专利名称：噻二唑酰胺衍生物合成方法
技术领域：
本发明属于噻二唑酰胺有机合成领域。更具体地说，本发明涉及噻二唑酰胺衍生物的合成方法。
背景技术：
US4708731、US4645525和US4585471报道噻二唑酰胺衍生物具有除草活性。US4645525在1983年公开了 N-甲基_2_[ (5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-氧基]-N-乙酰基苯胺的制备方法。该方法是:N-甲基-2-羟基-N-乙酰基苯胺和氧化钙在二甲基亚砜中50°C下反应I小时，往反应液中加入5-溴-2-三氟甲基_1，3，4-噻二唑，反应液50°C下搅拌40小时。混合物倒入水中，沉淀的油状物用二氯甲烷萃取，蒸除溶剂后得到目标产物，产率约90%。此制备方法以溴作为离去基团，但该方法所用原料5-溴-2-三氟甲基-1，3，4-噻二唑制备困难，反应时间长，溶剂二甲基亚砜难回收。US4708731在1984年公开了一种5_氯代烷基-1，3，4-噻二唑基氧基乙酰胺具有除草活性，此类噻二唑乙酰胺是通过2-氯-1，3，4-噻二唑和羟基-N-乙酰基苯胺在甲苯下反应制备。US4708731公开了制备N-乙基-2- [ (5-(三氯甲基)-1, 3，4-噻二唑_2_基)-氧基]-N-乙酸基乙胺的合成方案。其方案是:在_10°C下,往2-氯-5- 二氯甲基-1，3, 4-噻二唑与N-乙基-2-羟基-N-乙酰基乙胺的甲苯溶液中滴加氢氧化钠水溶液，滴加完毕后，在0-5°C下反应12小时。分离出甲苯相，并水洗涤至中性，真空除去溶剂，残余物在石油醚中打浆析出固体，抽滤，干燥后得到目标产物，产率大约42%。此制备方法以氯替代溴作为离去基团，原料成本比5-溴-2-三氟甲 基-1，3，4-噻二唑工艺低，但反应时间长，最终反应收率仅有42%。US4585471在1986年公开了制备2_ [ (5-(三氟甲基)_1，3，4-噻二唑_2_基)-氧基]乙酰氨基-2-乙基哌啶的方法。该合成方法是:在叔丁醇钠存在下，N-(羟基乙酰基)-2-乙基哌啶和2-氯-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑在叔丁醇中反应3小时，反应温度20-30°C。加入二氯甲烷萃取，稀盐酸酸化，水洗涤，除去溶剂得到目标产物，产率约66%。此制备方法采用价格更高的叔丁醇钠，反应收率虽有所提高，但仍不理想。US4968342 在 1990 年公开了 3’-氯-N-(异丙基)_2_[ (5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-氧基]乙酸苯胺的合成方案。该合成方案是:2_ (甲横酸基)-5- (二氟甲基)-1，3，4-噻二唑和3’ -氯-N-异丙基-2-羟基乙酰苯胺溶解在丙酮溶液中，在_20°C下缓慢滴加氢氧化钠水溶液。在_20°C下反应3小时，反应物倒入水中，抽滤得到析出的固体，产率约85%。此制备方法虽然产率较以前工艺有所提高( 85%)，但该工艺采用了水溶性溶齐U，使原料2-(甲磺酰基)-5-(三氟甲基)_1，3，4-噻二唑容易水解，反应必需在低温下进行，且丙酮难回收。US5895818 和 US5792872 在 1997 年公开了 4’ -氟-N-异丙基-2-[ (5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-氧基]乙酰苯胺的合成方法，根据该方法，以2-甲磺酰基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑和4’-氟-N-异丙基-2-羟基乙酰苯胺溶解在甲苯溶液中，在0-5°C下滴加氢氧化钠溶液，滴加完毕后在5-10°C下继续反应2小时。反应混合液用稀盐酸酸化pH至5.0，分离甲苯相，用甲苯萃取水相，合并甲苯相，除去溶剂后得到目标产物，产率大于93%。此制备方法以甲磺酰基作为离去基团，反应条件较温和，产率较高。但甲磺酰基需要从甲硫基氧化得到，其中硫原子从_2价态氧化到+2价态，需要从氧化剂中得到两个氧原子，要用两当量以上的氧化剂，原子经济性较差。同时，原料甲磺酰基噻二唑的制备使用高浓度的双氧水(US5856499)。大生产中使用高浓度双氧水具有相当高的安全隐患。
发明内容
在现有制备噻二唑乙酰胺类化合物技术中存在许多问题，例如原料难以制备、成本高、产率低、反应时间长、原子经济性不佳、高危险试剂的使用等。因此，经济安全便易的合成噻二唑酰胺类化合物的方法亟需开发。本发明提供了噻二唑酰胺类化合物(I)的合成方法，化合物(I)通式如下
权利要求
1.一种噻二唑酰胺类化合物(I)的合成方法，化合物(I)通式如下
2.根据权利要求1所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的合成方法，其特征在于，所述的化合物(II)中的R是(C1-C6)-的烷基、芳基(C6-C14)或含杂原子芳基(氮，氧、硫)，优选的是(C1-C6)-的烷基，更优选的是甲基。
3.根据权利要求1所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的合成方法，其特征在于，所述的化合物(III)中的R1、R2> R3> R4是氢、(C1-C6)-的烷基、芳基(C6-C14)或含杂原子芳基(氮，氧、硫)；R\ R2优选的是氢和(C1-C6)-的烧基，更优选的是氢；R3优选的是氢和(C1-C6)-的烷基，更优选的是(C1-C6)-的烷基，最优选的是异丙基；R4优选的是芳基(C6-C14)或含杂原子芳基(氮，氧、硫)，更优选的是芳基(C6-C14),最优选的是4-氟苯基。
4.根据权利要求1所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的合成方法，其特征在于，所述的化合物(III)中η是1-6,优选的是1-3,最优选是I。
5.根据权利要求1所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的合成方法，其特征在于，所述的溶齐U是与水不互溶的有机溶剂，优选为正己烷、石油醚、二氯甲烷、二甲苯或甲苯。
6.根据权利要求1所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的合成方法，其特征在于，所述的碱是有机碱和无机碱，优选是无机碱，更优选的是碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属的氢氧化物或碱土金属碳酸盐，最优选的是氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾。
7.根据权利要求1所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的合成方法，其特征在于，所述的反应在催化剂条件下进行。
8.根据权利要求7所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的合成方法，其特征在于，所述的催化剂是季铵盐类、季膦盐、冠醚类或聚醚类，优选的是季铵盐类，更优选的是四丁基齒化铵，最优选的是四丁基 溴化铵。
全文摘要
本发明涉及2-[(5-(三氟甲基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-氧基]酰胺衍生物()的合成方法。其步骤包括在与水不互溶的溶剂中，2-亚砜基-5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑()和酰胺()，在碱作用下中反应，得到2-[(5-(三氟甲基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-氧基]酰胺。此反应也可在催化剂下进行。本发明原子经济性高、原料制备安全简单、反应操作简单、反应快速、收率高、三废少、适合工业生产。
文档编号C07D285/13GK103113322SQ20131004673
公开日2013年5月22日 申请日期2013年2月5日 优先权日2013年2月5日
发明者苏叶华, 蔡国平, 杨政和, 陈邦池 申请人:浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司