专利名称：制备2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及一种合成含氰基化合物的简便方法，具体是一种制备2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的方法。
背景技术：
氰基是有机合成中一种具有重要价值的官能团，可发生水解、加成等反应如，含氰基化合物是农药、医药、染料等的重要中间体。因此，氰基作为活性基团常被引入新化合物分子的设计与合成中。1988年，哈荣霞等(CN86106303)公开了以羟乙腈为氰化试剂来合成含氰基的分散染料，羟乙腈由甲醛与氢化氰加成而制备。2007年，柳爱平(精细化工中间体，2007，4: 广4)报道了以氰化钾作为氰基化试剂，CuI为催化剂用于芳基卤化物的氰化。2003年，张秋材、丁敏等(CN1442404)公开了将对羟基苯甲醛中醛基转化为氰基的方法，即将对羟基苯甲醛类化合物与盐酸羟胺反应，得到相应的对羟基苯甲醛肟，再经脱水可转变为氰基。2009 年，王敬伟等(黑龙江医药，2009，4: 49^500)报道了将化合物中的羧基转化为氰基的方法，即先由5-苯肽甲酸制得5-苯肽甲酰氯，再氨化得5-苯肽甲酰胺，最后脱水得到5-氰基苯肽。2009年，任运来等(河南科技大学学报，2008，4: 97 100)报道了以K3[Fe (CN)6] 为氰化试剂，乙二胺/Cu(OAc)2 · H2O为催化体系，用于芳卤的氰化反应制备有机腈。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种反应条件温和、工艺路线短、产率高、成本低、无污染的以丙二腈为氰化试剂的制备2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的方法。本发明的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制备方法依次包括以下步骤
(1)在催化剂作用下，芳醛与氰基乙酸酯加成制得2-氰基-3-芳基丙烯酸酯；
(2)步骤(1)生成的产物分离纯化后，与1，3-环己二酮衍生物反应制得2-氨基-5-氧代-4-芳基-5，6，7，8-四氢-MI-苯并吡喃-3-羧酸乙酯衍生物；
(3)步骤(2)得到的产物纯化后，与丙二腈在溶剂中催化制得2-氨基-3-氰基-5-氧代_5，6，7，8-四氢-AH-苯并吡喃衍生物，柱色谱分离纯化。合成路线如下
权利要求
1.一种2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征是依次包括以下步骤，在催化剂作用下，芳醛与氰基乙酸酯加成制得2-氰基-3-芳基丙烯酸酯；步骤(1)生成的产物分离纯化后，与1，3-环己二酮衍生物反应制得2-氨基-5-氧代-4-芳基-5，6，7，8-四氢-MI-苯并吡喃-3-羧酸乙酯衍生物；(3)步骤(2)得到的产物纯化后，与丙二腈在溶剂中催化制得2-氨基-3-氰基-5-氧代-5，6，7，8-四氢-AH-苯并吡喃衍生物，柱色谱分离纯化。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征是步骤(1)中所用溶剂为甲醇、乙醇或二者的混合溶剂，反应温度4(T80°C。
3.根据权利要求1所述的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征是 步骤(2)和(3)中所用的溶剂为乙二醇、二甲基甲酰胺、二噁烷中的一种，反应温度 40 80°C。
4.根据权利要求1所述的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征是步骤(1)和(2)中产物重结晶溶剂为5(Γ95%乙醇-水溶液。
5.根据权利要求1所述的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征是步骤(3)中柱色谱分离条件正己烷/乙酸乙酯=3:1 (V/V)，供核磁测试样品经制备色谱方法得到。
6.根据权利要求1所述的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征是步骤(1)中芳醛与氰基乙酸酯物料摩尔比为1 1，所用催化剂为氟化钾和ζ-脯氨酸中的一种。
7.根据权利要求1所述的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征是步骤(2)中1，3-环己二酮衍生物与2-氰基-3-芳基丙烯酸酯物料摩尔比为1 1，步骤(2)中的催化剂为弱有机碱如吡咯烷、吡啶、哌嗪、哌啶中的一种。
8.根据权利要求1所述的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征是步骤(3)中丙二腈与2-氨基-5-氧代-4-芳基-5，6，7，8-四氢-AH-苯并吡喃-3-羧酸乙酯物料摩尔比为1.广1.8:1，步骤(3)中的催化剂为吡咯烷、吡啶、哌嗪、哌啶中的一种。
全文摘要
本发明涉及一种合成含氰基化合物的简便方法，具体是一种制备2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的方法。它包括以下步骤(1)在催化剂作用下，芳醛与氰基乙酸酯加成制得2-氰基-3-芳基丙烯酸酯；(2)步骤(1)生成的产物分离纯化后，与1,3-环己二酮衍生物反应制得2-氨基-5-氧代-4-芳基-5,6,7,8-四氢-4H-苯并吡喃-3-羧酸乙酯衍生物；(3)步骤(2)得到的产物纯化后，与丙二腈在溶剂中催化制得2-氨基-3-氰基-5-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-苯并吡喃衍生物，柱色谱分离纯化。本发明反应条件温和、工艺路线短、产率高、成本低、无污染，其总收率可达70~80%。
文档编号C07D311/74GK102424675SQ201110347739
公开日2012年4月25日 申请日期2011年11月7日 优先权日2011年11月7日
发明者胡晓雷, 陈立庄, 韩光范 申请人:镇江市高等专科学校