专利名称：3－取代喹啉衍生物及其合成方法
技术领域：
本发明涉及3-位被芳基取代的喹啉衍生物的合成，更具体的说是以3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物在惰性气体保护下催化脱氢生成3-取代喹啉衍生物。
背景技术：
自从20世纪30年代人类认识氯代喹啉胺类化合物具有抗疟疾作用以来，设计合成喹啉类化合物一直是抗疟药物的研究热点。研究表明，含有喹啉环的许多药物，还具有抗肿瘤、抗菌、消炎、增强记忆、抗抑郁和抗高血压等多种生物活性(梁诚，四川化工2004，7，28-32)。
基于喹啉类化合物物的合成与药学意义，我们发现了一种非常规的且很实用的合成喹啉类化合物的方法。传统的方法是由喹啉类化合物选择性还原成四氢喹啉类化合物，而本发明提供了一类喹啉化合物的合成方法是通过3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物在惰性气体保护下催化脱氢生成3-取代喹啉衍生物，该法简单可行，反应条件温和，无需溶剂，对环境友好，后处理简单，产率很高，近乎100％。
发明内容
本发明的目的是寻找一类3-取代喹啉衍生物。
本发明的另一目的是提供该类喹啉类化合物的合成方法。
本发明的化合物结构通式如下 其中R1，R2，R3，R4为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基；Ar为苯环、杂环，其中Ar上的取代基(即R5)为H、苯基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基。
其中优选的化合物是
本发明还提供上述通式化合物(I)的制备方法，包括如下步骤一.通式化合物的制备如Scheme 1所示，通式化合物由3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物在隋性气体保护下催化生成(I)。
二、反应条件1.催化剂可以是Pd/C、Pd(OH)2/C、Rh/C、Ni、或Pt等2.催化剂用量是A质量的0.1％-100％。
3.温度范围由室温到300℃。
4.反应时间从0.5h-9h。
5.惰性气体可以是氮气、氩气等。
有益效果本发明利用催化作用使3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物脱氢生成3-取代喹啉衍生物，该方法简单可行，反应条件温和，反应杂质少，后处理简单，产率很高，近乎100％，产品纯度高，适合工业生产。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明的结构和制备方法作进一步阐述，但不限制本发明。
在本发明所提供的合成方法中，所采用的原料3-取代的1，2，3，4-四氢喹啉衍生物(A)合成方法已申请专利，申请号200610024644.X。
实施例(1).3-苯基喹啉(I-1)的制备将0.10g 3-苯基-1，2，3，4-四氢喹啉及0.02g钯碳在氮气保护下150℃反应2.5h，冷却加入甲醇，过滤，减压浓缩得浅黄油状物0.098g(I-1)，产率100.0％。
或将0.10g 3-苯基-1，2，3，4-四氢喹啉及0.02g钯碳在氮气保护下室温搅拌9h，同样得到(I-1).1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.47(m，1H)，7.51-7.57(m，2H)，7.59-7.62(m，1H)，7.71-7.77(m，3H)，7.90(d，J＝8.1，1H)，8.17(d，J＝8.4，1H)，8.33(d，J＝1.8，1H)，9.20(d，J＝2.1，1H).MS(EI)m/e(％)205(100M+).
(2).3-(4-甲基苯基)喹啉(I-2)的制备按实施例(1)所述的方法进行，270℃反应2.5h，制得化合物I-2，白色固体，产率100.0％。M.p.78-79℃.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.44(s，3H)，7.34(d，J＝8.0，2H)，7.54-7.60(m，1H)，7.62(d，J＝8.1，2H)，7.68-7.74(m，1H)，7.87(d，J＝8.3，1H)，8.13(d，J＝8.7，1H)，8.28(d，J＝2.1，1H)，9.18(d，J＝2.1，1H).MS(EI)m/e(％)219(100M+).
(3).3-(4-联苯基)喹啉(I-3)的制备按实施例(1)所述的方法进行，280℃反应3.0h，制得化合物I-3，白色固体，产率100.0％。M.p.137-138℃.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.39-7.51(m，3H)，7.60-7.83(m，8H)，7.91(d，J＝7.9，1H)，8.17(d，J＝8.4，1H)，8.36(s，1H)，9.24(s，1H).MS(EI)m/e(％)281(100M+).
(4).3-(4-甲氧基苯基)喹啉(I-4)的制备按实施例(1)所述的方法进行，220℃反应0.5h，制得化合物I-4，白色固体，产率98.0％。M.p.68-69℃.1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.82(s，3H)，7.11(d，J＝8.9，2H)，7.62(t，J＝8.1，1H)，7.74(t，J＝8.1，1H)，7.83(d，J＝8.8，2H)，8.03(d，J＝8.6，2H)，8.56(d，J＝2.5，1H)，9.20(d，J＝2.3，1H).MS(EI)m/e(％)235(100M+)，220(45).
