生物活性剂从聚合物复合颗粒的释放的制作方法_4

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数实施例中,R8是氢或烷基。在许多实施例中, 二胺的两个氨基基团都是伯胺基团(即,R8基团均为氢),并且二胺具有SH2N-G-NH2结构。
[0147] 在一些实施例中,G为亚烷基、杂亚烷基、聚二有机硅氧烷、亚芳基、亚芳烷基或者 它们的组合。合适的亚烷基常常具有2至10、2至6或2至4个碳原子。示例性的亚烷基 基团包括亚乙基、亚丙基、亚丁基等。合适的杂亚烷基常常为聚氧化亚烷基,例如具有至少2 个亚乙基单元的聚环氧乙烷、具有至少2个亚丙基单元的聚环氧丙烯、或它们的共聚物。合 适的聚二有机硅氧烷包括减去了两个氨基基团的上述由式(VIII)表示的聚二有机硅氧烷 二胺。示例性的聚二有机硅氧烷包括但不限于具有亚烷基Y基团的聚二甲基硅氧烷。合适 的亚芳烷基基团通常包含与具有1至10个碳原子的亚烷基基团键合的具有6至12个碳原 子的亚芳基基团。一些示例性的亚芳烷基基团是亚苯基-亚烷基,其中亚苯基与具有1至 10个碳原子、1至8个碳原子、1至6个碳原子或1至4个碳原子的亚烷基键合。如本文中 针对基团G所用的"它们的组合"是指选自亚烷基、杂亚烷基、聚二有机硅氧烷、亚芳基和亚 芳烷基中的两个或更多个基团的组合。一种组合可以是例如与亚烷基键合的亚芳烷基(如 亚烷基-亚芳基-亚烷基)。在一个示例性的亚烷基-亚芳基-亚烷基组合中,亚芳基为亚 苯基,并且每个亚烷基具有1至10、1至6或1至4个碳原子。
[0148] 聚二有机硅氧烷聚乙二酰胺往往不含有式-Ra-(CO)-NH-所示的基团,其中Ra是亚 烷基。共聚物材料的主链上的所有羰基氨基基团都是乙二酰胺基团(即-(CO) - (CO)-NH-基 团)的一部分。也就是说,共聚材料主链上的任何羰基基团与另一个羰基基团键合,并且是 乙二酰基基团的一部分。更具体地讲,聚二有机硅氧烷-聚乙二酰胺具有多个氨基乙二酰 基氣基基团。
[0149] 可用的有机硅系有机硅聚合物的第三示例是酰胺系有机硅共聚物。此类聚合物类 似于脲系聚合物,包含(具有键合到亚烷基或亚芳基基团的羰基基团的(-N(D)-(CO)-)酰 胺键-而不是脲键(_N(D)-(C0)-NH-)。基团D与以上针对式(IX)所定义相同,并且常常为 氢或烷基。
[0150] 酰胺系有机硅共聚物可通过多种不同的方法制备。可从上文在(VIII)中描述的 聚二有机硅氧烷二胺开始,通过与聚(羧酸)或聚(羧酸)衍生物诸如,例如,聚(羧酸) 的酯反应来制备酰胺系聚合物。在一些实施例中,酰胺系有机硅弹性体通过使聚二有机硅 氧烷二胺与己二酸的二甲基水杨酸酯反应来制备。
[0151] 酰胺系有机硅弹性体的另选反应途径利用有机硅二羧酸衍生物例如羧酸酯。有 机硅羧酸酯可通过有机硅氢化物(即用硅-氢(Si-H)基团封端的有机硅)与烯键式不饱 和酯的硅氢化反应来制备。例如,有机硅二氢化物可与烯键式不饱和酯(诸如例如CH2 = CH- (CH2) v- (CO) -0R,其中-(CO)-表示羰基基团,并且V是为至多15的整数,并且R是烷基、 芳基或取代的芳基基团)反应,以获得以-Si-(CH2)v+2-(CO)-OR封端的有机硅链。-(CO)-OR 基团是可与有机硅二胺、多胺或它们的组合反应的羧酸衍生物。合适的有机硅二胺和多胺 已在上面进行了论述,包括脂族二胺、芳族二胺或低聚二胺(例如乙二胺、苯二胺、二甲苯 二胺、聚氧化烯二胺等)。
[0152] 另一可用类型的有机硅弹性体是氨基甲酸酯系有机硅聚合物,例如有机硅聚 脲-氨基甲酸酯嵌段共聚物。有机硅聚脲-氨基甲酸酯嵌段共聚物包括聚二有机硅氧烷二 胺(也称为有机硅二胺)、二异氰酸酯和有机多元醇的反应产物。这类材料在结构上与式 (IX)的结构非常相似,不同的是-N(D)-B-N(D)-键被-0-B-0-键取代。此类聚合物的示例 在美国专利号5, 214, 119 (Leir等人)中进一步有所描述。这些氨基甲酸酯系有机硅聚合 物以与脲系有机硅聚合物相同的方式制备,不同的是用有机多元醇取代有机多胺。通常,由 于醇与异氰酸酯之间的反应比胺与异氰酸酯之间的反应慢,所以使用了催化剂。催化剂常 常为含锡的化合物。
