专利名称：一种ent-3-甲氧基吗喃的制备方法
技术领域：
本发明属于有机合成方法设计及其原料药和中间体制备技术领域，特别涉及一种ent-3-甲氧基吗喃的制备方法。
背景技术：
右美沙芬(Dextromethorphan, ent-3-甲氧基-17-甲基吗喃)为吗啡类左吗喃甲基醚的右旋异构体，通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥中枢性镇咳作用，是一种强力中枢性镇咳药。由于该品种耐药性及成瘾性均较低，因而是一种适合长期服用或高剂量使用的镇咳药物。该药已经被多国药典收载，是我国在该领域重点发展的重要品种之一。
权利要求
1.一种ent-3-甲氧基吗喃(A)的制备方法，
2.根据权利要求1所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于:所述苄基化试剂为卤化苄或苯基取代的卤化苄。
3.根据权利要求2所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于:所述苄基化试剂优选为溴化苄或氯化苄。
4.根据权利要求1所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于:所述N-苄基化反应所使用的缚酸剂为碳酸钾、氢氧化钾、叔丁醇钾、甲醇钠、三乙胺、吡啶、或氢氧化钠。
5.根据权利要求1所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于:所述脱苄反应可以选择还原反应或氧化反应来实现。
6.根据权利要求5所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于:所述脱苄反应可选择催化氢化还原反应，其中催化剂可为钯炭、氢氧化钯/炭或钼/炭；所述催化剂用量相对于所述中间体ent-3-甲氧基-17-苄基吗喃(IV)的重量比为:2-5% (w/w) 0
7.根据权利要求6所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于:所述催化氢化还原反应的溶剂可选择甲醇、乙醇、异丙醇或上述醇和水的混合溶剂，水和醇的体积比为0-50% (V/V) o
8.根据权利要求5所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于:所述氧化反应的氧化剂可选择硝酸铈铵(CAN)或二氯二氰基苯醌(DDQ)，所述氧化剂的用量相对于所述中间体ent-3-甲氧基-17-苄基吗喃(IV)为:l_2eq。
9.根据权利要求8所述ent-3-甲氧基吗喃的制备方法，其特征在于:所述氧化反应的溶剂可选择乙腈和水的混合溶剂，乙`腈和水的体积比为25-75% (V/V)。
全文摘要
本发明揭示了一种ent-3-甲氧基吗喃(A)的制备方法，其包括如下步骤用右美沙芬中间体(+)-1-(4-甲氧基)苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(I)与苄基化试剂在碱性条件下进行N-苄基化反应，生成(+)-1-(4-甲氧基)苄基-N-苄基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉(II)；该化合物(II)通过酸性环化反应得到ent-3-羟基-17-苄基吗喃(III)；该化合物(III)通过O-甲基化反应，生成ent-3-甲氧基-17-苄基吗喃(IV)，该化合物(IV)通过脱苄反应，得到ent-3-甲氧基吗喃(A)；该制备方法过程简单、纯度更高，与标准品对照完全一致。
文档编号C07D221/28GK103073495SQ20131004683
公开日2013年5月1日 申请日期2013年2月6日 优先权日2013年2月6日
发明者许学农, 苏健, 冷秀云, 王喆, 张青, 舒亮 申请人:苏州立新制药有限公司