一种用于应激性不孕症机能修复的生物制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种生物制剂，尤其设及一种用于应激性不孕症机能修复的生物制剂 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 世界卫生组织(WHO)将不孕症定义为，结婚后至少1年同居、有正常性生活，且未采 取任何避孕措施而不能受孕的现象。进一步地，根据既往有无妊娠史分为原发不孕和继发 不孕。根据中国人口协会发布的调查结果显示，我国不孕不育患者目前已超过4000万，占育 龄人口的12.5%。而在20多年前，我国育龄人群中不孕不育率仅为3%。
[0003] 应激是指内外环境剧变刺激时，机体出现的包括精神、神经、内分泌和免疫系统等 的综合应答状态。强烈身屯、应激，尤其是长期慢性应激，严重影响着人类的身屯、健康，导致 临床疾病、亚健康状态及早衰。其中，生殖内分泌系统对应激刺激尤为敏感，月经失调、高雄 激素血症、闭经、不孕、男女性功能障碍等均与身屯、应激密切相关。
[0004] 在应激性不孕症的女性患者中，大部分是知识层次高、生活条件好的职业女性。运 些女性由于工作压力大、生活节奏快而导致内分泌失调，其症状有莫名地烦躁、失眠、月经 素乱等。有研究表明：自由基对糖类、脂类、蛋白质、酶、核酸均有损害，自由基是机体代谢过 程不断产生的损害自身的毒性产物，参与机体的生理病理过程。更年期女性的体内自由基 含量升高，自由基清除酶活性下降，自由基代谢素乱。自由基含量升高会造成广泛的屯、血管 损害，引起应激性不孕症的发生。而服用抗氧化剂能减轻氧化应激损伤，可W有效改善应激 性不孕症。
[0005] 其中，CN102813834A公开了一种治疗女性不孕症的中药制剂，CN1686497公开了一 种治疗性功能障碍、月经不调、不育症和增强免疫功能的中药制剂，在运些现有技术中，都 是由多种中草药或其提取物研制而成的，而且需要经过炮制或加工、进一步提取有效成分 后服用方有显著效果，但是往往运一过程繁琐复杂;而如果不经过加工直接服用，则由于吸 收的障碍，导致有效成分不易利用、效果不明显的缺陷。
【发明内容】
[0006] 基于上述【背景技术】，本发明提供了一种用于应激性不孕症机能修复的生物制剂及 其制备方法，通过微生物复合发酵技术对植物的有效成分进行转化，使得到的生物制剂具 有更易吸收利用、效果显著等特点，不仅如此，还能够有效实现抗氧化、清除自由基、恢复应 激性不孕症机能的有益效果，是一种能够改善应激性不孕症的天然生物制剂。
[0007] 本发明的技术方案包括一种用于应激性不孕症机能修复的生物制剂的制备方法， 其特征在于，包括：
[000引步骤1:按照酿酒酵母10-20份、嗜酸乳杆菌40-60份、双歧杆菌20-30份的重量配比 混合得到混合菌，将其添加到红糖水培养基中，于28-32°C条件下密闭培养至pH小于3.00， 然后继续培养12-15天，得到复合菌；
[0009] 步骤2:按照葛根20-30份、沙棘10-15份、葡萄巧15-20份、红糖5-10份、水40-60份 的重量配比混合得到复合培养基；
[0010] 步骤3:将所述复合菌添加到所述复合培养基中，于28-32°C条件下密闭培养50-70 天，得到复合发酵物；
[0011] 步骤4:对所述复合发酵物进行浸泡、淋洗、浓缩、灭菌、成型，得到所述生物制剂。
[0012] 在本发明的一个实施例中，其中：
[0013] 所述酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)为保藏编号为ACCC20065的菌种；
[0014] 所述嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)为保藏编号为ACCC10637的菌种；
