专利名称：一种2,5-二取代噻吩化合物的合成方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，更具体而言，本发明涉及通式I所示的2，5_ 二取代噻 吩化合物的制备方法以及用其制备通式V所示化合物的方法。
背景技术：
已有合成通式I所示化合物的方法主要有两种1)傅-克反应
权利要求
1. 一种制备2，5-二取代噻吩化合物的方法，该方法由以下反应方案(1)所示
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述硫试剂选自Na2S、Na2S·9Η20和Lawesson试 剂中。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述硫试剂为Na2S或Na2S· 9H20o
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述芳基为具有6至10个碳原子的具有芳香族 烃环的芳基；所述不饱和单环杂环为含有选自氮原子、氧原子及硫原子中的一种或多种杂原子的不 饱和烃环；所述不饱和稠合杂双环为由饱和或不饱和烃环与上述不饱和单环杂环缩合所构成的 烃环，其中该饱和烃环及不饱和烃环的环内包含选自氧原子、氮原子和硫原子中的一种或 多种杂原子。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述芳基选自苯基和萘基中；所述不饱和单环杂 环为含有选自氮原子、氧原子及硫原子中的一种或多种杂原子的4至7元的不饱和烃环；所 述不饱和稠合杂双环选自苯并噻吩、吲哚、二氢吲哚、异吲哚、异二氢吲哚、苯并呋喃、喹啉、 异喹啉、喹喔啉、喹唑啉、噻吩并吡啶、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、苯并噁唑、苯并异 噁唑、吲唑、苯并三唑、咪唑并吡啶、三唑并吡啶、吡咯并吡啶和嘌呤中。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述不饱和单环杂环选自吡啶、嘧啶、尿嘧啶、吡 嗪、哒嗪、呋喃、噻吩、吡咯、咪唑、吡唑、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、噁二唑、噻二唑、三唑和 四唑中。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，R1为氢或1至3个各自独立地选自卤原子、硝基、氨基、保护的氨基、氰基、羟基、巯基、 羧基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、氨基甲酰基、D-吡 喃葡萄糖基、羟基被保护的D-吡喃葡萄糖基、甲基-D-吡喃葡萄糖基和羟基被保护的甲 基-D-吡喃葡萄糖基中的取代基；R2为氢或1至3个各自独立地选自卤原子、硝基、氨基、氰基、羟基、巯基、羧基、C1-C4 烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基氨基、二(C1-C4烷基) 氨基、C1-C4烷酰基氨基和氨基甲酰基中的取代基。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，反应所用溶剂为选自N，N-二甲基甲酰胺、N， N-二甲基乙酰胺、二氧六环、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙腈和 二甲基亚砜中的非质子性溶剂，优选为N，N-二甲基甲酰胺；反应温度为室温 90°C，优选 为室温 70°C。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中，环A和环B均为苯环，该方法由以下 反应方案(2)所示
10.根据权利要求9所述的方法，R1为如下所示的2-甲基和5-Ria，R2为4-F，所述方 法由以下反应方案(3)所示
11.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物I用于制备化合物V的用途，
12.根据权利要求9所述的化合物I-a用于制备化合物V-a的用途，
13.根据权利要求10所述的化合物I-b用于制备化合物V-b的用途，
14. 一种用权利要求10所述的化合物I-b制备化合物V-b的方法，其特征在于， 1)当R1B为溴(或碘)时，该方法如下面的反应路线所示，
15. 一种如下式I-b所示的2，5- 二取代噻吩化合物，
16. 一种如下式XIII所示的2，5- 二取代噻吩化合物，
全文摘要
本发明涉及一种2，5-二取代噻吩化合物I的制备方法及其用于制备化合物V的用途。所述方法是用化合物II和化合物III在硫试剂存在下通过一锅法合成化合物I。相对于现有技术，本发明具有原料易得、反应条件温和、操作简便、收率高、适合工业化生产等优点。
文档编号C07D333/22GK102115468SQ20091024789
公开日2011年7月6日 申请日期2009年12月31日 优先权日2009年12月31日
发明者吴明军, 唐桂军, 张容霞, 李海泓, 柳永建, 肖新强, 黄英豪 申请人:上海特化医药科技有限公司, 山东特珐曼医药原料有限公司