DNA‑PK抑制剂的制造方法与工艺

文档序号:11664797阅读:来源:国知局

技术特征:
1.具有下式的化合物,或其药学上可接受的盐:其中环A是环B是其中环B任选地被至多4个氟原子、至多两个OH或至多两个C1-4烷基取代,所述C1-4烷基任选地被至多3个氟原子、至多两个OH或至多两个OC1-2烷基基团取代;环C是环己烷或环丁烷环;X是–NH或-O-;R1和R2各自独立地是氢、-C(O)NHR4、-C(O)OR4、-NHC(O)R4、-NHC(O)OR4、-NHC(O)NHR4、-NHS(O)2R4、-C0-4烷基-NHR4或-OR4,其中R1和R2不能同时为氢,且其中R1和R2和居间的碳原子可以形成二烷或二氧杂环戊烷环;R3是氢、-C1-4烷基、氟、氯、-OC1-2烷基、-C(O)H、-C(O)OH、-C(O)OC1-2烷基、-CN、-C(O)NHC1-2烷基或-C(O)NH2,其中所述R3烷基各自任选地被至多3个氟原子、至多两个OH或至多两个OC1-2烷基基团取代;R4是氢、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-5环烷基、苯基、选自吡咯、咪唑、吡唑、三唑、噻唑、异噻唑、唑、吡啶、嘧啶、嘧啶酮、吡嗪、哒嗪或喹啉的5-10元单环或双环杂芳基环或选自氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、二氢异唑、嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮、二氢呋喃并嘧啶、二氢吡喃并嘧啶、二氢吡咯并嘧啶、四氢蝶啶或四氢吡啶并嘧啶的4-10元单环或双环杂环基环,其中所述R4基团各自任选地被如下基团取代:至多四个Br、Cl、F或C1-4烷基;至多三个CN、NO2、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-O-C1-4烷基、C0-4烷基-O-C0-4烷基-C3-5环烷基、C(O)OC1-4烷基、C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NH(C0-4烷基-C3-5环烷基)、CH2OR5、C0-4烷基-C(O)R5、C0-4烷基-C(O)N(R5)2、C0-4烷基-C(O)OR5、C0-4烷基-NHC(O)R5、C0-4烷基-N(R5)2、选自氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、吗啉、哌啶、吡咯烷或哌嗪的杂环环系、选自呋喃、唑、二唑、吡咯、吡唑、三唑、二唑或四唑的杂芳基环系;或至多两个OR5;其中所述任选的R4取代基各自任选地被至多四个氟原子、至多两个C1-4烷基基团、至多两个OH基团、至多两个OC1-4烷基基团、至多两个SC1-4烷基基团、C(O)C1-4烷基、C(O)OC1-4烷基或C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基取代;且R5各自独立地是氢、C1-4烷基、选自咪唑、三唑、噻唑、吡啶或嘧啶的5-6元杂芳基、选自氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃的4-6元杂环基,且R5基团各自任选地被氯、至多三个氟原子、至多两个C1-2烷基、CH2OH、CN、至多两个OH、至多两个OC1-2烷基、螺氧杂环丁烷、吡咯烷或三唑取代,或两个R5基团与居间的氮原子一起形成吗啉环、氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环或哌嗪环。2.权利要求1的化合物,其中环C是环丁烷。3.权利要求2的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。4.权利要求3的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。5.权利要求4的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。6.权利要求1~5中任一项的化合物,其中R2是-C0-4烷基-NHR4。7.权利要求3的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。8.权利要求的7化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。9.权利要求1~5、7和8中任一项的化合物,其中R1是-C0-4烷基-NHR4。10.权利要求1~5、7和8中任一项的化合物,其中X是–O-。11.权利要求1~5、7和8中任一项的化合物,其中是12.权利要求11的化合物,其中是13.权利要求1~5、7和8中任一项的化合物,其中R3是氢。14.权利要求1~5、7和8中任一项的化合物,其中R4是氢、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-5环烷基、苯基,其中所述R4基团各自任选地被如下基团取代:至多四个Br、Cl、F或C1-4烷基;至多三个CN、NO2、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-O-C1-4烷基、C0-4烷基-O-C0-4烷基-C3-5环烷基、C(O)OC1-4烷基、C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NH(C0-4烷基-C3-5环烷基)、CH2OR5、C0-4烷基-C(O)R5、C0-4烷基-C(O)N(R5)2、C0-4烷基-C(O)OR5、C0-4烷基-NHC(O)R5、C0-4烷基-N(R5)2、选自氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