不规则，这是由于反应溶液中的OH离子过多时，会使反应向正向进行，促使氧化硅离子的形成，而当速度过快时，便来不及形成规则的形状而致使其形状产生巨大变化。
[0064]实施例3
[0065]—.制备酒石酸美托洛尔缓释制剂
[0066](一)制备介孔二氧化娃纳米粒子(MCM-41)
[0067]1.取3.5mL氢氧化钠溶液(2M)，1.0g的十六烷基溴化铵，依次加到含有480mL去离子水的三口瓶中，5.0mL正硅酸乙酯，用恒压滴液漏斗缓慢加入三口烧瓶中，强力搅拌，80°C下反应2小时。收集反应产物并进行真空抽滤，滤膜孔径为220nm，去离子水和乙醇各淋洗三遍，然后将其放在真空烘箱中干燥24小时，得到初产物。
[0068]2.将2.0g硝酸铵，200ml乙醇配成含有硝酸铵的乙醇溶液，和初产物置于三口烧瓶中，于80°C回流6-24小时。收集反应产物并进行真空抽滤，滤膜孔径为220nm，去离子水和乙醇各淋洗三遍，然后将其放在真空烘箱中干燥24小时，得到产物MCM-41粒子；
[0069]3.取Iml无水乙酸与49ml乙醇混合均匀后作为溶剂，加入Iml聚醚酰亚胺(PEI，分子量1800)，再加入MCM-41粒子。超声分散30分钟使溶液混合均匀后，在50°C下反应24小时。反应完成后，取出溶液，在离心机中离心分离。转速为4000r/min，分离3次，每次30分钟，所加洗液为无水乙醇。分离完成以后进一步抽滤，滤膜孔径为220nm，所加洗液为无水乙醇，抽滤3遍。抽滤完成后在真空干燥箱中常温真空干燥24小时，得到介孔二氧化硅纳米粒子MCM-41。
[0070](二)制备药物缓释制剂
[0071]取制备的介孔二氧化硅纳米粒子MCM-41 0.2g，将其与1.0g酒石酸美托洛尔混合溶于1mL去离子水中，室温下磁力搅拌72h至溶剂蒸干，然后将其在真空烘箱中进行干燥4h，得到载药产物，即酒石酸美托洛尔缓释制剂。
[0072]二.体外释放度实验:
[0073]1.配置模拟胃液和模拟肠液，模拟肠液:6.8g KH2P04溶于250mL水中，加入190mL
0.2mol/L的NaOH和400mL去离子水，调节pH为7.5，并加水稀释至1000mL。模拟胃液:配制浓度为2.0g/L的NaCl水溶液，用HCl调节至pH为1.2，定容至100mL0
[0074]2.取适量0.1g载药产物分别于50mL模拟肠液和模拟胃液中，恒温37°C、10r/min振荡释放，前十四小时间隔I小时，十四至十八小时间隔2小时，十八至二十四间隔6小时，取5mL释放液，同时补充5mL相应的释放介质，以维持释放体系的体积不变。在UV 274nm处测定吸光值，由相应的标准曲线计算释放出来的酒石酸美托洛尔的浓度，进而计算药物累积释放量，绘制释放曲线。
[0075]三.对比例试验3
[0076]步骤“ (二)制备药物缓释制剂”中“混合溶于1mL去离子水中”的去离子水采用100ml，其余步骤与实施例3中条件一样，制备介孔二氧化硅/酒石酸美托洛尔复合载药系统。结果发现载药量大大降低，这是由于药物浓度大时，浓度差会使药物更大程度的吸附在MCM-41粒子的孔道内，从而提高载药量。而浓度很低时，没有足够的动力促使药物吸附在孔道内。
[0077]实施例4
[0078]—.制备酒石酸美托洛尔缓释制剂
[0079](一)制备介孔二氧化硅纳米粒子(MCM-41)
[0080]1.取3.5mL氢氧化钠溶液(2M)，1.0g的十六烷基溴化铵，依次加到含有480mL去离子水的三口瓶中，5.0mL正硅酸乙酯，用恒压滴液漏斗缓慢加入三口烧瓶中，强力搅拌，80°C下反应2小时。收集反应产物并进行真空抽滤，滤膜孔径为220nm，去离子水和乙醇各淋洗三遍，然后将其放在真空烘箱中干燥24小时，得到初产物。
[0081]2.将2.0g硝酸铵，200ml乙醇配成含有硝酸铵的乙醇溶液，和初产物置于三口烧瓶中，于80°C回流6-24小时。收集反应产物并进行真空抽滤，滤膜孔径为220nm，去离子水和乙醇各淋洗三遍，然后将其放在真空烘箱中干燥24小时，得到产物MCM-41粒子。
