专利名称：一种4-乙酰基苯甲酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及苯并咪唑及其衍生物类药物合成主要的中间体制备方法，特别是涉及一种4-乙酰基苯甲酸的制备方法。
背景技术：
4-乙酰基苯甲酸主要合成新型药物中间体N-甲基-2-(4-乙酰基-5-硝基苯并咪唑的合成，苯并咪唑及其衍生物是许多新型药物有效成分。如克敏唑抗 组织胺药，乙硝静，强镇痛药，氯苄加咪唑，解痉剂和抗真菌药物等属于这类衍生物，它的合成具有一定理论意义和较强的实用价值。以前合成4-乙酰基苯甲酸生产成本高，三废排放大，极大影响用途和推广，现有技术中反应温度高，高锰酸钾用量大，反应时间长。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种生产成本低，生产过程环保，收率高的4-乙酰基苯甲酸的制备方法。为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是提供一种4-乙酰基苯甲酸的制备方法，包括以下步骤
(I)氧化，将对甲基苯乙酮、水与无水氯化锌加入反应锅中，搅拌均匀，缓慢升温至35 40°C，将高锰酸钾分成五等份，每15 20分钟加入一份，加料控制反应温度48 55°C，力口料结束将反应温度控制在4(T45°C，保温I. 5小时，然后降温至17 22°C，离心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸粗品。(2)将制备的4-乙酰基苯甲酸粗品与无水乙酸混合，加热回流O. 5 1. 5小时后，趁热过滤，离心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸。在本发明一个较佳实施例中，所述的对甲基苯乙酮、水、氯化锌和高锰酸钾的质量配比为 I: 4. 5 5. 5: O. 10^0. 15: O. 70 0· 80。在本发明一个较佳实施例中，所述的对甲基苯乙酮、水、氯化锌和高锰酸钾的最佳质量配比为I 5: O. 12: O. 75。在本发明一个较佳实施例中，所述粗品与无水乙酸的质量配比为1:6 9。在本发明一个较佳实施例中，步骤(I)中，离心后的液体层抽入另一反应锅，加入9(T120°C石油醚搅拌15分钟，静置分层，分出水层，水层再用20%的硫酸中和至pH=f2。在本发明一个较佳实施例中，步骤(I)中，离心后的固体在烘房中烘干，烘房温度为 85 90°C。本发明的有益效果是本发明生产成本低，分批氧化，减少溶剂用量，减少三废排放，生产过程环保,收率高。
具体实施例方式下面结合本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。实施例I
向反应锅中加入500 kg的水，100 kg的对甲基苯乙酮,加入12 kg的无水氯化锌,搅拌均匀，缓慢升温至35 40°C，关闭蒸汽，开始分批加入高锰酸钾75 kg，每次加15 kg，每隔20分钟加一次，加料控制反应温度48飞5°C，必要时加水冷却，加料结束将反应4(T45°C，保温I. 5小时，检测反应终点，开始降温至17 22°C，离心，除去废锰盐，液体层抽入另一反应锅，加入9(T120°C石油醚搅拌15分钟，静置分层，分出水层，醚层蒸除石油醚，得I. 05 kg原料回用，水层再用20%的硫酸中和至PH=f 2，离心，用适量的水洗涤得粗品，进烘房烘干得粗品，烘房温度为85 90°C。向1000 L反应器中加入595 kg的无水乙酸加入85 kg左右的粗品，搅拌升温至回流保温I小时，在轻微回流状态热滤，除去副产物对苯二酸7 kg左右，将滤液回收无水乙 酸后加水析出产品，离心，烘干得精品65 70 kg左右。精品外观类白色粉末，含量> 96. 5%，熔点彡205°C，水分彡O. 5%。实施例2
向反应锅中加入600 kg的水，110 kg的对甲基苯乙酮,加入14 kg的无水氯化锌,搅拌均匀，缓慢升温至35 40°C，关闭蒸汽，开始分批加入高锰酸钾85 kg，每次加17 kg，每隔20分钟加一次，加料控制反应温度48飞5°C，必要时加水冷却，加料结束将反应4(T45°C，保温
I.5小时，检测反应终点，开始降温至17 22°C，离心，除去废锰盐，液体层抽入另一反应锅，加入9(T120°C石油醚搅拌15分钟，静置分层，分出水层，醚层蒸除石油醚，得I. 2 kg原料回用，水层再用20%的硫酸中和至PH=f2，离心，用适量的水洗涤得粗品，进烘房烘干得粗品，烘房温度为85 90°C。向1000 L反应器中加入720 kg的无水乙酸加入90 kg左右的粗品，搅拌升温至回流保温I小时，在轻微回流状态热滤，除去副产物对苯二酸9 kg左右，将滤液回收无水乙酸后加水析出产品，离心，烘干得精品7(T75 kg左右。精品外观类白色粉末，含量> 96. 5%，熔点彡205°C，水分彡O. 5%。实施例3
