一种治疗心脏病的缓释药物制剂及其制备方法_2

文档序号:9798566阅读:来源:国知局
纳米粒子,是孔径为2.5-4.0nm,粒径为100-200nm的MCM-41粒子。
[0027]所述治疗心脏病的缓释药物制剂的制备方法是:取上述功能化的MCM-41粒子0.2-1.0g,将其与0.1-1.0g美托洛尔混合溶于10-30mL去离子水中,室温下磁力搅拌24-72h,然后将其在真空烘箱中进行干燥,既得。
[0028]—种治疗心脏病的缓释药物制剂的制备方法,步骤如下:
[0029](I)取l-4mL氢氧化钠溶液(2M),0.5-2.0g的十六烷基溴化铵,2_5mL正硅酸乙酯,200-500mL去离子水加入三口瓶中,强力搅拌,然后在60-120°C下反应1-6小时;收集反应产物并进行真空抽滤,然后将其在真空烘箱中进行干燥,得到初产物;
[0030](2)取l-4g硝酸铵,100-400ml乙醇和初产物于三口烧瓶中,于80°C回流6_24小时;收集反应产物并进行真空抽滤,然后将其在真空烘箱中进行干燥,得到产物MCM-41粒子;
[0031](3)取含0.5-2.0g MCM-41粒子的水溶液,0.5_2ml乙酸,0.5_2ml具有反应性端基的化合物,25-100ml乙醇加入烧瓶中,超声10-60分钟,然后在10_100°C下反应12-72小时;收集反应产物并进行真空抽滤,然后将其在真空烘箱中进行干燥,得到干燥的功能化的MCM-41 粒子;
[0032](4)取功能化的MCM-41粒子0.2-1.0g,将其与0.1-1.0g美托洛尔混合溶于10-30mL去离子水中,室温下磁力搅拌24-72h,然后将其在真空烘箱中进行干燥,既得。
[0033]所述步骤(3)中具有反应性端基的化合物为聚醚酰亚胺、硅烷偶联剂、二甲基甲酰胺、乙二胺中的一种。
[0034]所述美托洛尔为酒石酸美托洛尔、琥珀酸美托洛尔或富马酸美托洛尔。
[0035]本发明的优点是:本发明合成了高热稳定性的介孔二氧化硅微球,该介孔材料大小均一、形状规则,粒子表面氨基改性后,表面的氨基与美托洛尔的羧基之间形成分子间作用力,可以有效提高药物的载药量,还能延缓药物释放,起到很好的缓释作用。该技术的生产工艺简单,制备效率高,载药系统具有良好的热稳定性和生物相容性,可以用于多种药物的缓释载体。
[0036]以下结合附图和【具体实施方式】详细说明本发明,并不以此限定本发明的实施范围。凡依照本发明公开内容所进行的任何本领域的等同替换,均属于本发明的保护范围。
【附图说明】
[0037]图1为本发明实施例1改性前(a)和改性后(b)的介孔二氧化硅微球的透射电镜照片。
【具体实施方式】
[0038]实施例1
[0039]—.制备酒石酸美托洛尔缓释制剂
[0040](一)制备介孔二氧化娃纳米粒子(MCM-41)
[0041 ] 1.取3.5mL氢氧化钠溶液(2M),1.0g的十六烷基溴化铵,依次加到含有480mL去离子水的三口瓶中,5.0mL正硅酸乙酯,用恒压滴液漏斗缓慢加入三口烧瓶中,强力搅拌,80°C下反应2小时;收集反应产物并进行真空抽滤,滤膜孔径为220nm,去离子水和乙醇各淋洗三遍,然后将其放在真空烘箱中干燥24小时,得到初产物;
[0042]2.将2.0g硝酸铵,200ml乙醇配成含有硝酸铵的乙醇溶液,和初产物置于三口烧瓶中,于80°C回流6-24小时;收集反应产物并进行真空抽滤,滤膜孔径为220nm,去离子水和乙醇各淋洗三遍,然后将其放在真空烘箱中干燥24小时,得到产物MCM-41粒子(图1a);
[0043]3.取Iml无水乙酸与49ml乙醇混合均匀后作为溶剂,加入Iml硅烷偶联剂KH550 (3-氨基丙基三乙氧基硅烷),再加入MCM-41粒子;超声分散30分钟使溶液混合均匀后,在50°C下反应24小时;反应完成后,取出溶液,在离心机中离心分离;转速为4000r/min,分离3次,每次30分钟,所加洗液为无水乙醇;分离完成以后进一步抽滤,滤膜孔径为220nm,所加洗液为无水乙醇,抽滤3遍;抽滤完成后在真空干燥箱中常温真空干燥24小时,得到干燥的介孔二氧化硅纳米粒子MCM-41 (图1b)。
[0044](二)制备药物缓释制剂
[0045]取制备的介孔二氧化硅纳米粒子MCM-41粒子0.2g,将其与1.0g酒石酸美托洛尔混合溶于1mL去离子水中,室温下磁力搅拌72h至溶剂蒸干,然后将其在真空烘箱中进行干燥4h,得到载药产物,即酒石酸美托洛尔缓释制剂。