[0153] 在生物活性剂是极性的(例如,亲水性)时,用于涂料溶液的另一类型的热塑性聚 合物是(甲基)丙烯酸酯系聚合物。在许多实施例中,用于形成(甲基)丙烯酸酯系聚合物 的单体是(甲基)丙烯酸烷基酯。例如,至少90重量%、至少95重量%、至少98重量%、 至少99重量%或100重量%的单体是(甲基)丙烯酸烷基酯。这些聚合物可溶解于有机 溶剂诸如,例如,甲苯、苯、烷烃(例如,戊烷、环己烷或己烷)和氯化溶剂诸如氯仿和二氯甲 烷。
[0154](甲基)丙烯酸烷基酯通常是具有带有1至20个碳原子的烷基基团的那些。烷基 基团可以是直链、支链、环状的,或者是它们的组合。合适的示例包括但不限于,(甲基)丙 烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸正丙酯、(甲基)丙烯酸异丙酯、(甲基)丙 烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸异丁酯、(甲基)丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸正戊酯、(甲 基)丙烯酸异戊基酯、(甲基)丙烯酸2-甲基丁基酯、(甲基)丙烯酸正己酯、(甲基)丙 烯酸环己酯、(甲基)丙烯酸4-甲基-2-戊酯、(甲基)丙烯酸2-甲基己酯、(甲基)丙 烯酸3, 3, 5-三甲基环己酯、(甲基)丙烯酸异冰片酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己基酯、(甲 基)丙烯酸正辛基酯、(甲基)丙烯酸异辛基酯、(甲基)丙烯酸2-辛基酯、(甲基)丙烯 酸异壬酯、(甲基)丙烯酸异戊酯、(甲基)丙烯酸正癸酯、(甲基)丙烯酸异癸酯、(甲基) 丙烯酸2-丙基庚基酯、(甲基)丙烯酸异十三烷基酯、(甲基)丙烯酸异十八烷基酯、(甲 基)丙烯酸十八烷基酯、(甲基)丙烯酸2-辛基癸基酯、(甲基)丙烯酸十二烷基酯、(甲 基)丙烯酸月桂酯和(甲基)丙烯酸十七烷基酯。在许多实施例中,(甲基)丙烯酸烷基 酯是甲基丙烯酸烷基酯。
[0155] 甲基丙烯酸烷基酯趋于比丙烯酸烷基酯具有更高的玻璃化转变温度,并且因此更 合适用于制备(甲基)丙烯酸酯系聚合物。然而,一些丙烯酸烷基酯可被包括在(甲基)丙 烯酸酯中,只要玻璃化转变温度为至少20°C、至少40°C、至少50°C、至少60°C、至少80°C或 至少KKTC。(甲基)丙烯酸酯聚合物的具体示例包括各种均聚物诸如,例如,聚(甲基丙 烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)和聚甲基丙烯酸丁酯以及各种共聚物诸如,例如,聚(甲 基丙烯酸丁酯)_共-聚(甲基丙烯酸异丁酯)等等。此类聚合物可例如从美国宾夕法尼 亚州沃灵顿的Polysciences公司(Warrington,PA,USA)获得。
[0156] 可使用任何合适的分子量的(甲基)丙烯酸酯系聚合物。分子量应为足以形成膜 那么高,但不应太高使得(甲基)丙烯酸酯系聚合物难以溶解于有机溶剂或使所得溶液具 有太高而不能沉积在多孔芯聚合物颗粒上的粘度。重均分子量常常为至少1,〇〇〇道尔顿 (克/摩尔)、至少2, 000道尔顿、至少5, 000道尔顿、至少10, 000道尔顿或至少20, 000道 尔顿。重均分子量可为例如至多500, 000道尔顿或更高、至多400, 000道尔顿、至多200, 000 道尔顿或至多100, 〇〇〇道尔顿。