、吗啉、哌啶、吡咯烷或哌嗪的杂环环系、选自呋喃、唑、二唑、吡咯、吡唑、三唑、二唑或四唑的杂芳基环系;或至多两个OR5;其中所述任选的R4取代基各自任选地被至多四个氟原子、至多两个C1-4烷基基团、至多两个OH基团、至多两个OC1-4烷基基团、至多两个SC1-4烷基基团、C(O)C1-4烷基、C(O)OC1-4烷基或C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基取代;且R5各自独立地是氢;C1-4烷基;选自咪唑、三唑、噻唑、吡啶和嘧啶的5-6元杂芳基;选自氧杂环丁烷、四氢呋喃和四氢吡喃的4-6元杂环基;且R5基团各自任选地被氯、至多三个氟原子、至多两个C1-2烷基、CH2OH、CN、至多两个OH、至多两个OC1-2烷基、螺氧杂环丁烷、吡咯烷或三唑取代,或两个R5基团与居间的氮原子一起形成吗啉环、氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环或哌嗪环。15.权利要求1~5、7和8中任一项的化合物,其中R4是选自吡咯、咪唑、吡唑、三唑、噻唑、异噻唑、唑、吡啶、嘧啶、嘧啶酮、吡嗪、哒嗪或喹啉的5-10元单环或双环杂芳基环,其中所述R4基团各自任选地被如下基团取代:至多四个Br、Cl、F或C1-4烷基;至多三个CN、NO2、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-O-C1-4烷基、C0-4烷基-O-C0-4烷基-C3-5环烷基、C(O)OC1-4烷基、C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NH(C0-4烷基-C3-5环烷基)、CH2OR5、C0-4烷基-C(O)R5、C0-4烷基-C(O)N(R5)2、C0-4烷基-C(O)OR5、C0-4烷基-NHC(O)R5、C0-4烷基-N(R5)2、选自氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、吗啉、哌啶、吡咯烷或哌嗪的杂环环系、选自呋喃、唑、二唑、吡咯、吡唑、三唑、二唑或四唑的杂芳基环系;或至多两个OR5;其中所述任选的R4取代基各自任选地被至多四个氟原子、至多两个C1-4烷基基团、至多两个OH基团、至多两个OC1-4烷基基团、至多两个SC1-4烷基基团、C(O)C1-4烷基、C(O)OC1-4烷基或C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基取代;且R5各自独立地是氢、C1-4烷基、选自咪唑、三唑、噻唑、吡啶或嘧啶的5-6元杂芳基、选自氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃的4-6元杂环基,且R5各自基团任选地被氯、至多三个氟原子、至多两个C1-2烷基、CH2OH、CN、至多两个OH、至多两个OC1-2烷基、螺氧杂环丁烷、吡咯烷或三唑取代,或两个R5基团与居间的氮原子一起形成吗啉环、氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环或哌嗪环。16.权利要求1~5、7和8中任一项的化合物,其中R4是选自氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、二氢异唑、嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮、二氢呋喃并嘧啶、二氢吡喃并嘧啶、二氢吡咯并嘧啶、四氢蝶啶或四氢吡啶并嘧啶的4-10元单环或双环杂环基环,其中所述R4基团各自任选地被如下基团取代:至多四个Br、Cl、F或C1-4烷基;至多三个CN、NO2、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-O-C1-4烷基、C0-4烷基-O-C0-4烷基-C3-5环烷基、C(O)OC1-4烷基、C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NH(C0-4烷基-C3-5环烷基)、CH2OR5、C0-4烷基-C(O)R5、C0-4烷基-C(O)N(R5)2、C0-4烷基-C(O)OR5、C0-4烷基-NHC(O)R5、C0-4烷基-N(R5)2、选自氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、吗啉、哌啶、吡咯烷或哌嗪的杂环环系、选自呋喃、唑、二唑、吡咯、吡唑、三唑、二唑或四唑的杂芳基环系;或至多两个OR5;其中所述任选的R4取代基各自任选地被至多四个氟原子、至多两个C1-4烷基基团、至多两个OH基团、至多两个OC1-4烷基基团、至多两个SC1-4烷基基团、C(O)C1-4烷基、C(O)OC1-4烷基或C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基取代;且R5各自独立地是氢、C1-4烷基、选自咪唑、三唑、噻唑、吡啶或嘧啶的5-6元杂芳基、选自氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃的4-6元杂环基,且R5基团各自任选地被氯、至多三个氟原子、至多两个C1-2烷基、CH2OH、CN、至多两个OH、至多两个OC1-2烷基、螺氧杂环丁烷、吡咯烷或三唑取代,或两个R5基团与居间的氮原子一起形成吗啉环、氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环或哌嗪环。17.权利要求1的化合物,其中环C是环己烷。18.权利要求17的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。19.权利要求17的化合物,其中X是–NH-。20.