6g薄荷脑和IOg丙二 醇，搅拌使其完全互溶，将所得到的溶液加至溶有盐酸普萘洛尔的凝胶基质中，在2000转/ 分钟的机械搅拌条件下，搅拌8分钟，制得盐酸普萘洛尔外用凝胶制剂（处方总量按100g 计）。凝胶制剂呈均匀乳白色、半固体凝胶状，PH值4. 88,稀释100倍后液滴平均粒径为 284.9nm。样品在密封器具中、25°C ±2°C条件下放置一个月后：样品的外观及性状、pH值、 粒径均无明显变化。
[0042] 实施例5
[0043] 称取12g盐酸普萘洛尔和0. 06g山梨酸加适量水，用水浴加热所得到的混合物 使其完全溶解后再加入17g泊洛沙姆407,机械搅拌使完全溶胀；另取Sg肉豆蔻酸异丙脂 和IOg甘油，搅拌使其完全互溶，将所得到的溶液加至溶有盐酸普萘洛尔的凝胶基质中，在 1000转/分钟的机械搅拌条件下，搅拌10分钟，制得盐酸普萘洛尔外用凝胶制剂（处方总 量按100g计）。凝胶制剂呈均匀乳白色、半固体凝胶状，PH值5. 14,稀释100倍后液滴平 均粒径为327. 3nm。样品在密封器具中、25°C ±2°C条件下放置一个月后：样品的外观及性 状、pH值、粒径均无明显变化。
[0044] 实施例6
[0045] 称取IOg盐酸普萘洛尔和0. 04g山梨酸加适量水，用水浴加热所得到的混合物使 其完全溶解后再加入20g泊洛沙姆338,机械搅拌使完全溶胀；另取Sg月桂氮卓酮和IOg 丙二醇，搅拌使其完全互溶，将所得到的溶液加至溶有盐酸普萘洛尔的凝胶基质中，在1500 转/分钟的机械搅拌条件下，搅拌10分钟，制得盐酸普萘洛尔外用凝胶制剂（处方总量按 100g计）。凝胶制剂呈均匀乳白色、半固体凝胶状，PH值5. 47,稀释100倍后液滴平均粒径 为362.7nm。样品在密封器具中、25°C ±2°C条件下放置一个月后：样品的外观及性状、pH 值、粒径均无明显变化。
[0046] 实施例7
[0047] 称取14g盐酸普萘洛尔和0. 05g山梨酸加适量水，用水浴加热所得到的混合物使 其完全溶解后再加入22g泊洛沙姆338,机械搅拌使完全溶胀；另取8g薄荷脑和6g甘油， 搅拌使其完全互溶，将所得到的溶液加至溶有盐酸普萘洛尔的凝胶基质中，在500转/分钟 的机械搅拌条件下，搅拌12分钟，制得盐酸普萘洛尔外用凝胶制剂（处方总量按100g计）。 凝胶制剂呈均匀乳白色、半固体凝胶状，pH值5. 32,稀释100倍后液滴平均粒径为401. 9nm。 样品在密封器具中、25°C ±2°C条件下放置一个月后：样品的外观及性状、pH值、粒径均无 明显变化。
[0048] 实施例8
[0049] 称取8g盐酸普萘洛尔和0. 05g山梨酸加适量水，用水浴加热所得到的混合物使其 完全溶解后再加入12g泊洛沙姆338和6g泊洛沙姆407,机械搅拌使完全溶胀；另取6g肉 豆蔻酸异丙酯和6g甘油，搅拌使其完全互溶，将所得到的溶液加至溶有盐酸普萘洛尔的凝 胶基质中，在500转/分钟的机械搅拌条件下，搅拌10分钟，制得盐酸普萘洛尔外用凝胶制 剂（处方总量按100g计）。凝胶制剂呈均匀乳白色、半固体凝胶状，PH值5. 29,稀释100倍 后液滴平均粒径为483.6nm。样品在密封器具中、25°C ±2°C条件下放置一个月后：样品的 外观及性状、pH值、粒径均无明显变化。
[0050] 实施例9