[0157] 在所装载的生物活性剂为极性化合物的其它实施例中,涂料溶液可包含溶解于有 机溶剂诸如甲苯、苯、烷烃、醇等的蜡。蜡可为天然存在或合成材料。示例蜡包括但不限于, 动物蜡诸如蜂蜡和羊毛脂、植物蜡诸如卡洛巴蜡、石油蜡诸如石蜡和氢化油诸如氢化植物 油。示例氢化油包括氢化的蓖麻油,诸如以商品名CAST0RWAX从美国印第安纳州印第安纳 波利斯的凡特鲁斯公司(Vertellus(Indianapolis,IN,USA))商购获得的那种。其它的錯 包括低密度的聚乙烯诸如,例如具有式CH3-(CH2) ^-CH3结构的那些,其中m在约50至100的 范围内。
[0158] 在其它实施例中,生物活性剂是非极性化合物(例如,疏水性化合物)并且涂料溶 液包含溶解于水或极性有机溶剂的热塑性聚合物,该有机溶剂诸如,例如,醇(例如,甲醇、 乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇等等)、四氢呋喃、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲 烷、碳酸亚丙酯、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮等。在许多实施例中,涂料溶液包含水和 /或醇。溶液中热塑性聚合物的量取决于溶液期望的粘度和水和/或极性有机溶剂中热塑 性聚合物的溶解度。在许多实施例中,热塑性聚合物以基于热塑性聚合物溶液的总重量计, 以等于至少5重量%、至少10重量%或至少15重量%且至多50重量%、至多40重量%、 至多30重量%或至多20重量%的量存在。
[0159] 合适的热塑性聚合物包括但不限于,聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、具有酸性基团的 (甲基)丙烯酸酯系聚合物(诸如如上所述(甲基)丙烯酸烷基酯和(甲基)丙烯酸的共 聚物)、聚酯、聚酰胺和聚乙烯醇。重均分子量常常为至少1,〇〇〇道尔顿、至少2, 000道尔 顿、至少5, 000道尔顿或至少10, 000道尔顿。重均分子量可为至多500, 000道尔顿或更高。 例如,重均分子量可为至多300, 000道尔顿、至多200, 000道尔顿、至多100, 000道尔顿、至 多50, 000道尔顿、至多20, 000道尔顿。一些此类热塑性聚合物可例如从美国宾夕法尼亚 州沃灵顿的Polysciences公司(Warrington,PA,USA)获得。
[0160] 在其它实施例中,可使用涂料分散体形成涂层。涂料分散体常常为蜡和/或热 塑性聚合物的水基分散体。热塑性聚合物的示例水基分散体包含苯氧基树脂(聚羟基 醚),诸如由表氯醇和双酚A形成的那些。此类水基分散体可从InChemRex公司以商品名 PKHff(例如,PKHff34、PKHff35和PKHff38)商购获得。蜡分散体通常包含具有允许分散于 水中的亲水性基团的蜡。示例包括聚乙烯、石蜡、卡洛巴蜡等等的分散体。此类材料可以商 品名SYNCERA从美国密歇根州马斯基根的百瑞美公司(Paramelt(Muskegon,MI,USA)),以 商品名LIQUITR0N从美国伊利诺伊州麦库克的路博润先进材料公司(LubrizolAdvanced Materials,Inc. (McCook,IL,USA))和以商品名CARNAUBAMILK从美国佛罗里达州水城的 KosterKeunen公司(Watertown,CT,USA)商购获得。这些分散体常常具有10重量%至60 重量%、20重量%至50重量%或30重量%至40重量%范围内的固体百分比。高百分比固 含量的水基分散体往往不利于从多孔聚合物芯提取生物活性剂,即使在生物活性剂可溶于 水时。