(5).3-(4-甲氧基苯基)-7-甲氧基喹啉(I-5)的制备按实施例(1)所述的方法进行，200℃反应0.5h，制得化合物I-5，白色固体，产率95.0％。M.p.142-143℃.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.88(s，3H)，3.98(s，3H)，7.05(d，J＝8.8，2H)，7.22(dd，J＝2.4，8.9，1H)，7.47(d，J＝2.4，1H)，7.63(d，J＝8.9，2H)，7.75(d，J＝9.0，1H)，8.20(d，J＝2.3，1H)，9.07(d，J＝2.3，1H).MS(EI)m/e(％)265(100M+)，250(60).
(6).3-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基喹啉(I-6)的制备按实施例(1)所述的方法进行，200℃反应0.5h，或100℃反应5h，制得化合物I-6，白色固体，产率97.0％。M.p.120-121℃.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.89(s，3H)，3.96(s，3H)，7.06(d，J＝8.8，2H)，7.14(d，J＝2.7，1H)，7.39(dd，J＝2.8，9.3，1H)，7.64(d，J＝8.9，2H)，8.13(d，J＝9.3，1H)，8.23(d，J＝1.9，1H)，9.00(d，J＝2.4，1H).MS(EI)m/e(％)265(100M+)，250(30).
(7).3-(4-甲氧基苯基)-5，7-二甲基喹啉(I-7)的制备按实施例(1)所述的方法进行，240℃反应3h制得化合物I-7，白色固体，产率95.0％。M.p.87-88℃.1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.44(s，3H)，2.68(s，3H)，3.81(s，3H)，7.09(d，J＝8.9，2H)，7.41(s，1H)，7.58(s，1H)，7.79(d，J＝8.8，2H)，8.38(d，J＝2.2，1H)，9.12(d，J＝2.6，1H).MS(EI)m/e(％)263(100M+).
(8).3-(4-甲氧基苯基)-6，7-二甲氧基喹啉(I-8)的制备按实施例(1)所述的方法进行，180℃反应0.5h制得化合物I-8，白色固体，产率100.0％。M.p.163-164℃.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.87(s，3H)，4.03(s，3H)，4.05(s，3H)，7.04(d，J＝8.8，2H)，7.09(s，1H)，7.46(s，1H)，7.62(d，J＝8.6，2H)，8.11(d，J＝2.1，1H)，8.94(d，J＝2.1，1H).MS(EI)m/e(％)295(100M+).
(9).3-(2-吡啶基)喹啉(I-9)按实施例(1)所述的方法进行，280℃反应3h制得化合物I-9，白色固体，产率100.0％。M.p.104-105℃.1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.31-7.36(m，1H)，7.60(t，J＝7.3，1H)，7.74-7.79(m，1H)，7.82-7.88(m，1H)，7.90-7.97(m，2H)，8.19(d，J＝8.6，1H)，8.78-8.82(m，2H)，9.55(d，J＝2.1，1H).MS(EI)m/e(％)206(100M+).
权利要求
1.一类通式如下的3-取代喹啉衍生物 其中R1、R2、R3、R4为H、C1-C6烷基、氧基C1-C6烷氧基；Ar为苯基、杂环基；Ar上的取代基为H、苯基、C1-C6烷基、氧基C1-C6烷氧基。
2.根据权利要求1所述的3-取代喹啉衍生物，其特征在于 当Ar为苯基时，其中R1、R2、R3、R4为H、C1-C6烷基、氧基C1-C6烷氧基；R5为H、C1-C6烷基、氧基C1-C6烷氧基。
3.根据权利要求1所述的3-取代喹啉衍生物，其特征在于 当Ar为吡啶基时，其中R1、R2、R3、R4为H、C1-C6烷基、氧基C1-C6烷氧基；R5为H、C1-C6烷基、氧基C1-C6烷氧基。
4.如权利要求1所述的3-取代喹啉衍生物的制备方法，其特征在于
3-取代的R1、R2、R3、R4-四氢喹啉衍生物在催化剂的作用下，氮气流保护加热温度视不同化合物由室温至300℃，反应时间为0.5-9小时，反应完毕后，待冷加入溶剂，过滤除溶剂得目标物。
5.根据权利要求4所述的3-取代喹啉衍生物的制备方法，其特征在于催化剂为Pd/C、Pd(OH)2/C、Rh/C、Ni、或Pt催化剂用量是A结构质量的0.1％-100％。
6.根据权利要求4所述的3-取代喹啉衍生物的制备方法，其特征在于隋性气体为氮气、氩气。
7.根据权利要求4所述的3-取代喹啉衍生物的制备方法，其特征在于反应温度为室温至300℃，反应时间为0.5-9小时。
全文摘要
本发明公开了一类3－取代喹啉衍生物及它的制备方法。本发明采用3－取代的1，2，3，4－四氢喹啉衍生物在隋性气体保护下催化脱氢生成3－取代喹啉衍生物，本发明的方法简单可行，反应条件温和，无需溶剂，后处理简单，产率很高近乎100％，适合工业生产。
文档编号C07D401/04GK101041634SQ20061002501
公开日2007年9月26日 申请日期2006年3月23日 优先权日2006年3月23日
发明者陈五红, 杨春皓, 谢毓元 申请人:中国科学院上海药物研究所