[0051] 称取6g盐酸普萘洛尔和0. 08g山梨酸加适量水，用水浴加热所得到的混合物使其 完全溶解后再加入19g泊洛沙姆237,机械搅拌使完全溶胀；另取7g月桂氮卓酮和IOg山梨 醇，搅拌使其完全互溶，将所得到的溶液加至溶有盐酸普萘洛尔的凝胶基质中，在1000转/ 分钟的机械搅拌条件下，搅拌12分钟，制得盐酸普萘洛尔外用凝胶制剂（处方总量按100g 计）。凝胶制剂呈均匀乳白色、半固体凝胶状，PH值5. 71，稀释100倍后液滴平均粒径为 582. 4nm。样品在密封器具中、25°C ±2°C条件下放置一个后：样品的外观及性状、pH值、粒 径均无明显变化。
[0052] 上述实施例表明按照本发明所使用的组成和含量制备的凝胶制剂性状稳定，尤其 在药物浓度高的情况下仍然能够得到物理化学性能稳定的凝胶体系，适合作为有效的药物 制剂，并且由于在体系内形成了纳米级微粒，有利于药物在皮肤表面附着和透过。
[0053] 为了进一步说明本发明的有效性，制备了比较实施例
[0054] 对比例1
[0055] 称取盐酸普萘洛尔4g，卡波姆3g，香叶醇5g，丙二醇10g，吐温-601. 0g，轻苯乙酯 I. 〇g，余量为水（处方总量按100g计），制备盐酸普萘洛尔凝胶。
[0056] 对比例2
[0057] 称取盐酸普萘洛尔3g，羟丙基甲基纤维素3g，丙二醇10g，聚山梨酯801g，月桂氮 卓酮5g，山梨酸0.05g，余量为水（处方总量按100g计）。样品在密封器具中、25°C ±2°C 条件下放置一个月后：样品外观呈不均匀乳白色，出现基质、水、促渗剂分层的现象，制剂不 稳定。
[0058] 对比例3
[0059] 称取盐酸普萘洛尔4g，十八醇6. 5g，硬脂酸6. 5g，单双硬脂酸甘油酯6. 5g，液体石 錯5g，丙二醇9g，月桂氮卓酮6g，甘油9g，聚山梨酯802g，尼泊金乙酯0. lg，余量为水（处 方总量按100g计）。样品在密封器具中、25°C ±2°C条件下放置一个月后：样品外观呈乳白 色膏状，未出现基质、水层的现象。
[0060] 实施例10
[0061] 体外透皮试验
[0062] 以体重为280~350g雄性SD大鼠腹部皮肤为透皮试验的障碍层。将完整无破损 的皮肤固定于接收池和供给池之间（皮肤内层面向接收池）。扩散池参数：有效扩散面积 3. 14cm2,接收池容积约8. Oml，磁力搅拌速度600rpm。在接收池内充满生理盐水，排除气泡， 开启搅拌，并恒温至（37. 0±0. 5) °C。向皮肤表面分别均匀涂布样品约0. 5g(n = 6)，于1、 2、4、6、8、10、12h吸取接收液5ml，并补充生理盐水5ml。用HPLC测定经0. 45 μ m滤膜过滤 的接收液中盐酸普萘洛尔的浓度。
[0063] 按以下公式计算盐酸普萘洛尔单位面积累积透皮量：
接收池中生理盐水体积A:第1 次至上次取样时接收液中药物浓度；Cn:该次取样时接收液中药物浓度；m。:样品理论称样 量；m :样品实际称样量。
[0065] 药物透过皮肤量百分率计算公式：（药物累积透过量+初始供给池中药物 量）X100%
[0066] 以比较实施例3制备的乳膏和实施例1~9制备的凝胶制剂为样品进行透皮试 验。
[0067] 表1比较实施例1及3样品和实施例1~9制备的凝胶制剂透皮试验结果（η = 6)
[0068]
[0069] 试验结果表明：①本发明提供的样品具有良好的透皮效果。在12小时的透皮评价 中实施例1~9中的药物79%以上都透过了皮肤障碍层。②在药物含量相同的条件下本发 明制备的样品具有更好的透皮效果（见表3中比较实施例1、比较实施例3和实施例1样品 的的透皮结果）。③本发明提供的含药物浓度高的样品可以透过更多的药物量，能够为皮下 型和混合型血管瘤的治疗提供更高的局部血药浓度。
[0070] 实施例11
[0071] 长期稳定性试验
[0072