[0161] 可使用任何合适的方法围绕聚合物芯颗粒沉积涂层。在大多数实施例中,多孔聚 合物芯颗粒在沉积涂层时包含所装载的生物活性剂。即,涂层围绕装载的聚合物芯颗粒形 成。将涂料溶液或涂料分散体与多孔聚合物芯颗粒(例如,装载的聚合物芯颗粒)混合。在 充分混合后,去除溶剂以提供涂层。如果聚合物芯颗粒装载有生物活性剂,则所得颗粒是聚 合物复合颗粒。
[0162] 对于聚合物复合颗粒的许多实施例,涂层作为壳层围绕多孔聚合物芯颗粒。换句 话说,聚合物复合颗粒为芯-壳聚合物颗粒。在释放生物活性剂之前,多孔聚合物复合颗粒 具有芯壳结构,其中多孔聚合物芯颗粒包含所装载的生物活性剂。在一些实施例中,壳层 (涂层)围绕单个多孔聚合物芯颗粒。即,多孔聚合物复合颗粒包含单个多孔聚合物芯颗 粒。然而,在其它实施例中,壳围绕多个聚合物芯颗粒。即,聚合物复合颗粒将多个聚合物 芯颗粒包含在公共壳层(涂层)内。
[0163] 聚合物芯颗粒,包括装载的聚合物芯颗粒,不是发粘的。这将增加在施加涂层之前 或施加涂层期间,多个聚合物芯颗粒将不粘附在一起的可能性。即,多孔芯颗粒缺乏粘著性 可增加涂层将围绕单个聚合物芯颗粒定位而不围绕多个聚合物芯颗粒定位的可能性。
[0164] 通过将涂料溶液或涂料分散体与多孔聚合物芯颗粒(例如,装载的聚合物芯颗 粒)混合形成涂层。涂料溶液或涂料分散体可具有允许与聚合物芯颗粒良好混合的任何期 望的固体百分比。在许多实施例中,最大的固体百分比常常对应于具有可栗送的最高粘度 的涂料溶液或分散体。高固体可为期望的,因为在形成涂层的过程中,需要去除较少的溶剂 或水。然而,如果固体百分比过高,则涂层将更可能围绕多个聚合物芯颗粒。在许多实施例 中,使用稀释涂料溶液或涂料分散体以增加形成包含单个聚合物芯颗粒的聚合物复合颗粒 的可能性。
[0165] 涂料溶液或涂料分散体常常包含至少5重量%、至少10重量%、至少15重量%或 至少20重量%的固体。固体重量百分比对应于涂料溶液或涂料分散体中热塑性聚合物和/ 或蜡的重量百分比。固体重量百分比可为至多70重量%或甚至更高、至多60重量%、至多 50重量%、至多40重量%或至多30重量%。例如,固体重量百分比可在10重量%至70重 量%、20重量%至60重量%、20重量%至50重量%、或20重量%至40重量%的范围内。
[0166] 可导致围绕聚合物芯颗粒的具有相对一致的厚度的涂层形成的喷雾干燥(喷雾 涂覆和干燥)或类似工艺诸如流化床涂覆和干燥常常被认为是优选的。如果适当地选择条 件,则可使用这些工艺提供具有单个而不是多个多孔聚合物芯颗粒的聚合物复合颗粒。即, 聚合物复合颗粒具有其中涂层围绕单个多孔聚合物芯颗粒的芯-壳构造。
[0167] 使用喷雾干燥,将聚合物芯颗粒(例如,装载有生物活性剂的聚合物芯颗粒)与涂 料溶液或涂料分散体混合以形成浆液。然后将该浆液栗送到包含喷雾器的干燥室以形成小 滴和干燥气体。一些常见雾化类型包括转动轮(离心)喷雾、单流体/压力喷嘴(液压式) 喷雾、双流体喷嘴(气动式)喷雾和超声喷雾。可通过各种方法收集为经干燥的聚合物复 合颗粒的产物,诸如通过重力或通过使用旋风除尘器、过滤器和滤袋、静电分离等。
[0168] 虽然可使用任何合适的雾化工艺,但常常使用双流喷嘴喷雾器。使用这些喷雾器, 将第一流体(例如,浆液)栗送通过小孔,并且靠近小孔供应通常为空气或氮气的第二流体 以进一步雾化第一流体。增加第二流体与第一流体的比率通常降低浆液小滴尺寸并且增加 在涂层内具有单个聚合物芯颗粒的可能性。
[0169] 双流体系统可具有内部混合(在离开最后孔之前将第二流体引入第一流体)或外 部混合(在第一流体离开最后孔之后引入第二流体)。相对于第一流体,可使用多种不同构 型引入第二流体。例如,构型可为圆形喷雾(围绕第一流体孔的第二流体的同心环)、锥形 /中空喷雾、角形/平喷雾、旋流喷雾等。具有这些不同构型的喷雾器可从多个供应商诸如 美国伊利诺伊州惠顿的喷雾系统公司(SprayingSystemsCo. (Wheaton,IL,USA))获得。
