专利名称：一种甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，尤其是以有机酸为原料制备
甲氧基丙烯酸酯的合成方法。 甲氧基丙烯酸酯类化合物是一种重要的杀菌剂，具有低毒、高活性、广谱性等特点，可有效地防治黄瓜霜霉病、小麦白粉病；对油菜菌核病菌、葡萄白腐病菌、苹果轮纹病菌、苹果斑点落叶病菌等均具有良好的抑菌活性。同时能有效地防治对其它杀菌剂产生抗性的病原菌，如对抗14-脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类杀菌剂的菌株有效。其作用机理是线粒体呼吸抑制剂，通过锁住细胞色素b和cl之间的电子传递，阻止细胞能量的合成，从而抑制其线粒体呼吸达到抑菌作用。因此，甲氧基丙烯酸酯类化合物是目前杀菌剂研发的热点。本发明从常见有机酸为起始原料，通过与具有生物活性的&-3-甲氧基丙烯酸甲酯反应，提供一种新的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法。 本发明的目的是提供一种收率高、工艺简单的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法。 本发明的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，其步骤是 将有机酸和N，N-羰基二咪唑、丙二酸单乙酯镁按摩尔当量比1 : 1 : 1.0 1.2溶解在有机溶剂中，室温搅拌反应3 4小时，用甲叔醚萃取产品，NaCl溶液洗涤，无水Na2S04干燥，得中间体(I); 中间体(I)与质量浓度40%甲基肼按摩尔比1 : 1. 0 1. 2在回流条件下继续反应8 12小时，旋干溶剂，得中间体(II); 在中间体(II)中直接加入1 1-3-甲氧基丙烯酸甲酯，中间体(II)与Rl-3-甲氧基丙烯酸甲酯的摩尔比为1 : 1.0 1.2，80 IO(TC左右保温反应10 12小时，加水，乙酸乙酯萃取，减压浓縮，柱层析纯化，得甲氧基丙烯酸酯化合物；反应式为 本发明合成方法从有机酸为原料出发，加入N， N-羰基二咪唑后经过与丙二酸单乙酯镁反应，依次经过甲基肼、&-3-甲氧基丙烯酸甲酯，一锅法进行了环化和烷基化反应，
背景技术：
发明内容
3方便的制备得到了甲氧基丙烯酸甲酯类化合物。 本发明中，所述的有机酸可以为烷烃、芳香烃或取代芳香烃有机酸。有机溶剂为四氢呋喃溶液。 本发明具有反应收率高，条件温和，工艺简单，操作便捷的优点。
具体实施例方式以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容 实施例1 在1000ml装有搅拌、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入60g(1.0mo1)乙酸、162. 2g(1.0mol)N， N-羰基二咪唑、加入200ml四氢呋喃，室温下搅拌2. 0小时，然后加入286g(1.0mo1)丙二酸单乙酯镁，室温继续反应2.0小时。反应结束后加入100ml水，用2 X 100ml甲基叔丁基醚萃取，综合有机相，2 X 100mlNaCl洗涤，无水Na2S04干燥，蒸去溶剂，得中间体(I) (112. 8g，收率86. 8% )。把中间体(I)用100ml甲醇溶解，然后慢慢加入40%甲基肼(100g， 0. 87mol)，加完后，回流反应10小时。往反应液中加入100ml水，2X 100ml 二氯甲烷萃取，NaCl洗涤，无水Na2S04干燥，旋蒸溶剂，得中间体(II) (81. 4g，收率83. 7% )。把中间体(II)溶解在100mlDMF中，加入苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(144g，0. 75mol)，加热至9(TC保温反应10小时。加入100ml水，2X 100ml乙酸乙酯萃取产品，综合有机相，NaCl洗涤，无水化2504干燥，3 : l石油醚乙酸乙酯混合溶剂柱层析，纯化得甲氧基丙烯酸甲酯目标化合物(165. 8g，收率75. 3% )。
实施例2 在1000ml装有搅拌、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入60g(1.0mo1)乙酸、162. 2g(1.0mol)N， N-羰基二咪唑、加入200ml四氢呋喃，室温下搅拌2. 0小时，然后加入286g(1.0mo1)丙二酸单乙酯镁，室温继续反应2.0小时。反应结束后加入100ml水，用2X 100ml甲基叔丁基醚萃取，综合有机相，2X 100mlNaCl洗涤，无水Na2S04干燥，蒸去溶剂，得中间体(I) (112. 8g，收率86. 8% )。把中间体(I)用100ml甲醇溶解，然后慢慢加入40%甲基肼(100g， 0. 87mol)，加完后，回流反应10小时。往反应液中加入100ml水，2X 100ml 二氯甲烷萃取，NaCl洗涤，无水Na2S04干燥，旋蒸溶剂，得中间体(II) (81. 4g，收率83. 7% )。把中间体(II)溶解在100mlDMF中，加入甲基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(104g，0. 80mol)，加热至9(TC保温反应10小时。加入100ml水，2X 100ml乙酸乙酯萃取产品，综合有机相，NaCl洗涤，无水化2504干燥，3 : l石油醚乙酸乙酯混合溶剂柱层析，纯化得甲氧基丙烯酸甲酯目标化合物(132. 7g，收率76. 1% )。