[0082]3.取Iml无水乙酸与49ml乙醇混合均匀后作为溶剂，加入2ml硅烷偶联剂KH550，再加入MCM-41。超声分散30分钟使溶液混合均匀后，在50°C下反应24小时。反应完成后，取出溶液，在离心机中离心分离。转速为4000r/min，分离3次，每次30分钟，所加洗液为无水乙醇。分离完成以后进一步抽滤，滤膜孔径为220nm，所加洗液为无水乙醇，抽滤3遍。抽滤完成后在真空干燥箱中常温真空干燥24小时，得到介孔二氧化硅纳米粒子MCM-41。
[0083](二)制备药物缓释制剂
[0084]取制备的介孔二氧化硅纳米粒子MCM-41 0.2g，将其与1.0g酒石酸美托洛尔混合溶于1mL去离子水中，室温下磁力搅拌72h至溶剂蒸干，然后将其在真空烘箱中进行干燥4h，得到载药产物，即酒石酸美托洛尔缓释制剂。
[0085]二.体外释放度实验:
[0086]1.配置模拟胃液和模拟肠液，模拟肠液:6.8g KH2P04溶于250mL水中，加入190mL
0.2mol/L的NaOH和400mL去离子水，调节pH为7.5，并加水稀释至1000mL。模拟胃液:配制浓度为2.0g/L的NaCl水溶液，用HCl调节至pH为1.2，定容至100mL0
[0087]2.取适量0.1g载药产物分别于50mL模拟肠液和模拟胃液中，恒温37°C、10r/min振荡释放，前十四小时间隔I小时，十四至十八小时间隔2小时，十八至二十四间隔6小时，取5mL释放液，同时补充5mL相应的释放介质，以维持释放体系的体积不变。在UV 274nm处测定吸光值，由相应的标准曲线计算释放出来的酒石酸美托洛尔的浓度，进而计算药物累积释放量，绘制释放曲线。
[0088]三.对比例试验4
[0089]将体外释放度实验步骤2中“100r/min振荡释放”的振荡转速为300r/min，其余步骤与实施例4中条件一样，测定介孔二氧化硅/酒石酸美托洛尔复合载药系统的缓释效果。结果发现由于转速过快，导致药物没有达到缓慢释放的效果，而是迅速释放达到最大值。
[0090]实施例5
[0091]一.制备酒石酸美托洛尔缓释制剂
[0092](一)制备介孔二氧化娃纳米粒子(MCM-41)
[0093]1.取3.5mL氢氧化钠溶液(2M)，1.0g的十六烷基溴化铵，依次加到含有480mL去离子水的三口瓶中，5.0mL正硅酸乙酯，用恒压滴液漏斗缓慢加入三口烧瓶中，强力搅拌，80°C下反应2小时。收集反应产物并进行真空抽滤，滤膜孔径为220nm，去离子水和乙醇各淋洗三遍，然后将其放在真空烘箱中干燥24小时，得到初产物。
[0094]2.将2.0g硝酸铵，200ml乙醇配成含有硝酸铵的乙醇溶液，和初产物置于三口烧瓶中，于80°C回流6-24小时。收集反应产物并进行真空抽滤，滤膜孔径为220nm，去离子水和乙醇各淋洗三遍，然后将其放在真空烘箱中干燥24小时，得到产物MCM-41粒子。
[0095]3.取Iml无水乙酸与49ml去离子水混合均匀后作为溶剂，加入Iml硅烷偶联剂KH550，再加入MCM-41。超声分散30分钟使溶液混合均匀后，在50°C下反应24小时。反应完成后，取出溶液，在离心机中离心分离。转速为4000r/min，分离3次，每次30分钟，所加洗液为无水乙醇。分离完成以后进一步抽滤，滤膜孔径为220nm，所加洗液为无水乙醇，抽滤3遍。抽滤完成后在真空干燥箱中常温真空干燥24小时，得到介孔二氧化硅纳米粒子MCM-41。
[0096](二)制备药物缓释制剂
[0097]取制备的介孔二氧化硅纳米粒子MCM-41 0.2g，将其与1.0g酒石酸美托洛尔混合溶于1mL去离子水中，室温下磁力搅拌72h至溶剂蒸干，然后将其在真空烘箱中进行干燥4h，得到载药产物。
[0098]二.体外释放度实验:
[0099]1.配置模拟胃液和模拟肠液，模拟肠液:6.8g KH2P04溶于250mL水中，加入190mL
0.2mol/L的NaOH和400mL去离子水，调节pH为7.5，并加水稀释至1000mL。模拟胃液:配制浓度为2.0g/L的NaCl水溶液，用HCl调节至pH为1.2，定容至100mL0
[0100]2.取适量0.1g载药产物分别于50mL模拟肠液和模拟胃液中，恒温37°C、10r/min振荡释放，前十四小时间隔I小时，十四至十八小时间隔2小时，十八至二十四间隔6小时，取5mL释放液，同时补充5mL相