专利名称：一种钯催化不对称氢化合成手性二氢吡咯的方法
技术领域：
本发明涉及一种应用钯的均相体系高度对映选择性催化氢化简单吡咯合成手性二氢吡咯的方法。
背景技术：
许多含有二氢吡咯结构的化合物，通常具有一定的生物活性，它们被广泛应用于医药品、杀虫剂、农业化学品和器件[(a)Sampedro, D. ；Migani, A. ；Pepi, A. ；Busi,E. ;Basosi，R. ;Latterini，L. ;Elisei，F. ;Fusi，S. ;Ponticelli，F. ;Zanirato，V.；Olivucci，M. J. Am. Chem. Soc. 2004，126，9349. (b)Obata，M. ；Hirohara, S. ;Tanaka，R.；Kinoshita，I. ；Ohkubo, K. ;Fukuzumi，S. ;Tanihara，M. ;Yano，S. J. Med. Chem. 2009, 52,2747. (c) Jones，T. H. ;Zottig，V.E. ；Robertson, H. G. ;Snelling，R. R. J. Chem.· Ecol. 2003，29, 2721. (d) Clark，V. C. ；Raxworthy, C. J. ;Rakotomalala，V. ;Sierwald，P. ;Fisher，
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C.-T. ；Wu, M. -L J. Agric. Food Chem. 2008，56，7399.]。由于手性二氢吡咯类化合物在药物以及合成化学等领域的重要性，一些合成这类杂环的方法被探索。主要是基于1，3_偶极环加成、环化反应和光化学反应[(a)Iska, V. B. R. ；Verdolino, V. ；ffiest, 0. ；Helquist, P. J. Org. Chem. 2010,75, 1325.(b) Peddibhotla, S. ；Tepe, J. J. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 12776. (c) Mangelinckx,
S.；Giubellina, N. ；Kimpe, N. D. Chem. Rev. 2004,104, 2353. (d)Sibi, M. P. ；Soeta, T.；Jasperse, C. P. Org. Lett. 2009,11, 5366. (e) Soldevilla, A. ；Sampedro, D. ；Campos, P. J.；Rodriguez, M. A. J. Org. Chem. 2005, 70,6976.]。通过直接催化不对称氢化简单批咯来合成此类化合物的方法目前还没有文献报道。2008年，Kuwano小组发展了 Ru催化体系，用于N-Boc保护吡咯的氢化，高对映选择性的合成了一系列N-保护的二氢吡咯和四氢吡咯衍生物[Kuwano’R. ；Kashiwabara,M. ；0hsumi,M. ;Kusano,H. J. Am. Chem. Soc. 2008,130,808.]。这是目前关于吡咯衍生物不对称氢化的唯一一例报道，通过简单吡咯的不对称氢化来获得手性二氢吡咯，具有原子经济性好、操作简单、便于转化等一系列优点。因此，发展一种高对映选择性的催化不对称氢化简单吡咯合成手性二氢吡咯的方法是很有实际意义和理论价值的。
发明内容
本发明的目的是提供一种钯催化不对称氢化高对映选择性合成手性二氢吡咯的方法，本发明操作简便实用，原料易得，对映选择性好，产率高，且反应具有绿色原子经济性，环境友好等优点。为实现上述目的，本发明的技术方案如下以强布朗斯特酸为活化剂，催化体系为钯的手性双膦配合物，反应式和条件如下
权利要求
1.一种钯催化不对称氢化合成手性二氢吡咯的方法，其反应式和条件如下
2.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述溶剂为甲苯，二氯甲烷和/或2，2，2-三氟乙醇。
3.如权利要求I所述的方法，其特征在于 采用有机酸为活化剂，有机酸的PKa小于-O. 25,用量为每O. 25毫摩尔吡咯底物用O.375毫摩尔酸。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述有机酸为乙磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸，樟脑磺酸中一种或二种以上。
5.如权利要求I所述的方法，其特征在于 催化剂的制备方法为=N2保护下，将Pd (OCOCF3) 2和手性双膦配体按摩尔比I I. 0-1. 2在丙酮中室温搅拌O. 5-1小时，然后真空浓缩除去丙酮。
6.如权利要求I或5所述的方法，其特征在于所述双膦配体为轴手性的双膦配体，BINAP, H8-BINAP、MeO-BiPh印、C4_TunePhos、SegPhos 或 SynPhos。
7.如权利要求I所述的方法，其特征在于 所述R为含杂原子如0，S，N的烷基，或为含苯环的烷基，其中苯环上可以不带取代基或者是甲基、甲氧基、三氟甲基、F、Cl或Br中1、2、3、4或5种，或为稠环的芳基。； Ar为芳基基团，其为苯基或苯环上带有取代基的苯基；取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、F、Cl或Br中1、2、3、4或5种，或为稠环的芳基。
8.如权利要求I所述的方法，其特征在于 带有取代基的苯基上取代基的个数为1、2、3、4或5，稠环的芳基为I-萘基或2-萘基。
9.如权利要求I所述的方法，其特征在于 所述配合物摩尔量为吡咯底物的O. 5%到2%，溶剂用量每O. 25毫摩尔吡咯底物用2到5晕升。
10.如权利要求I所述的方法，其特征在于时间12-24小时。
全文摘要
一种钯催化不对称氢化合成手性二氢吡咯的方法，其特色在于使用布朗斯特酸作为活化剂，其用到的催化体系是钯的手性双膦配合物。反应能在下列条件内进行，反应温度20-70℃；反应采用溶剂甲苯与2，2，2-三氟乙醇混合溶剂(PhMe/TFE体积比为2∶1)；氢气压力13-45大气压；底物和催化剂的比例是50/1；用到的金属前体三氟醋酸钯(Pd(OCOCF3)2)；用到的手性配体手性双膦配体；用到的活化剂乙磺酸(EtSO3H)；对未保护的简单2，5-二取代吡咯进行氢化能得到相应的手性二氢吡咯产物(1-吡咯啉)，其对映体过量可达到92％。本发明操作简便实用，原料易得，对映选择性好，产率高，反应产物可以方便地进行后续转化。
文档编号C07D207/20GK102838522SQ20111016789
公开日2012年12月26日 申请日期2011年6月21日 优先权日2011年6月21日
发明者周永贵, 王躲生 申请人:中国科学院大连化学物理研究所