实施例3 在1000ml装有搅拌、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入122g(1.0mo1)苯甲酸、162. 2g(1.0mol)N， N-羰基二咪唑、加入200ml四氢呋喃，室温下搅拌1. 5小时，然后加入286g(1.0mo1)丙二酸单乙酯镁，室温继续反应2. 5小时。反应结束后加入100ml水，用2X 100ml甲基叔丁基醚萃取，综合有机相，2X 100mlNaCl洗涤，无水Na2S04干燥，蒸去溶剂，得中间体(I) (165. 5g，收率86. 2% )。把中间体(I)用100ml甲醇溶解，然后慢慢加入40%甲基肼(99g，0. 86mol)，加完后，回流反应10小时。往反应液中加入100ml水，2 X 100ml 二氯甲烷萃取，NaCl洗涤，无水Na2S04干燥，旋蒸溶剂，得中间体(II) (126. lg，收率84. 1%)。把中间体(II)溶解在100mlDMF中，加入苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(154g，0. 80mol)，加热 至9(TC保温反应12小时。加入100ml水，2X100ml乙酸乙酯萃取产品，综合有机相，NaCl 洗涤，无水Na^04干燥，3 : l石油醚乙酸乙酯混合溶剂柱层析，纯化得甲氧基丙烯酸甲酯 目标化合物(201. lg，收率75. 8% )。
实施例4 在1000ml装有搅拌、温度计、回流冷凝器的反应瓶中，加入122g(1.0mo1)苯甲 酸、162. 2g(1.0mol)N， N-羰基二咪唑、加入200ml四氢呋喃，室温下搅拌1. 5小时，然后加 入286g(1.0mo1)丙二酸单乙酯镁，室温继续反应2. 5小时。反应结束后加入100ml水， 用2X100ml甲基叔丁基醚萃取，综合有机相，2X100mlNaCl洗涤，无水Na2S04干燥，蒸去 溶剂，得中间体(I) (165. 5g，收率86. 2% )。把中间体(I)用100ml甲醇溶解，然后慢慢加 入40%甲基肼(115. 2g， 1. Omol)，加完后，回流反应10小时。往反应液中加入100ml水， 2X100ml 二氯甲烷萃取，NaCl洗涤，无水Na2S04干燥，旋蒸溶剂，得中间体(II) (127. 8g，收 率85. 2%)。把中间体(II)溶解在100mlDMF中，加入苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(154g， 0. 80mol)，加热至IO(TC保温反应12小时。加入100ml水，2X100ml乙酸乙酯萃取产品，综 合有机相，NaCl洗涤，无水Na^04干燥，3 : 1石油醚乙酸乙酯混合溶剂柱层析，纯化得甲氧 基丙烯酸甲酯目标化合物(203. 2g，收率75. 6% )。
权利要求
一种甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，其步骤是将有机酸和N，N-羰基二咪唑、丙二酸单乙酯镁按摩尔当量比1∶1∶1.0～1.2溶解在有机溶剂中，室温搅拌反应3～4小时，用甲叔醚萃取产品，NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，得中间体(I)；中间体(I)与质量浓度40％甲基肼按摩尔比1∶1.0～1.2在回流条件下继续反应8～12小时，旋干溶剂，得中间体(II)；在中间体(II)中直接加入R1-3-甲氧基丙烯酸甲酯，中间体(II)与R1-3-甲氧基丙烯酸甲酯的摩尔比为1∶1.0～1.2，80～100℃左右保温反应10～12小时，加水，乙酸乙酯萃取，减压浓缩，柱层析纯化，得甲氧基丙烯酸酯化合物；反应式为FSA00000024427700011.tif
2. 根据权利要求1所述的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，其特征在于有机酸为烷烃、芳香烃或取代芳香烃有机酸。
3. 根据权利要求1所述的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，其特征在于有机溶剂为四氢呋喃溶液。
全文摘要
本发明公开了一种甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法。它是以有机酸为起始原料，将有机酸溶解后在加入N，N-羰基二咪唑条件下与丙二酸单乙酯镁反应3～4小时，甲叔醚萃取，NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，得中间体(I)；中间体(I)与40％甲基肼回流反应10小时，旋干溶剂，得中间体(II)。在中间体(II)中直接加入R-3-甲氧基丙烯酸甲酯，80～100℃条件下保温反应10～12小时，加水，乙酸乙酯萃取，减压浓缩，通过柱层析纯化，获得甲氧基丙烯酸酯化合物。本发明反应收率高，条件温和，工艺简单，操作便捷。
文档编号C07D233/70GK101774972SQ20101010620
公开日2010年7月14日 申请日期2010年2月2日 优先权日2010年2月2日
发明者丁兴成, 阚登蕾 申请人:浙江大学