权利要求18的化合物,其中X是–NH-。21.权利要求17的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。22.权利要求20的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。23.权利要求20的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。24.权利要求20的化合物,其中R2是-C0-4烷基-NHR4或-OR4。25.权利要求24的化合物,其中R2是-NHR4。26.权利要求24的化合物,其中R2是-OR4。27.权利要求17的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。28.权利要求27的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。29.权利要求27的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。30.权利要求27的化合物,其中R1是-C0-4烷基-NHR4或-OR4。31.权利要求30的化合物,其中R1是-NHR4。32.权利要求30的化合物,其中R1是-OR4。33.权利要求17~32中任一项的化合物,其中是34.权利要求33的化合物,其中是35.权利要求17的化合物,其中X是–O-。36.权利要求18的化合物,其中X是–O-。37.权利要求17的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。38.权利要求37的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。39.权利要求37的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。40.权利要求37的化合物,其中R2是-C0-4烷基-NHR4或-OR4。41.权利要求40的化合物,其中R2是-NHR4。42.权利要求40的化合物,其中R2是-OR4。43.权利要求17的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。44.权利要求43的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。45.权利要求43的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。46.权利要求43的化合物,其中R1是-C0-4烷基-NHR4或-OR4。47.权利要求46的化合物,其中R1是-NHR4。48.权利要求46的化合物,其中R1是-OR4。49.权利要求44的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐,其中Y是–O-或–NH-。50.权利要求35~49中任一项的化合物,其中是51.权利要求50的化合物,其中是52.权利要求17~22、24~28、30~32、35~38、40~44和46~49中任一项的化合物,其中R3是氢、C1-4烷基、OC1-2烷基或C(O)NH2或C(O)H,其中所述R3烷基各自任选地被OH取代。53.权利要求52的化合物,其中R3是氢。54.权利要求17~32和35~49中任一项的化合物,其中R4是氢、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-5环烷基、苯基,其中所述R4基团各自任选地被如下基团取代:至多四个Br、Cl、F或C1-4烷基;至多三个CN、NO2、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-O-C1-4烷基、C0-4烷基-O-C0-4烷基-C3-5环烷基、C(O)OC1-4烷基、C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NH(C0-4烷基-C3-5环烷基)、CH2OR5、C0-4烷基-C(O)R5、C0-4烷基-C(O)N(R5)2、C0-4烷基-C(O)OR5、C0-4烷基-NHC(O)R5、C0-4烷基-N(R5)2、选自氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、吗啉、哌啶、吡咯烷或哌嗪的杂环环系、选自呋喃、唑、二唑、吡咯、吡唑、三唑、二唑或四唑的杂芳基环系;或至多两个OR5,其中所述任选的R4取代基各自任选地被至多四个氟原子、至多两个C1-4烷基基团、至多两个OH基团、至多两个OC1-4烷基基团、至多两个SC1-4烷基基团、C(O)C1-4烷基、C(O)OC1-4烷基或C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基取代;且R5各自独立地是氢、C1-4烷基、选自咪唑、三唑、噻唑、吡啶或嘧啶的5-6元杂芳基、选自氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃的4-6元杂环基,且R5基团各自任选地被氯、至多三个氟原子、至多两个C1-2烷基、CH2OH、CN、至多两个OH、至多两个OC1-2烷基、螺氧杂环丁烷、吡咯烷或三唑取代,或两个R5基团与居间的氮原子一起形成吗啉环、氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环或哌嗪环。55.