[0046]二.体外释放度实验:
[0047]1.配置模拟胃液和模拟肠液,模拟肠液:6.8g KH2P04溶于250mL水中,加入190mL
0.2mol/L的NaOH和400mL去离子水,调节pH为7.5,并加水稀释至1000mL。模拟胃液:配制浓度为2.0g/L的NaCl水溶液,用HCl调节至pH为1.2,定容至100mL0
[0048]2.取适量0.1g载药产物分别于50mL模拟肠液和模拟胃液中,恒温37°C、10r/min振荡释放,前十四小时间隔I小时,十四至十八小时间隔2小时,十八至二十四间隔6小时,取5mL释放液,同时补充5mL相应的释放介质,以维持释放体系的体积不变。在UV 274nm处测定吸光值,由相应的标准曲线计算释放出来的酒石酸美托洛尔的浓度,进而计算药物累积释放量,绘制释放曲线。
[0049]三.对比例试验I
[0050]将“(一)制备介孔二氧化硅纳米粒子(MCM-41) ”步骤I中的“80°C下反应2小时”反应时间改为I小时,其余步骤与实施例1中条件一样,制备介孔二氧化硅/酒石酸美托洛尔复合载药系统。结果发现由于反应时间过短,制备的MCM-41,XRD结果(100) (110)(200)峰均很大程度减弱,说明形反应时间过短不利于有序介孔的形成。
[0051]实施例2
[0052]—.制备酒石酸美托洛尔缓释制剂
[0053](一)制备介孔二氧化硅纳米粒子(MCM-41)
[0054]1.取3.5mL氢氧化钠溶液(2M),1.0g的十六烷基溴化铵,依次加到含有480mL去离子水的三口瓶中,5.0mL正硅酸乙酯,用恒压滴液漏斗缓慢加入三口烧瓶中,强力搅拌,80°C下反应2小时。收集反应产物并进行真空抽滤,滤膜孔径为220nm,去离子水和乙醇各淋洗三遍,然后将其放在真空烘箱中干燥24小时,得到初产物;
[0055]2.将2.0ml盐酸,200ml乙醇配成含有盐酸的乙醇溶液,和初产物置于三口烧瓶中,于80°C回流6-24小时;收集反应产物并进行真空抽滤,滤膜孔径为220nm,去离子水和乙醇各淋洗三遍,然后将其放在真空烘箱中干燥24小时,得到产物MCM-41粒子;
[0056]3.取Iml无水乙酸与49ml乙醇混合均匀后作为溶剂,加入Iml硅烷偶联剂KH550,再加入MCM-41粒子;超声分散30分钟使溶液混合均匀后,在50°C下反应24小时;反应完成后,取出溶液,在离心机中离心分离;转速为4000r/min,分离3次,每次30分钟,所加洗液为无水乙醇;分离完成以后进一步抽滤,滤膜孔径为220nm,所加洗液为无水乙醇,抽滤3遍;抽滤完成后在真空干燥箱中常温真空干燥24小时,得到介孔二氧化硅纳米粒子MCM-41。
[0057](二)制备药物缓释制剂
[0058]取制备的介孔二氧化硅纳米粒子MCM-41 0.2g,将其与1.0g酒石酸美托洛尔混合溶于1mL去离子水中,室温下磁力搅拌72h至溶剂蒸干,然后将其在真空烘箱中进行干燥4h,得到载药产物,即酒石酸美托洛尔缓释制剂。
[0059]二.体外释放度实验:
[0060]1.配置模拟胃液和模拟肠液,模拟肠液:6.8g KH2P04溶于250mL水中,加入190mL
0.2mol/L的NaOH和400mL去离子水,调节pH为7.5,并加水稀释至1000mL。模拟胃液:配制浓度为2.0g/L的NaCl水溶液,用HCl调节至pH为1.2,定容至100mL0
[0061]2.取适量0.1g载药产物分别于50mL模拟肠液和模拟胃液中,恒温37°C、10r/min振荡释放,前十四小时间隔I小时,十四至十八小时间隔2小时,十八至二十四间隔6小时,取5mL释放液,同时补充5mL相应的释放介质,以维持释放体系的体积不变。在UV 274nm处测定吸光值,由相应的标准曲线计算释放出来的酒石酸美托洛尔的浓度,进而计算药物累积释放量,绘制释放曲线。
[0062]三.对比例试验2
[0063]步骤I中的氢氧化钠采用浓度为4M,其余步骤与实施例2中条件一样,制备介孔二氧化硅/酒石酸美托洛尔复合载药系统。结果发现合成的MCM-41,形状
当前第2页1 2 3 4 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1