一种香豆素类化合物的合成方法
【专利摘要】本发明提供了一种香豆素类化合物的合成方法，以带有取代基团的苯酚类化合物和丙烯酸甲酯为原料，在以Pa(II)-Cu(II)为催化剂、配体以及弱碱的作用下在1,4-二氯丁烷中反应，经过C-C偶联反应，温和、高效的制备香豆素类化合物。本发明合成方法简便，易于操作，转化率高，收率较高，合成过程中副产物较少，符合绿色化学的要求，温和高效，适合工业化生产。
【专利说明】-种香豆素类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种有机化合物的制备方法，具体地说是一种香豆素类化合物的合成 方法。
【背景技术】
[0002] 香豆素是广泛存在于自然界中的一种内醋类化合物，在芸香科和伞形科植物中 存在最多，其次是豆科、兰科、木梶科、茄科和菊科植物，少数来自微生物。它具有抗艾滋、 抗肿瘤、增强免疫等生理活性；并且通过香豆素环上不同位置的取代修饰，可W得到具有 不同范围的吸收和巧光发射波长，从而显示不同颜色和具有较强巧光的衍生物，香豆素类 化合物除了广泛用作巧光增白剂、巧光染料和激光染料外，又由于具有较好的光电性能， 还被应用于电致发光材料、太阳能电池的有机光敏染料W及生物蛋白研究中的巧光探针等 领域。
[0003] 制备香豆素类化合物，实验室方法主要通过化rkin法和Reimer-Tiemann法制备。 目前已报道的香豆素类合成的主要方法有：
[0004] 中国专利（CN 101386612A)报道的具有3-苯基-7哲基香豆素的合成方法，采 用5-取代-2, 4-二哲基苯己酬分别与对甲氧基苯己酷氯和对硝基苯己酷氯在碱性条件下 于丙酬中缩合生成3-苯基-7哲基香豆素。不足之处在于该方法合成所需要的原料5-取 代-2, 4-二哲基苯己酬和苯己酷氯均是有毒物质，溶剂丙酬是剧毒物质，不利于绿色化学 的合成宗旨。
[0005] 中国专利（CN 101368004A)报道的一种香豆素类巧光染料的合成方法中，提到利 用氯己酸己醋、4-N，N-二己基胺基水杨醒和邻氨基苯酪衍生物在醇中反应7-化得到香豆 素类巧光染料。该法优点是操作简单，利用率相对较高。但是不足之处在于所用原料中有 氯己酸己醋，该类化合物合成操作较为麻烦且产率不高，副产物中有氯基盐生成。
[0006] 文献（有机化学，2008, 28 (10) : 1740-1743)报道用 NaHS〇4 ?&0(摩尔分数为 0. 1) 催化下，取代酪与己酷己酸己醋（物质的量比1 : 1.2)在无溶剂条件下，通过化chmann 缩合反应，合成了香豆素衍生物，反应时间3?5h，产率23%?91 %，反应条件温和、操 作简便有效。不足之处在于该方法产率不稳定，应用范围较窄，不适用于某些香豆素类衍生 物的合成。
[0007] 文献（Arkivoc，2006 (7) : 23227.)报道采用微波法W CuPy2 C12作催化剂催化苯 酪与己酷己酸己醋发生化chmann反应。研究表明，在微波的条件下，溶剂对反应的影响 不是很大，在无溶剂的条件下，经过简单的加热和微波福射，就能得到相应的香豆素类产 物，且收率高、纯度好，大大减少了对环境的污染。但是该方法操作较为复杂，微波法并不 适用于工业化生产中经济优化的条件。
【发明内容】
[000引本发明旨在提供一种操作简便，收率较高，且无毒副产物生成，适宜工业化生产的 香豆素类化合物的合成方法。
[0009] 为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：
[0010] 一种香豆素类化合物的合成方法，将带有取代基团的苯酪类化合物和丙締酸甲 醋溶于溶剂中，随后加入弱碱、催化剂W及配体，室温揽拌20min之后于100-130°c反应 14-2化得到香豆素类化合物；
[0011] 其中；制得的香豆素类化合物的结构通式按如下通式（I)表达；
[0012] 所述带有取代基团的苯酪类化合物的结构通式按如下通式（II)表达：
