异佛尔酮二异氰酸酯),和亚环己基-1,4-二异氰酸酯。合适的三异氰酸酯的示例 包括由双缩脲、异氰脲酸酯和加合物制备的那些。市售的多异氰酸酯的示例包括可以商品 名DESMODUR和MONDUR得自拜耳(Bayer)和可以商品名PAPI得自美国密歇根州米兰德的 陶氏塑料公司(DowPlastics(Midland,MI,USA))的多异氰酸酯系列的一些部分。
[0133] 可用的任选的有机多胺的示例包括聚氧化烯二胺诸如以商品名D-230、D-400、 D-2000、D-4000、ED-2001和EDR-148从美国德克萨斯州休斯顿的亨斯迈集团(Hunstman Corporation(Houston,TX,USA))商购获得的那些,聚氧化烯三胺诸如以商品名T-403、 T-3000和T-5000从亨斯迈集团(HunstmanCorporation)商购获得的那些,亚烷基二胺诸 如乙二胺,和从美国特拉华州威尔明顿的英威达特种中间体公司(INVISTASpecialtyInt ermediates(Wilmington,DE,USA))以商品名DYTEK(例如,DYTEKA是 2-甲基五亚甲基二 胺,并且DYTEKEP是1,3-戊二胺)商购获得的各种多胺。
[0134] 有机硅聚脲嵌段共聚物可表示为具有式_NH-(CO)-ND-的脲键的式(IX)重复单 JL〇
[0135]
[0136] 基团R7和Y以及变量n是与以上针对式(VIII)的聚二有机硅氧烷所定义的相同。 每个D选自氢、烷基(例如,具有1至10个碳原子、1至6个碳原子或1至4个碳原子的烷 基)、具有6至12个碳原子的芳基(例如,苯基)或完成包括B或Y的环结构以形成杂环的 基团。每个D常常为氢或烷基基团。
[0137] 式(IX)中每个基团Z等于多异氰酸酯减去多个异氰酸酯基团(例如,减去两个异 氰酸酯基团)。在许多实施例中,每个Z独立地为亚芳基、亚芳烷基或亚烷基。示例性的亚 芳基具有6至20个碳原子,并且示例性的亚芳烷基具有7至20个碳原子。亚芳基和亚芳 烷基可以是未取代的,或被烷基(如具有1至10个碳原子、1至6个碳原子或1至4个碳 原子的烷基)、烷氧基(如具有1至10个碳原子、1至6个碳原子或1至4个碳原子的烷氧 基)或卤素(如氯、溴或氟)取代。亚烷基可以是直链的、支链的、环状的或它们的组合,并 且可具有1至20个碳原子。在一些实施例中,Z是2, 6-亚甲苯基、4, 4'-亚甲基二亚苯基、 3, 3' -二甲氧基_4,4' -亚联苯基、四甲基-间-亚二甲苯基、4,4' -亚甲基二亚环己基、 3, 5, 5-三甲基-3-亚甲基亚环己基、1,6-六亚甲基、1,4-亚环己基、2, 2, 4-三甲基亚己基 和它们的混合物。
[0138] 在不使用任选的有机多胺的情况中,式(IX)中的变量m等于零。如果使用了有机 多胺,则式⑴中的变量m具有大于零的值。例如,m在0至1000的范围内、在0至500的 范围内、在0至200的范围内、在0至100的范围内、在0至50的范围内、在0至20的范围 内或在0至10的范围内。
[0139] 式(I)中基团B等于多胺减去多个胺基团(例如,减去两个胺基团)。基团B常常 选自亚烷基(例如,具有1至10个碳原子、1至6个碳原子或1至4个碳原子的亚烷基)、 亚芳烷基、亚芳基诸如亚苯基或杂亚烷基。杂亚烷基的示例包括聚氧化亚乙基(也被称为 聚(氧乙烯))、聚氧化亚丙基(也被称为聚(氧丙烯))、聚氧化四亚甲基(也被称为聚(氧 四亚甲基))二价基团和它们的共聚物和混合物。
[0140] 变量p为至少为1的数字,诸如1到10、1到5或1到3。每个星号(*)指示共聚 物中重复单元与另一基团(例如由式(IX)表示的另一重复单元)的连接位点。
[0141] 可用的有机硅聚脲嵌段共聚物在例如,美国专利号5, 512, 650 (Leir等 人)、5, 214, 119(Leir等人)、5,461,134(Leir等人)、6,407, 195(Sherman等人)、 6, 441,118(Sherman等人)、6, 846, 893(Sherman等人)和 7, 153, 924(Kuepfer等人)以及 PCT公布号WO97/40103 (Paulick等人)中有所公开。
[0142] 可用的有机硅系有机硅聚合物的第二示例是聚二有机硅氧烷-聚乙二酰胺嵌段 共聚物。聚二有机硅氧烷聚乙二酰胺嵌段共聚物通常是诸如式(VIII)中示出的有机硅二 胺、草酸盐化合物和有机多胺(例如,有机二胺)的反应产物。聚二有机硅氧烷聚乙二酰胺 嵌段共聚物的示例在例如,美国专利申请公布号2007/0148474(Leir等人)中有描述。聚 二有机硅氧烷聚乙二酰胺嵌段共聚物包含至少两个式(X)的重复单元。
[0143]
[0144] 在式⑴中,基团Y、基团R7和变量n与以上针对式(VIII)所述的相同。即,每个 R7独立地为烷基、卤代烷基、芳烷基、烯基、芳基、或者被烷基、烷氧基或卤素取代的芳基。每 个星号(*)指示共聚物中重复单元与另一基团(例如由式(III)表示的另一重复单元)的 连接位点。
[0145] 下标q为1到10的整数。例如,q的值常常为至多9、至多8、至多7、至多6、至多 5、至多4、至多3、或至多2的整数。q的值可在1至8、1至6、或1至4的范围内。
[0146] 式(X)中的基团G为式R8HN-G-NHR8的二胺化合物减去两个氨基基团(即,-NHR8 基团)而得到的残基单元。基团R8是氢或烷基(例如,具有1至1〇、1至6或1至4个碳 原子的烷基)或R8与G和与它们共同连接的氮形成杂环基团(例如,R8HN-G-NHR8为哌嗪 等)。二胺可具有伯氨或仲氨基团。在大多
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