权利要求17~32和35~49中任一项的化合物,其中R4是选自吡咯、咪唑、吡唑、三唑、噻唑、异噻唑、唑、吡啶、嘧啶、嘧啶酮、吡嗪、哒嗪或喹啉的5-10元单环或双环杂芳基环,其中所述R4基团各自任选地被如下基团取代:至多四个Br、Cl、F或C1-4烷基;至多三个CN、NO2、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-O-C1-4烷基、C0-4烷基-O-C0-4烷基-C3-5环烷基、C(O)OC1-4烷基、C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NH(C0-4烷基-C3-5环烷基)、CH2OR5、C0-4烷基-C(O)R5、C0-4烷基-C(O)N(R5)2、C0-4烷基-C(O)OR5、C0-4烷基-NHC(O)R5、C0-4烷基-N(R5)2、选自氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、吗啉、哌啶、吡咯烷或哌嗪的杂环环系、选自呋喃、唑、二唑、吡咯、吡唑、三唑、二唑或四唑的杂芳基环系;或至多两个OR5,其中所述任选的R4取代基各自任选地被至多四个氟原子、至多两个C1-4烷基基团、至多两个OH基团、至多两个OC1-4烷基基团、至多两个SC1-4烷基基团、C(O)C1-4烷基、C(O)OC1-4烷基或C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基取代;且R5各自独立地是氢、C1-4烷基、选自咪唑、三唑、噻唑、吡啶或嘧啶的4-6元杂环基、选自氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃的5-6元杂芳基,且R5基团各自任选地被氯、至多三个氟原子、至多两个C1-2烷基、CH2OH、CN、至多两个OH、至多两个OC1-2烷基、螺氧杂环丁烷、吡咯烷或三唑取代,或两个R5基团与居间的氮原子一起形成吗啉环、氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环或哌嗪环。56.权利要求的55化合物,其中R4是吡啶或嘧啶,其任选地被如下基团取代:至多四个Br、Cl、F或C1-4烷基;至多三个CN、NO2、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-O-C1-4烷基、C0-4烷基-O-C0-4烷基-C3-5环烷基、C(O)OC1-4烷基、C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NH(C0-4烷基-C3-5环烷基)、CH2OR5、C0-4烷基-C(O)R5、C0-4烷基-C(O)N(R5)2、C0-4烷基-C(O)OR5、C0-4烷基-NHC(O)R5、C0-4烷基-N(R5)2、选自氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、吗啉、哌啶、吡咯烷或哌嗪的杂环环系、选自呋喃、唑、二唑、吡咯、吡唑、三唑、二唑或四唑的杂芳基环系;或至多两个OR5,其中所述任选的R4取代基各自任选地被至多四个氟原子、至多两个C1-4烷基基团、至多两个OH基团、至多两个OC1-4烷基基团、至多两个SC1-4烷基基团、C(O)C1-4烷基、C(O)OC1-4烷基或C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基取代;且R5各自独立地是氢、C1-4烷基、选自咪唑、三唑、噻唑、吡啶或嘧啶的4-6元杂环基、选自氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃的5-6元杂芳基,且R5基团各自任选地被氯、至多三个氟原子、至多两个C1-2烷基、CH2OH、CN、至多两个OH、至多两个OC1-2烷基、螺氧杂环丁烷、吡咯烷或三唑取代,或两个R5基团与居间的氮原子一起形成吗啉环、氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环或哌嗪环。57.权利要求17~32和35~49中任一项的化合物,其中R4是选自氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、二氢异唑、嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮、二氢呋喃并嘧啶、二氢吡喃并嘧啶、二氢吡咯并嘧啶、四氢蝶啶或四氢吡啶并嘧啶的4-10元单环或双环杂环基环,其中所述R4基团各自任选地被如下基团取代:至多四个Br、Cl、F或C1-4烷基;至多三个CN、NO2、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-O-C1-4烷基、C0-4烷基-O-C0-4烷基-C3-5环烷基、C(O)OC1-4烷基、C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NH(C0-4烷基-C3-5环烷基)、CH2OR5、C0-4烷基-C(O)R5、C0-4烷基-C(O)N(R5)2、C0-4烷基-C(O)OR5、C0-4烷基-NHC(O)R5、C0-4烷基-N(R5)2、选自氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、吗啉、哌啶、吡咯烷或哌嗪的杂环环系、选自呋喃、唑、二唑、吡咯、吡唑、三唑、二唑或四唑的杂芳基环系;或至多两个OR5,其中所述任选的R4取代基各自任选地被至多四个氟原子、至多两个C1-4烷基基团、至多两个OH基团、至多两个OC1-4烷基基团、至多两个SC1-4烷基基团、C(O)C1-4烷基、C(O)OC1-4烷基或C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基取代;且R5各自独立地是氢、C1-4烷基、选自咪唑、三唑、噻唑、吡啶或嘧啶的5-6元杂芳基、选自氧杂环丁烷、四氢呋喃或四氢吡喃的4-6元杂环基,且R5基团各自任选地被氯、至多三个氟原子、至多两个C1-2烷基、CH2OH、CN、至多两个OH、至多两个OC1-2烷基、螺氧杂环丁烷、吡咯烷或三唑取代,或两个R5基团与居间的氮原子一起形成吗啉环、氮杂环丁烷环、吡咯烷环、哌啶环或哌嗪环。