[0015] 所述双歧杆菌(Bifidobacterium)为保藏编号为ACCCl 1054的菌种。
[0016] 在本发明的一个优选实施例中，所述制备方法还包括菌种的培养，具体为：
[0017] 将酿酒酵母菌种接入马铃馨液体培养基中进行振荡培养，其中，培养溫度为28-32 °C，振荡培养的转数为180-22化pm，振荡时间为48-72小时，待培养基浑浊后取出，放入2-4 °0冰箱保存待用；
[001引将嗜酸乳杆菌菌种、双歧杆菌菌种分别接入MRS液体培养基中进行静置培养，其 中，培养溫度为35-39°C，培养时间为48-72小时，待培养基浑浊后取出，放入2-4°C冰箱保存 待用。
[0019] 在一个实施例中，关于步骤1，优选地，所述混合菌按照1:80-120的重量配比添加 到红糖水培养基中，其中，所述红糖水培养基的组分及其重量配比为红糖5-10份、水90-98 份。
[0020] 在另一个实施例中，关于步骤2,优选地，所述葛根、沙棘、葡萄巧通过粉碎机粉碎， 得到30-50目颗粒。
[0021] 在一个实施例中，优选地，关于步骤3,所述复合菌按照1:15-20的重量配比添加到 所述复合培养基中。
[0022 ]在又一个实施例中，优选地，关于步骤4，其中：
[0023] 将所述复合发酵物中添加水至固液重量配比为1:1，浸泡1-2天；
[0024] 然后淋洗，并将淋洗液在40-50°C条件下浓缩至20-30%，得到浓缩液；
[0025] 进一步地，在60-70°C条件下灭菌10-30分钟，得到浓缩灭菌液；
[0026] 所述成型是进一步的加工过程，其中，所述生物制剂可W是固态制剂，也可W是液 态制剂，如口服液；
[0027] 其中，关于固态制剂的进一步地加工步骤为:按照浓缩灭菌液15-30份、赤薛糖醇 15-30份、乳糖30-60份、保护剂3-5份的重量配比进行称取，先将所述赤薛糖醇和乳糖依次 加入喷雾干燥一步制粒机中，然后开始喷入所述浓缩灭菌液，流量为10-20ml/min，最后喷 入溶解于水中的保护剂，其中，所述制粒机的进风溫度为60-80°C，出风溫度为40-60°C，待 喷雾器内溫度降到25-35°C时出料，得到所述固态制剂；
[00%]其中，所述口服液的进一步地加工步骤为:按照浓缩灭菌液45-50份、赤薛糖醇45-50份、保护剂5-10份的重量配比进行称取，先将所述赤薛糖醇和保护剂中加入适量热水揽 拌溶解，待冷却至25-35°C后，加入所述浓缩灭菌液，揽拌至澄清，得到所述口服液。
[0029]本发明的技术方案还包括一种上述所述制备方法制备得到的所述生物制剂，用于 应激性不孕症机能的修复。
[0030] 本发明采用国家卫计委公告的《可用于食品的菌种名单》中的菌种，采用常用的植 物和果实为原料，进行复合发酵制备得到一种天然生物制剂。本发明综合了现有保健品中 的第一类和第二类的有效成分，产品中富含大量抗氧化能力的活性成分，例如：黄酬类 (5.43%)、皂武类（83.4111旨/100旨）、氨基酸（6.51%)、谷脫甘肤（889111旨/100旨）、维生素0 (334111旨/100旨）、维生素6(90祉旨/100旨）、500(1940001]/100旨），乳酸盐(5.04%似及多种微量 元素(铁:503mg/kg;砸:0.18mg/kg等)等。
[0031] 本发明的技术方案具备改善应激性不孕症的功能，通过微生物复合发酵技术对植 物的有效成分进行转化，使其具有更易吸收利用、效果显著等特点，是一种改善应激性不孕 症的天然生物制剂。
【具体实施方式】
[0032] 本发明提供了一种用于应激性不孕症机能修复的生物制剂的制备方法，其特征在 于，包括：
