专利名称：一种氢溴酸普拉格雷的制备方法
一种氢溴酸普拉格雷的制备方法技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氢化吡啶衍生物盐一氢溴酸普拉格雷的制备方法。
背景技术：
普拉格雷(Prasugrel)是一种新型的噻吩并吡啶P2Y12拮抗剂，化学名2_乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7_四氢噻吩并[3，2_C]吡啶，结构式如下式(I):
权利要求
1.一种氢溴酸普拉格雷的制备方法，其特征在于包括以下步骤: 1)将2_乙酸氧基-5-( α -环丙基擬基-2-氣节基)~4, 5,6,7-四氧喔吩并[3, 2-C]批啶溶解于溶剂中； 2)降温至目标反应温度，搅拌下，缓慢滴加氢溴酸与溶剂混合液，继续保温并搅拌至反应完全，氮气保护下，密闭过滤，减压真空干燥； 3)将步骤2)真空干燥后产品转移到耐高压反应釜中，通入高压惰性气体，处理后得白色晶体氢溴酸普拉格雷。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，2)步骤中反应温度为_30°C 30°C，反应时间为10分钟 24小时。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，2)步骤中反应温度为_25°C 20°C，反应时间为10分钟 8小时。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，2)步骤中反应温度为_20°C 15°C，反应时间为10分钟 5小时。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于2-乙酰氧基-5-( α -环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-C]吡啶与氢溴酸的摩尔比为1: 0.95 1.4。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，I)步骤中所述溶剂选自甲苯、二甲苯、乙烷、环己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、四氢呋喃、石油醚、丙酮、甲醇、乙醇、乙腈和DMF中的一种或多种。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，I)步骤中所述溶剂选自四氢呋喃、丙酮、甲醇、乙醚中的一种或多种。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，I)步骤中所述溶剂选自丙酮、乙醚和甲醇中的一种或多种。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在2)步骤中所述缓慢滴加氢溴酸与溶剂混合液为一次或分次缓慢滴加氢溴酸和丙酮、乙醚或乙腈混合物。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤3)中高压惰性气体为氦气、氖气、氩气、氪气、氣气、氮气、二氧化碳中的一种或几种混和物。
11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤3)中高压惰性气体的压力范围为MPa-15MPa。
12.如权利要求11所述的`方法，其特征在于，在步骤3)中高压惰性气体的压力范围为7MPa-10MPa。
13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤3)中高压惰性气体一次或循环多次冲入。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氢化吡啶衍生物盐氢溴酸普拉格雷的制备方法。本发明包括如下步骤将普拉格雷溶解于溶剂中，缓慢滴加氢溴酸与溶剂混合液，氮气保护下，密闭过滤，然后将真空干燥后产品转移到耐高压反应釜中，通入高压不与产品反应的惰性气体处理后得白色晶体为稳定的氢溴酸普拉格雷。
文档编号C07D495/04GK103102356SQ201110356498
公开日2013年5月15日 申请日期2011年11月11日 优先权日2011年11月11日
发明者赵志全, 白文钦, 肖月华 申请人:山东新时代药业有限公司