58.权利要求17的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐,其中R3是氢、-C1-4烷基、氟、氯、-OC1-2烷基或-C(O)NH2、-C(O)H或-CN,其中所述R3烷基各自任选地被OH或至多3个氟原子取代;R4是X1是N、CH、CF、CCl或任选地被至多3个氟原子取代的CC1-2烷基;X2是N或CR4c,其中X1和X2不能同时为N;R4a、R4b和R4c各自独立地是氢、F、Cl、Br、CN、NO2、C1-4烷基、C0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-O-C1-4烷基、C0-4烷基-O-C0-4烷基-C3-5环烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C(O)OC1-4烷基、C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NH(C0-4烷基-C3-5环烷基)、选自氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、吗啉、哌啶或哌嗪的杂环环系或选自呋喃、唑、二唑、吡咯、吡唑、三唑或四唑的杂芳基环系,或R4c、R4a和居间的原子一起形成二氢呋喃、二氢吡喃或四氢哌啶杂环环系;其中所述R4a、R4b或R4c杂环或杂芳基环系各自任选地被至多四个氟原子、至多两个C1-4烷基、至多两个OH基团、C(O)C1-4烷基、C(O)OC1-4烷基或C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基取代;且其中所述R4a、R4b或R4c烷基或环烷基各自任选地被至多2个非偕OH基团或至多3个氟原子取代。59.权利要求58的化合物,其中R3是氢、-C1-4烷基、-OC1-2烷基或-C(O)NH2或-C(O)H,其中所述R3烷基各自任选地被OH取代。60.权利要求59的化合物,其中R3是氢。61.权利要求58的化合物,其中X1和X2各自独立地是CH或N,其中X1和X2不能同时为N。62.权利要求60的化合物,其中X1和X2各自独立地是CH或N,其中X1和X2不能同时为N。63.权利要求59的化合物,其中X1和X2各自独立地是CH或N,其中X1和X2不能同时为N。64.权利要求58~63中任一项的化合物,其中R4a和R4b各自独立地是选自氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、吗啉、哌啶或哌嗪的杂环环系,其中所述R4a或R4b杂环系各自任选地被至多四个氟原子、至多两个C1-4烷基、至多两个OH基团、C(O)C1-4烷基、C(O)OC1-4烷基或C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基取代。65.权利要求58~63中任一项的化合物,其中R4a和R4b各自独立地是选自由呋喃、唑、二唑、吡咯、吡唑、三唑和四唑组成的组的杂芳基环系,其中所述R4a或R4b杂芳基环系各自任选地被至多四个氟原子、至多两个C1-4烷基、至多两个OH基团、C(O)C1-4烷基、C(O)OC1-4烷基或C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基取代。66.权利要求58~63中任一项的化合物,其中R4a和R4b各自独立地是氢、F、Cl、Br、CN、NO2、C1-4烷基、C0-4烷基-C3-5环烷基、C0-4烷基-O-C1-4烷基、C0-4烷基-O-C0-4烷基-C3-5环烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C(O)OC1-4烷基、C(O)OC0-4烷基-C3-5环烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2或C(O)NH(C0-4烷基-C3-5环烷基);且其中所述R4a或R4b烷基或环烷基各自任选地被至多2个非偕OH基团或至多3个氟原子取代。67.一种化合物,其中该化合物是或其药学上可接受的盐。68.一种化合物,其中该化合物是或其药学上可接受的盐。69.一种药物组合物,该药物组合物包含权利要求1~68中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂。70.权利要求1~68中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于使细胞对诱导DNA损伤的治疗药剂或疾病状态敏感的药物中的用途。71.权利要求1~68中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于增强用于治疗患者中的癌症的治疗方案的药物中的用途。72.权利要求1~68中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患者中的癌症或抑制其中癌细胞生长的药物中的用途,所述药物单独施用或与一种或多种另外的治疗剂组合施用。73.权利要求69所述的药物组合物在制备用于使细胞对诱导DNA损伤的治疗药剂或疾病状态敏感的药物中的用途。74.权利要求69所述的药物组合物在制备用于增强用于治疗患者中的癌症的治疗方案的药物中的用途。75.权利要求69所述的药物组合物在制备用于治疗患者中的癌症或抑制其中癌细胞生长的药物中的用途,所述药物单独施用或与一种或多种另外的治疗剂组合施用。
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