[0033] 步骤1:按照酿酒酵母10-20份、嗜酸乳杆菌40-60份、双歧杆菌20-30份的重量配比 混合得到混合菌，将其添加到红糖水培养基中，于28-32°C条件下密闭培养至pH小于3.00， 然后继续培养12-15天，得到复合菌；
[0034] 步骤2:按照葛根20-30份、沙棘10-15份、葡萄巧15-20份、红糖5-10份、水40-60份 的重量配比混合得到复合培养基；
[0035] 步骤3:将所述复合菌添加到所述复合培养基中，于28-32°C条件下密闭培养50-70 天，得到复合发酵物；
[0036] 步骤4:对所述复合发酵物进行浸泡、淋洗、浓缩、灭菌、成型，得到所述生物制剂。
[0037] 在本发明的一个实施例中，其中：
[0038] 所述酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)为保藏编号为ACCC20065的菌种；
[0039] 所述嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)为保藏编号为ACCC10637的菌种；
[0040] 所述双歧杆菌(Bifidobacteri皿)为保藏编号为ACCC11054的菌种。
[0041] 在本发明的一个优选实施例中，所述制备方法还包括菌种的培养，具体为：
[0042] 将酿酒酵母菌种接入马铃馨液体培养基中进行振荡培养，其中，培养溫度为28-32 °C，振荡培养的转数为180-22化pm，振荡时间为48-72小时，待培养基浑浊后取出，放入2-4 °0冰箱保存待用；
[0043] 将嗜酸乳杆菌菌种、双歧杆菌菌种分别接入MRS液体培养基中进行静置培养，其 中，培养溫度为35-39°C，培养时间为48-72小时，待培养基浑浊后取出，放入2-4°C冰箱保存 待用。
[0044] 在一个实施例中，关于步骤1，优选地，所述混合菌按照1:80-120的重量配比添加 到红糖水培养基中，其中，所述红糖水培养基的组分及其重量配比为红糖5-10份、水90-98 份。
[0045] 在另一个实施例中，关于步骤2,优选地，所述葛根、沙棘、葡萄巧通过粉碎机粉碎， 得到30-50目颗粒。
[0046] 在一个实施例中，优选地，关于步骤3,所述复合菌按照1:15-20的重量配比添加到 所述复合培养基中。
[0047]在又一个实施例中，优选地，关于步骤4，其中：
[004引将所述复合发酵物中添加水至固液重量配比为1:1，浸泡1-2天；
[0049] 然后淋洗，并将淋洗液在40-50°C条件下浓缩至20-30%，得到浓缩液；
[0050] 进一步地，在60-70°C条件下灭菌10-30分钟，得到浓缩灭菌液；
[0051] 所述成型是进一步的加工过程，其中，所述生物制剂可W是固态制剂，也可W是液 态制剂，如口服液；
[0052] 其中，关于固态制剂的进一步地加工步骤为:按照浓缩灭菌液15-30份、赤薛糖醇 15-30份、乳糖30-60份、保护剂3-5份的重量配比进行称取，先将所述赤薛糖醇和乳糖依次 加入喷雾干燥一步制粒机中，然后开始喷入所述浓缩灭菌液，流量为10-20ml/min，最后喷 入溶解于水中的保护剂，其中，所述制粒机的进风溫度为60-80°C，出风溫度为40-60°C，待 喷雾器内溫度降到25-35°C时出料，得到所述固态制剂；
[0053] 其中，所述口服液的进一步地加工步骤为:按照浓缩灭菌液45-50份、赤薛糖醇45-50份、保护剂5-10份的重量配比进行称取，先将所述赤薛糖醇和保护剂中加入适量热水揽 拌溶解，待冷却至25-35°C后，加入所述浓缩灭菌液，揽拌至澄清，得到所述口服液。
[0054] 本发明还提供了一种上述所述制备方法制备得到的所述生物制剂，用于应激性不 孕症机能的修复。
[0055] 其中，需要注意的是，