1 所示，高效液相色谱测定其纯度为99. 9%。
[0020] 实施例2:奥沙利铂组合物的制备 组成为：本发明制备的奥沙利铂晶体1重量份，精氨酸0. 01重量份。
[0021] 制备方法为： (1) 按比例称取奥沙利铂晶体和精氨酸，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0022] 实施例3:奥沙利铂组合物的制备 组成为：本发明制备的奥沙利铂晶体1重量份，精氨酸〇. 02重量份。
[0023] 制备方法为： (1) 按比例称取奥沙利铂晶体和精氨酸，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0024] 实施例4:奥沙利铂组合物的制备 组成为：本发明制备的奥沙利铂晶体1重量份，精氨酸〇. 03重量份。
[0025] 制备方法为： (1) 按比例称取奥沙利铂晶体和精氨酸，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0026] 试验例1:引湿性试验 本试验例考察了本发明提供的奥沙利铂化合物晶体的引湿性，本实验按照中国药典 2010版第二部附录XIXJ药物引湿性试验指导原则进行，结果见表1。
[0027] 表1引湿性试验结果
其中，样品1是实施例1广品； 样品2是实施例2广品； 样品3是实施例3广品； 样品4是参照专利CN102643308B实施例1制备的奥沙利铂结晶化合物； 样品5是参照专利CN100372858C实施例制备的奥沙利铂结晶化合物； 样品6是市售奥沙利铂原料药，产自江苏奥赛康药业股份有限公司。
[0028] 从表1可见，与现有技术的奥沙利铂结晶化合物相比，本发明奥沙利铂水合物晶 体的引湿增重百分率小，吸湿性小。
[0029] 对本发明其它实施例所制备的奥沙利铂化合物也进行了上述试验，其获得的结果 相似。
[0030] 试验例2:流动性试验 本实验例考察了本发明提供的奥沙利铂化合物晶体的流动性。
[0031] 本实验例通过测定样品的休止角来评价样品的流动性，具体方法如下：取样品颗 粒，从固定的小漏斗中流入圆形的表面皿中，直到得到最高的圆锥体，量取圆锥体高度Η和 半径R，按tana=H/R计算休止角α，结果见表2,休止角越大，流动性越差。
[0032] 表2流动性试验结果
其中，样品1_3是实施例1制得的3批广品； 样品4是参照专利CN102643308B实施例1制备的奥沙利铂结晶化合物； 样品5是参照专利CN100372858C实施例制备的奥沙利铂结晶化合物； 样品6是市售奥沙利铂原料药，产自江苏奥赛康药业股份有限公司。
[0033]从表2可见，与现有技术的奥沙利铂结晶化合物相比，本发明奥沙利铂化合物晶 体具有优异的流动性，有利于提高分装的准确性，并且与其他成分混合时易于混合均匀。
[0034]实验例3:复溶性检测试验 具体操作：取供试品1支，加入注射用水l〇ml，立即开始记录时间，缓慢转动（0. 5-1圈 /秒，间隔2秒)，当内容物完全溶解时，记录停止时间，应没有可见的不溶物；另取5支供试 品重复操作，平均溶解时间（n=6)不得过3分钟；每支供试品的溶解时间不得过平均溶解时 间的3倍。同时按药典方法检测可见异物及不溶性微粒。将实施例2、3、4、市售对比1、2按 上述方法进行检测，结果如下表3。
[0035] 表3复溶性检测试验结果
根据上表得出结论：本发明产品在复溶时间、可见异物与不溶性微粒指标明显优于市 售广品。
[0036]实验例4:长期试验 取样品，按市售包装，在长期试验(温度25°C±2°C、相对湿度65%±5%)条件下放置4 年后，检测水分、杂质含量，结果如下表4。
[0037] 表4四年后三批样品检验结果
从表4可以看到，本发明实施例2、3、4产品在温度25 ± 2 °C、相对湿度65 ± 5%放置4年 后，杂质和水分指标上明显优于市售及现有技术产品，且稳定性能更好。
[0038]上述试验表明本发明新晶型结构的化合物具有明显改善的吸湿性和较高的稳定 性，该奥沙利铂新晶型化合物制备的粉针剂较现有技术相比组分简单，稳定性好，水分、杂 质含量低，复溶性好，不溶性微粒数少。
【主权项】
1. 一种抗肿瘤药物奥沙利铂组合物，其特征在于，所述的组合物的组成为：奥沙利铂1 重量份，精氨酸0. 〇1_〇. 03重量份；所述的奥沙利钼为晶体，使用Cu-Κα射线测量得到的 X-射线粉末衍射图如图1所示。2. 根据权利要求1所述的抗肿瘤药物奥沙利铂组合物，其特征在于，所述的组合物的 组成为：奥沙利铂1重量份，精氨酸0. 02重量份。3. 根据权利要求1或2所述的抗肿瘤药物奥沙利铂组合物，其特征在于，所述的组合物 的剂型为注射剂，所述的注射剂的制备方法包括以下步骤： (1) 按比例称取奥沙利铂晶体和精氨酸，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。4. 根据权利要求1所述的抗肿瘤药物奥沙利铂组合物，其特征在于，所述奥沙利铂的 晶体制备方法为： 将奥沙利铂溶于45°C的体积为奥沙利铂重量的10倍的甲醇和乙腈的混合溶剂中，甲 醇和乙腈的体积比为3:2,溶解完成之后，加入体积为奥沙利铂重量的6倍的乙醚溶剂，在 1-2小时内将温度降到室温，在室温保持3小时，然后，再进一步降温至0- - 5°C，然后，在 0- - 5°C放置2-3小时，析出晶体，即得到奥沙利铂晶体。
【专利摘要】本发明涉及一种抗肿瘤药物奥沙利铂组合物，属于医药技术领域。所述的组合物的组成为：奥沙利铂，精氨酸；所述的奥沙利铂为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明所提供的奥沙利铂的新晶型不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证，发现该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量低，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的粉针剂，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。
【IPC分类】A61K31/555, C07F15/00, A61K47/18, A61P35/00
【公开号】CN105250317
【申请号】CN201510627772
【发明人】刘学键
【申请人】青岛华之草医药科技有限公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2015年9月28日