向反应锅中加入420 kg的水,90 kg的对甲基苯乙酮,加入10 kg的无水氯化锌,搅拌均匀，缓慢升温至35 40°C，关闭蒸汽，开始分批加入高锰酸钾65 kg，每次加13 kg，每隔20分钟加一次，加料控制反应温度48飞5°C，必要时加水冷却，加料结束将反应4(T45°C，保温
I.5小时，检测反应终点，开始降温至17 22°C，离心，除去废锰盐，液体层抽入另一反应锅，加入9(T120°C石油醚搅拌15分钟，静置分层，分出水层，醚层蒸除石油醚，得9. 25 kg原料回用，水层再用20%的硫酸中和至PH=f 2，离心，用适量的水洗涤得粗品，进烘房烘干得粗品，烘房温度为85 90°C。向1000 L反应器中加入560 kg的无水乙酸加入80 kg左右的粗品，搅拌升温至回流保温I小时，在轻微回流状态热滤，除去副产物对苯二酸5. 5 kg左右，将滤液回收无水乙酸后加水析出广品，尚心，供干得精品60 65 kg左右。精品外观类白色粉末,含量> 96. 5%,熔点彡205°C，水分彡O. 5%。本发明生产成本低，分批氧化，减少溶剂用量，未反应的原料进行萃取回收，减少三废排放，生产过程环保，收率高。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术 领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
权利要求
1.一种4-乙酰基苯甲酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 (I)氧化，将对甲基苯乙酮、水与无水氯化锌加入反应锅中，搅拌均匀，缓慢升温至35 40°C，将高锰酸钾分成五等份，每15 20分钟加入一份，加料控制反应温度48 55°C，力口料结束将反应温度控制在4(T45°C，保温I. 5小时，然后降温至17 22°C，离心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸粗品。
2.(2)将制备的4-乙酰基苯甲酸粗品与无水乙酸混合，加热回流O. 5^1. 5小时后，趁热过滤，离心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸。
3.根据权利要求I所述的4-乙酰基苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述的对甲基苯乙酮、水、氯化锌和高锰酸钾的质量配比为I 4. 5 5. 5: O. 10 0· 15: O. 70 0· 80。
4.根据权利要求I所述的4-乙酰基苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述的对甲基苯乙酮、水、氯化锌和高锰酸钾的最佳质量配比为I: 5: O. 12: 0.75。
5.根据权利要求I所述的4-乙酰基苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述粗品与无水乙酸的质量配比为1:6、。
6.根据权利要求I所述的4-乙酰基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，离心后的液体层抽入另一反应锅，加入9(T120°C石油醚搅拌15分钟，静置分层，分出水层，水层再用20%的硫酸中和至pH=l 2。
7.根据权利要求I所述的4-乙酰基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，离心后的固体在烘房中烘干，烘房温度为85、0°C。
全文摘要
本发明公开了一种4-乙酰基苯甲酸的制备方法，包括以下步骤(1)氧化，将对甲基苯乙酮、水与无水氯化锌加入反应锅中，搅拌均匀，缓慢升温至35~40℃，将高锰酸钾分成五等份，每15~20分钟加入一份，加料控制反应温度48~55℃，加料结束将反应温度控制在40~45℃，保温1.5小时，然后降温至17~22℃，离心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸粗品。(2)将制备的粗品与无水乙酸混合，加热回流0.5~1.5小时后，趁热过滤，离心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸。本发明生产成本低，分批氧化，减少溶剂用量，减少三废排放，生产过程环保，收率高。
文档编号C07C65/32GK102701965SQ20121016177
公开日2012年10月3日 申请日期2012年5月23日 优先权日2012年5月23日
发明者吕欢欢, 张兴华, 马文元 申请人:扬州市天平化工厂有限公司