[0170] 对于本体干燥气体流入和流出干燥室的流动,可使用多个选项。为了保持足够的 热能并且提供具有足够的干燥能力(例如,低露点)的干燥气体,通常将干燥气体连续地循 环通过干燥室。相对于雾化小滴(输入材料),干燥气体的流动模式的主要类型为并流流 动、逆流流动和混合流动。并流流动涉及输入材料与本体干燥气体在相同方向上移动;这常 常体现为在喷雾(例如,朝下喷雾)后,输入材料与朝下移动的本体干燥气体一起立即朝下 移动。逆流流动涉及输入材料在与本体干燥气体相反的方向上移动;这常常体现为在雾化 (例如,朝下喷雾)后,在本体干燥气体朝上移动的同时,输入材料立即朝下移动。混合流动 是并流流动和逆流流动的组合,其中在一些区域,输入材料在与本体干燥气体相同的方向 上移动,但在其它区域在相反的方向上移动。当在朝上方向上雾化输入材料时,最通常看到 这种流动模式,其中输入材料初始利用通过雾化施加到其上的能量朝上移动,但随后被重 力朝下拉动。因为输入材料在两个方向上移动,本体干燥气体将在一些地方随输入材料移 动并且在其它地方逆输入材料移动,无论本体干燥气体朝下或朝上移动。
[0171] 通常基于装载的聚合物芯颗粒和涂料溶液或分散体的组成来选择干燥温度。在许 多实施例中,干燥室的出口处的本体干燥气体具有在浆液中(在涂料溶液或分散体中)使 用的水或有机溶剂的沸点附近的温度以确保发生了足够的干燥。然而,这的确使得干燥固 体达到了接近水或有机溶剂的沸点的温度。在大多数情况下,这可为有利的,因为它将残余 液体最小化,从而可使得流动性改善,来自存在的挥发性有机溶剂的危害降低并且不必要 的质量块减少。
[0172] 然而,对于一些聚合物复合颗粒,使用这种高干燥温度可能不是期望的。这样的情 形可以为,例如,其中聚合物复合颗粒的任意组分具有接近包含在浆液中水或有机溶剂的 沸点的玻璃化转变温度、熔融温度或分解温度。具体地,必须小心以防止生物活性剂从聚合 物复合颗粒释放或将该释放最小化。在这种情况中,干燥温度通常降低到聚合物复合颗粒 可发生任何不期望的改变的温度以下。可在较低的温度下完成干燥,例如,通过增加在干燥 室的停留时间,增加干燥气体的流速,降低蒸发负荷或修改流动模式。
[0173] 可围绕多孔聚合物芯颗粒定位多个涂层。通常,可添加多层以提供更厚的涂层或 改变生物活性剂从多孔聚合物复合颗粒释放的特征。如果使用了多个涂层,则通常将它们 选择为彼此可相容的。在许多实施例中,使用相同的热塑性材料和/或蜡形成多个涂层。
[0174] 涂层可具有任何期望的厚度。在一些实施例中,厚度为至少0. 1微米、至少0.2微 米、至少0. 5微米、至少0. 75微米或至少I. 0微米。厚度可为至多5微米或更高、至多4微 米、至多3微米或至多2微米。通常可通过涂层的厚度控制聚合物复合颗粒内生物活性剂 的释放曲线。即,厚度越大,生物活性剂穿过涂层的释放速率越慢。另一方面,通过降低涂 层的厚度可增加生物活性剂的释放速率。
[0175] 作为喷雾干燥或类似工艺的替代形式,可将聚合物芯颗粒(例如,装载的聚合物 芯颗粒)和涂料溶液或涂料分散体的混合物铺展为薄层以用于干燥的目的。可使用任何合 适的干燥方法。然后可使干燥层破裂以提供聚合物复合颗粒。例如,可将干燥层放置于共 混机内以使颗粒彼此分离。薄层的固体百分比通常相对地低以降低在同一多孔聚合物复合 颗粒内具有多个聚合物芯颗粒的可能性。当相对均一的涂层厚度不是必要的时或在需要多 个涂料厚度以为生物活性剂提供更宽的分布的情况下,可使用这种方法。另外,当具有多个 聚合物芯颗粒被同一涂层围绕以提供释放速率的分布是有利的时,可使用这种方法。
