反式n-乙基-n-(2’-烷基苯基)-2-丁烯酰胺的合成方法
【专利摘要】本发明涉及反式N-乙基-N-(2’-烷基苯基)-2-丁烯酰胺的合成方法，包括以下步骤：1)将反式2-丁烯酸加入反应瓶中，用烷烃溶剂稀释，冷却至0-10℃，滴加氯化亚砜，完成后在10-50℃下反应3-4小时，备用；2)取N-乙基-2-烷基苯胺加入反应瓶中，用烷烃溶剂稀释，加入碱性水溶液，常温下搅拌反应混合液，将步骤1)得到的混合液慢慢滴加入，滴加完成后在60-90℃反应5-6小时；3)反应完成后，分离出的有机相用水洗至中性，常温蒸馏除溶剂后，再减压蒸馏分离出产品。该方法简单，产品收率高，并可得高纯度的反式结构产物。
【专利说明】反式N-乙基-N-(2' -烷基苯基）-2- 丁烯酰胺的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明于药物化学合成领域，具体涉及反式N-乙基-N-(2' -烷基苯基）-2-丁烯 酰胺的合成方法。
【背景技术】
[0002] N-乙基-N-(2'_烷基苯基）-2_ 丁烯酰胺，结构如下式1(其中R=C1-C3的直链 烷烃）具有较强的止痒、杀疥虫、杀菌作用，其中N-乙基-N-(2' -甲基苯基）-2-丁烯酰胺 (R= -CH3)商品名克罗米通，是目前医药上广泛使用的药物。
[0003]
【权利要求】
1. 反式N-乙基-N-(2' -烷基苯基）-2-丁烯酰胺的合成方法，包括以下步骤： 1) 将反式2- 丁烯酸加入反应瓶中，用烷烃溶剂稀释，冷却至0-KTC，滴加氯化亚砜，完 成后在10_50°C下反应3-4小时，备用； 2) 取N-乙基-2-烷基苯胺加入反应瓶中，用烷烃溶剂稀释，加入碱性水溶液，常温下搅 拌反应混合液，将步骤1)得到的混合液慢慢滴加入，滴加完成后在60-90°C反应5-6小时； 3) 反应完成后，分离出的有机相用水洗至中性，常温蒸馏除溶剂后，再减压蒸馏分离出 产品。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)和步骤2)中的烷烃溶剂选自 环己烷、正己烷、石油醚中的一种或多种。
3. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2)的反应物N-乙基-2-烷基苯 胺中的烧基为甲基，乙基或丙基。
4. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)的反式2-丁烯酸、氯化亚砜、 烷烃溶剂摩尔比为 1 : (1-1. 2) : (0? 8-2)，更优选为 1: (1. 02-1. 1) : (1-1. 5)。
5. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中所述反应温度为20? 30°C，反应时间为4小时。
6. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中的反式2-丁烯酸的纯度 >98%。
7. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中的N-乙基-2-烷基苯 胺、烷烃溶剂与步骤1)中的反式2- 丁烯酸的摩尔比为1 : (1. 5-4) : (1-1. 3)，更优选为 1: (1. 5-2) : (1. 05-1. 1)。
8. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中所述的碱性水溶液选 自碱金属氢氧化物或碳酸盐，质量浓度为20-30 %，用量与反式2- 丁烯酰氯的摩尔比为 (1. 5-5) :1。
9. 根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中所述的碱性水溶液为氢氧 化钠或氢氧化钾，用量与反式2-丁烯酰氯的摩尔比为（2-3) :1。
10. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中所述反应温度60?70°C， 反应时间4-5小时。
【文档编号】C07C231/02GK104326936SQ201410526387
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年10月9日 优先权日:2014年10月9日
【发明者】顾敏伟, 方剑, 洪道广, 顾宇 申请人:浙江花蝶化学股份有限公司