[001 引
【权利要求】
1. 一种香豆素类化合物的合成方法，其特征在于：将带有取代基团的苯酚类化合 物和丙烯酸甲酯溶于溶剂中，随后加入弱碱、催化剂以及配体，室温搅拌20min之后于 100-130°C反应14-24h得到香豆素类化合物； 其中：制得的香豆素类化合物的结构通式按如下通式（I)表达； 所述带有取代基团的苯酚类化合物的结构通式按如下通式（II)表达：
通式⑴、（II)中VR2、R3、R4独立代表-H、C广C15的烷基、C广C3的烷基类酰基、C6?C14的芳基、C1-C8的烷氧基、C7?C18的芳烷基、C6?CJ勺卤代芳基、C2?C3的腈 基、环状烷基、取代的环状烷基、酯基、酮基、烯基、、卤素、羟基、硝基、杂环基团、氨基或酰胺 基； 所述溶剂为1，2-二氯乙烷、1，3-二氯丙烷、1，4-二氯丁烷、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、甲 乙酮、二甲亚砜、1，4-二氧六环中的一种或几种； 所述催化剂为Pa(II)-Cu(II)的双催化剂，其中，Pa(II)为PaCl2、Pa(OAc)2、Pa(acac) 2 中的一种，Pa(II)的摩尔量为带有取代基团的苯酚类化合物摩尔量的0.01-0. 05倍； Cu(II)为CuCl2Xu(OAc)2XuSO4中的一种，Cu(II)的摩尔量为带有取代基团的苯酚类化合 物摩尔量的0. 2-0. 5倍； 所述配体为C配体或者N配体； 所述弱碱选自碱金属的醋酸盐、碱土金属的醋酸盐、碱金属的碳酸盐中的一种或几种， 所述弱碱的摩尔量为带有取代基团的苯酚类化合物摩尔量的1-2倍。
2. 根据权利要求1所述的一种香豆素类化合物的合成方法，其特征在于：通式（I)、 (II)中Rl，R2,R3,R4均独立代表-H、(^?C5的烷基、CC3的烷氧基、CC3的烷基类 酰基、C2?C3的腈基、C6?C14的芳基、卤素、硝基。
3. 根据权利要求1所述的一种香豆素类化合物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为 1，2-二氯乙烷、1，3-二氯丙烷、1，4-二氯丁烷1，4-二氧六环中的一种或几种，所述溶剂的 添加量为每毫摩尔的带有取代基团的苯酚类化合物加入溶剂3-5mL。
4.根据权利要求1所述的一种香豆素类化合物的合成方法，其特征在于：所述 Pa(II)-Cu(II)催化剂为PaCl2,Cu(OAc)2的双催化剂，其中PaCl2的摩尔量为带有取代基团 的苯酚类化合物摩尔量的〇.03-0. 05倍，Cu(OAc)2的摩尔量为带有取代基团的苯酚类化合 物摩尔量的0. 3-0. 5倍。
5. 根据权利要求1所述的一种香豆素类化合物的合成方法，其特征在于：所述弱碱为 NaOAc，其摩尔量为带有取代基团的苯酚类化合物摩尔量的1-1. 5倍。
6. 根据权利要求1所述的一种香豆素类化合物的合成方法，其特征在于：所述配体为 三苯基膦、8-羟基喹啉、2-羟基-5-吡啶、2, 2-联吡啶、1，10-菲啰啉中的一种或几种；其摩 尔量为带有取代基团的苯酚类化合物摩尔量的〇. 05-0. 1倍。
7. 根据权利要求6所述的一种香豆素类化合物的合成方法，其特征在于：所述配体为 1，10-菲啰啉，其摩尔量为带有取代基团的苯酚类化合物摩尔量的〇. 08-0. 1倍。
8. 根据权利要求1所述的一种香豆素类化合物的合成方法，其特征在于：室温搅拌 20min之后于100-120°C反应16-20h得到香豆素类化合物。
【文档编号】C07D311/16GK104447654SQ201410676409
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月21日 优先权日:2014年11月21日
【发明者】董金龙, 王天义, 汪民富, 徐基龙 申请人:安徽华业香料股份有限公司