[0176] 聚合物复合颗粒通常包含基于多孔聚合物复合颗粒的总重量计,至少20重量% 的多孔聚合物芯颗粒、至少〇. 1重量%的生物活性剂和至少10重量%的涂层。在一些实例 中,聚合物复合颗粒可包含至少30重量%的多孔聚合物芯颗粒、至少0. 5重量%的生物活 性剂和至少20重量%的涂层。在其它实例中,聚合物复合颗粒可包含至少40重量%的多 孔聚合物芯颗粒、至少1重量%的生物活性剂和至少30重量%的涂层。
[0177] 聚合物复合颗粒通常包含至多90重量%的多孔聚合物芯颗粒、至多40重量%的 生物活性剂和至多80重量%的涂层。在一些示例中,聚合物复合颗粒可包含至多80重量% 的多孔聚合物芯颗粒、至多30重量%的生物活性剂和至多70重量%的涂层。在其它实例 中,聚合物复合颗粒可包含至多70重量%的多孔聚合物芯颗粒、至多20重量%的生物活性 剂和至多60重量%的涂层。
[0178] 在一些实施例中,聚合物复合颗粒包含20重量%至90重量%的多孔聚合物芯颗 粒、0. 1重量%至40重量%的生物活性剂和10重量%至80重量%的涂层。在一些实例中, 聚合物复合颗粒包含30重量%至80重量%的多孔聚合物颗粒、0. 1重量%至40重量%的 生物活性剂和20重量%至70重量%的涂层。在其它实例中,聚合物复合颗粒包含40重 量%至70重量%的多孔聚合物颗粒、1重量%至40重量%的生物活性剂和30重量%至60 重量%的涂层。
[0179] 可在各种应用中直接使用多孔复合颗粒来储存和递送各种生物活性剂。可单独 使用这些多孔复合颗粒来提供生物活性剂的递送。例如,可将多孔复合颗粒放置于植物附 近的地面以释放生物活性剂。另选地,多孔复合颗粒可放置于各种组合物诸如药物、洗剂、 凝胶、霜膏、膏剂、液体等中以随时间提供生物活性剂的释放。此类组合物可包含至多50重 量%或更多的多孔聚合物复合颗粒。
[0180] 在一些实施例中,聚合物复合颗粒与聚合物粘合剂组合以制备涂料组合物。涂料 组合物可施用至任何合适的基材表面。合适的粘合剂包括例如,聚氨酯、聚丙烯酸酯、聚 (乙二醇)、聚酯、聚(乳酸)、藻酸、纤维素或纤维素衍生物等等。粘合剂可为线性的或可为 交联的。在一些实施例中,选择可与存在于多孔聚合物复合颗粒的涂层上、基材上或两者上 的基团化学反应的粘合剂。
[0181] 常常将涂料组合物中粘合剂的量选择为足以在基材上形成膜但不够覆盖聚合物 复合颗粒的表面上全部孔的量。通常,涂料组合物包含至多85重量%或更多的聚合物复合 颗粒。例如,涂料组合物可包含至多80重量%、至多70重量%或至多60重量%的聚合物 复合颗粒。涂料组合物通常包含至少10重量%、至少20重量%、至少30重量%或至少40 重量%的聚合物复合颗粒。在一些实施例中,涂料包含基于涂料组合物的总重量计,20重 量%至85重量%、40重量%至85重量%、50重量%至85重量%、或60重量%至85重量% 的聚合物复合颗粒。添加更多的聚合物复合颗粒趋于增加可被储存和递送的生物活性剂的 量。
[0182] 涂层组合物可以涂覆到任何合适的基材。在一些实施例中,基材是多孔的。例如, 基材可为纤维的并且纤维基材可为织造材料或非织造材料。聚合物复合颗粒可分布在纤维 基材的表面上、分布在整个纤维基材中或两者均有。用于纤维基材的纤维可由任何合适的 材料构造并且常常是一种或多种材料的组合。在一些实施例中,用于纤维基材中的纤维的 至少一种具有可与用于包含聚合物复合颗粒的涂料组合物的聚合物粘合剂相互作用的基 团。
[0183] 在另一方面,提供了多层聚合物颗粒。这种颗粒类似于上述的复合聚合物颗粒,不 同的是无生物活性剂定位于聚合物芯颗粒内。多层聚合物颗粒是无需用生物剂装载聚合物 芯颗粒而制备的一种颗粒,或是在生物活性剂从复合聚合物颗粒完全释放后保留的颗粒。
[0184] 多层聚合物颗粒包括a)多孔聚合物芯和b)围绕多孔聚合物芯的涂层,其中涂层 包含热塑性聚合物、蜡或它们的混合物。多孔聚合物芯包含反应混合物的聚合产物,该反应 混合物包
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